Inot ro picos en pediatria

PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ.
R2 ANESTESIAY REANIMACIÓN. HSB

Realizar un adecuado enfoque farmacológico neonatal difícil.
Estrategias extrapolable a los recién nacidos.
Las propiedades bioquímicas únicas.
La estructura del corazón neonatal.
< capacidad de respuesta a los beta adrenérgicos.
El GC dependiente de la FC.
New Inotropic Pharmacologic StrategiesTargeting the Failing Myocardium in the Newborn and Infant. Mini-Reviews in Medicinal
Chemistry, 2006,Vol. 6, No. 7

La selección apropiada depende de:
• Situación clínica, anomalías cardiacas subyacentes y los requerimientos
de perfusión de otros órganos.
Los Principales objetivos son:
• Mejorar la Fx de la bomba miocárdiaca, el flujo sanguíneo sistémico y
el suministro de O2 a los tejidos.
• También tener en cuenta la Hb.
• Otros Factores:
• Precarga. FC. Contractilidad. Postcarga.
Practice of Anesthesia in Infants and Children.Coté-Lerman-Todres. 4th Edition.Chapter 16.

En los RN la mejoría del GC en respuesta a la dopamina
o dobutamina se debe a aumentos en la FC.
Los mdtos que aumentan la postcarga (agonistas α – adrenérgicos),
tienen un uso limitado en los niños.
• Se produce principalmente aumento de la postcarga sin
mejoría en el estado contráctil.

Hay limitada información de los efectos de las drogas vasoactivas en niños
Los RN y lactantes pueden tener respuestas únicas a estos medicamentos
debido a:
Farmacocinética
alterada.
Diferencias en el No, tipo, Fx de los
receptores.
>Vol. Distribución Alt. en la entrega del mdto.
Receptores β - adrenérgicos se encuentran en alta densidad en el RN a término y los
lactantes, pero su acoplamiento a la adenilato ciclasa puede ser incompleta.

Inotrópico más utilizado en los RN, lactantes y niños.
Tiene actividad en los receptores α, β, y dopaminérgicos.
Aumenta la contractilidad cardíaca por dos mecanismos:
• Estimulación cardiaca de los receptores β1, provoca la liberación de
norepinefrina en las terminales nerviosas simpáticas cardiacas.
• Induce la liberación de catecolaminas endógenas.
Por sus efectos indirectos para la liberación de NE en las reservas
miocárdicas, tiene una respuesta < en los niños con ICC u otras formas de
estrés hemodinámico.

• Los Receptores dopaminérgicos en el riñón y en elTGI puede conducir a
mejoría en la perfusión de estos órganos. (Tema de conflicto).
Independientemente del mecanismo la perfusión aumentó en un
tratamiento con dopamina, incluso en dosis muy grandes.
La evidencia sobre los efectos de la dopamina en los neonatos prematuros
enfermos es también un tanto polémico.
TA Vasoconstricción mesentérica
Flujo sanguíneo mesentérico.

Los RN clásicamente se ha considerado que tienen:
• Mayor dependencia de la FC.
• Una reducción de la distensibilidad miocárdica.
• Una relativa resistencia a los efectos inotrópicos de las catecolaminas
exógenas.
Hay pruebas ecocardiográficas de aumento de la contractilidad miocárdica
con tasas de infusión bajas de dopamina ( ≤ 5 ug / Kg / min ) sin evidenciar
aumento en la FC.

Vasoconstricción tasas de infusión ( > 10 a 15 ug / kg / min )
Estudios han mostrado mejoría del GC y del flujo sanguíneo renal incluso
en dosis muy grandes ( ≥ 20 ug / kg / min ) en neonatos y lactantes.
Los efectos en la RVP es variable y depende de la Do y del estado del
endotelio vascular y del músculo liso.
• Hipoxia o estados de isquemia-reperfución: Vasoconstricción.
• En presencia deVasodilatadores se evita el aumento de la RVP.

La dopamina sigue siendo la droga de elección en la mayoría de los
lactantes y niños, debido a sus efectos benéficos en el flujo sanguíneo
mesentérico y en el flujo sanguíneo renal, con menor efecto
cronotrópico y arritmogénico que otros agentes.

