2. Inotrópicos
Contractilidad o estado inotrópico: propiedad intrínseca de la célula
cardiaca que define la cantidad de trabajo que el corazón puede
desarrollar frente a una carga determinada.
Perdida de la capacidad contráctil del miocardio reducción del volumen
minuto incremento de la presión al final de la diástole y disminucion volumen de fin
de la sístole ventricular reflejos simpáticos perfusión de órganos críticos
(corazón y cerebro).
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
Situación hemodinámica:
- Bajo flujo (bajo volumen minuto)
- Depresión de la contractilidad.
- Hipoflujo regional (lecho renal, esplácnico).
3. Inotrópicos
Propósito principal: proveer al corazón un soporte farmacológico a fin
de mantener un perfusión tisular evitar la acidosis lactica.
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
4. Inotrópicos clasificación:
aumento de la concentración de calcio intracelular:
• sales de calcio
• incremento en las concentraciones de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP):
1. b1 agonistas
2. inhibidores de la fosfodiesterasa
3. glucagón
• Na / K inhibidores de la ATPasa: digoxina
• Otros enfoques
1. Activación SERCA
2. Estabilización del receptor de ryanodina
aumentar la afinidad de la troponina C por Ca2 +: levosimendan
aumento en la respuesta de proteínas miofibrilares a una concentración dada de Ca2: omecamtiv mecarbil.
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
5. Inotrópicos
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
6. AUMENTO DE CALCIO
también es directamente responsable de la efectos adversos incluyendo isquemia, arritmia,
ectopia, necrosis, hipotensión y apoptosis de miocitos
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
7. Inhibidores de la fosfodiesterasa
• Efecto hemodinámico :
aumento del gasto cardiaco, disminución de la resistencia vascular sistémica.
sin aumento de la FC o el consumo de O2 miocárdico.
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
8. MILRINONA
Es una biperidina.
AGENTE INOTROPICO Y VASODILATADOR
La inhibicion de PDE 3 incrementa el cAMP el cual que incrementa la entrada de calcio a la fibra
al miocardio
Francis, G. S., Bartos, J. A., & Adatya, S. (2014). Inotropes. Journal of the American College of Cardiology, 63(20), 2069-2078.
9. Milrinona
• Son el prototipo de drogas en las cuales se abandonó el estimulo de
receptores y se adentró en la manipulación enzimática al interior de la célula.
• 20 veces más potente que la Amrinona.
Efecto lusotrópico.
Disminuye la tensión de la pared del VI.
Mejorando el llenado VI y aumentado la perfusión coronaria.
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
10. Fármaco inotrópico preferido para los pacientes que reciben fármacos bloqueantes adrenérgicos b,
ya que no usa el receptor b-adrenérgico.
También pacientes que tienen una presión muy elevada en la arteria pulmonar a través de un
mecanismo vasodilatador, por lo tanto, puede mejorar la función del ventrículo derecho.
Francis, G. S., Bartos, J. A., & Adatya, S. (2014). Inotropes. Journal of the American College of Cardiology, 63(20), 2069-2078.
11. Milrinona
Administración :
- IV y VO.
- Se excreta por la orina en forma inalterada (85%) o como glucurónido
de milrinona (15%).
- Se observa su efecto a partir de los 5 a 15 min.
Indicaciones:
Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardiaca congestiva grave
(excepto luego de un IAM).
Shock cardiogénico por falla de bomba.
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
12. Milrinona
Por vía IV: en adultos se aconseja una dosis de 50 mcg/kg en
infusión lenta (10 min), seguido de una infusión continua de mantenimiento
de 0.375 a 0.75 mcg/kg/min.
- La dosis diaria no debe ser mayor de 1.13 mg/kg.
- La duración del Tx debe de ser individualizada según las respuestas
hemodinámicas y clínicas.
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
13. Efectos adversos:
- Arritmias ventriculares y supra ventriculares.
- Hipotensión.
- Angina.
- Cefalea.
- Temblores.
- Diarrea.
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
14. Se observó un aumento en la mortalidad con el uso crónico de milrinona oral en pacientes
con insuficiencia cardíaca crónica grave o insuficiencia cardíaca descompensada aguda
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
15. Sensibilizadores de calcio
Alteraciones en la homeostasis de Ca+ : en la disfunción ventricular postisquémica.
Aturdimiento miocárdico: disfunción contráctil reversible. Etiología inicial
se encuentra un daño isquémico disminución de la sensibilidad al Ca+.
Lusitropico +
Ejercen su acción inotrópica positiva aumentando la sensibilidad del aparato
contractil al Ca+.
LEVOSIMENDAN PIMOBENDAN SULMAZOLE
Francis, G. S., Bartos, J. A., & Adatya, S. (2014). Inotropes. Journal of the American College of Cardiology, 63(20), 2069-2078.
16. Levosimendan
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
Mecanismo de acción:
• Sensibilización de la Troponina C- une a ca+- facilitando - formacion y no- durante la sístole.
• Abre los canales de K+ sensibles a ATP, produciendo vasodilatación de vasos arteriales.
17. Levosimendan
-Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica agudizada con bajo gasto
-Citocina- Cardiodepresion
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
18. Fármacos tienen la ventaja de mejorar el estado contráctil sin aumentar el AMPc o el calcio, los
cuales tienen efectos adversos.
Levosimendan se asoció con más vasodilatación periférica e hipotensión que la dobutamina.
En un estudio hemodinámico más pequeño, el levosimendano mejoró el rendimiento
hemodinámico de manera más efectiva que la dobutamina.
Francis, G. S., Bartos, J. A., & Adatya, S. (2014). Inotropes. Journal of the American College of Cardiology, 63(20), 2069-2078.
19. Levosimendan
- Rango terapéutico carga: 6-12 mcg/kg infusion 0.05-0.4mcg/kg/min.
- Su aclaramiento es de 3.0 ml/kg/min.
- Su vida media es de aprox 1 hr.
- El 54% de la dosis se elimina en la orina y el 44% en las heces.
- Durante el Tx se debe monitorizar de forma continua el EKG, TA, FC y
realizar una cuantificación de la diuresis.
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
20. EFECTOS ADVERSOS
Carrillo-Esper, R., & de Jesús Sánchez-Zúñiga, M. (2005). Actualidades en inotrópicos. Revista Mexicana de Anestesiología, 28(4), 208-216.
21. GRACIAS
Trinh, J., & Palmer, K. (2012). Inotropes. Anaesthesia & Intensive Care Medicine, 13(10), 492-498.
Notas del editor
(precarga, contractilidad y la poscarga).
Reticulo sarcoendoplasmico reticulo atpasa- transfiere ca del citosol al retiulo sarcoendoplasmico
Dopamine, dobutamine, and norepinephrine activate the b1-adrenergic receptor, which activates the G protein Gas, which in turn, activates adenylyl cyclase. Adenylyl cyclase
converts ATP to cAMP when activated. cAMP can activate PKA, which then phosphorylates the L-type calcium channel,. cAMP is converted to AMP by PDE.
Milrinone inhibits PDE-3 thereby increasing the effective concentration of cAMP. Calcium influx through the L-type calcium channel induces activation of ryanodine receptors,
leading to calcium-induced calcium release. Free intracellular calcium interacts with troponin C, which changes the binding properties of tropomyosin and allows the interaction
between actin and myosin. Levosimendan potentiates the interaction between troponin and calcium. It may also have PDE-3 inhibitor activity as well. Omecamtiv mecarbil
increases the rate of ATP turnover and slows the rate of ADP release thereby increasing the number of myosin molecules bound to actin at any given time. SERCA is responsible
for uptake of calcium into the sarcoplasmic reticulum while the Na/K ATPase participates in resetting the membrane potential of the cell. Istaroxime inhibits Na/K ATPase while
also potentiating SERCA. Digoxin inhibits the Na/K ATPase. Red arrows denote agonists, whereas black arrows signify antagonists. AC . adenylyl cyclase; ADP . adenosine
diphosphate; ATP . adenosine triphosphate; B1AR . b1-adrenergic receptor; cAMP . cyclic adenosine monophosphate; LTCC . L-type calcium channel; PDE . phosphodiesterase;
PKA . protein kinase A; RyR . ryanodine receptor; SERCA . sarco/endoplasmic reticulum Ca2.-ATPase.
Fosfodiesterasa tipo 3
Mejora la relajación diastólica miocárdica
para conducir la contractilidad cardíaca, a diferencia de la dobutamina y la dopamina
se fija al dominio N-terminal de la troponina C, lugar en donde se une al calcio facilitando el cambio en la conformación de esta proteína Esto acelera la formación y el número de enlaces cruzados entre miosina y actina
descrito la capacidad inmunorreguladora, mediada por el bloqueo de la inhibición de la fosforilación del fosfolambano por el TNF, citosina involucrada en la cardiodepresión de
los pacientes con falla cardíaca en sepsis