• Desarrollado para proporcionar estimulación relativamente selectiva de
los receptores β – adrenérgicos.
• Menor efecto inotrópico y estimulación α en comparación con la
dopamina.
• Posee estimulación de los receptores β2 produciendo vasodilatación
periférica.
Vasodilatación y taquicardia ocurren a una velocidad de infusión
(≥ 10 ug / kg / min).
La tendencia a la taquicardia significativa y taquiarritmias puede ser mayor
en los RN que en niños mayores o adultos.

Su acción no depende de las reservas endógenas de las catecolaminas.
(Más efectiva en la ICC y en el shock cardiogénico).
Se a planteado una resistencia en los RN.
La evidencia indica que la dobutamina mejora la contractilidad delVI en
pacientes con disfunción ventricular izquierda.
Mejora el flujo sanguíneo renal y mesentérica de una manera no selectiva.
La mejora del GC se relaciona con sus efectos tanto para aumentar la
contractilidad, FC como para disminuir RVS.
Vasodilatación pulmonar en presencia de aumento de la RVP.

PRETERMINO O NEONATOSCON BPN
La dopamina es más eficaz que dobutamina para el tratamiento a corto
plazo de la hipotensión sistémica.
Ambos agentes pueden necesitar para su uso a Do mayores ( 10-20 mcg /
kg / min ) y una mejor respuesta fue vista a menudo cuando las drogas se
utilizan conjuntamente.
La noradrenalina o la adrenalina se recomienda en ptes que no responden
a estos medicamentos .
Esteroides para la hipotensión resistente a las catecolaminas.
Inotropes in Children.AustralianAnesthesia 2005.

Es un agonista β –adrenérgicos no selectivo.
Causa aumento de la FC, la contractilidad y causa vasodilatación en los
lechos vasculares mesentéricos, renales y esqueléticos.
Es un vasodilatador efectivo de la circulación pulmonar.
Siempre produce una taquicardia significativa que es bien tolerada pero en
corazones comprometidos puede aumentar el consumo de oxígeno.
Puede causar hipotensión sistémica.
Puede ser útil en niños con bradicardia.También es un potente
broncodilatador.

Tiene efectos α, β1 y β2 adrenérgicos.
Do < 0,02 ug/kg/min está asociado con efectos predominantes β.
Aumenta la FC, PAS y disminuye PAD.
Do entre 0,1 – 0,2 ug/kg/min tiene efectos mixtos α y β.
Do mayores tiene predominio efecto α produciendo una vasoconstricción
significativa disminuyendo el flujo sanguíneo en piel, renal, mesentérico y
muscular.
Su efecto no depende de las reservas endógenas de catecolaminas.

Puede ser efectiva en los niños que no responden a la Dopamina ni a la
Dobutamina.
Principalmente en niños con disfunción significativa delVI en el POP
inmediato.
Efectos secundarios incluyen:
• Arritmias. (ventriculares)
• Isquemia regional e hipoperfusión por vasoconstricción.

Agonista α adrenérgico puro.
Ppal función es la vasoconstricción periférica.
Poca utilidad para el apoyo de la Fx cardiaca.
De utilidad en el manejo agudo como medida temporal para mejorar la
postcarga, la PAS y el flujo sanguíneo a un órgano crítico.
En ausencia de soporte inotrópico el aumento de la postcarga puede ser
mal tolerado.

Incluyen milrinona, amrinona, vesnarinone y enoximona.
Agentes inotrópicos no mediados por catecolaminas.
Su mecanismo de acción es el más directo.
Fosfodiesterasa degrada cAMP a 5′AMP.
Inhibidores de la fosfodiesterasa evitan esta degradación y por lo tanto
aumentar los niveles de nucleótidos cíclicos, principalmenteAMPc.
El AMPc conduce a un aumento en la disponibilidad de calcio y por lo
tanto aumento de la contractilidad.
También tienen lusitrópico y promueve la vasodilatación periférica.

MILRINONE
Mejora el GC. Eficaz en el manejo POP de cx cardiaca en neonatos y
lactantes asociados con disfunción ventricular.
Do de carga 50 – 100 ug/kg. Iniciar Do de infusión 0,5 – 1,0 ug/kg/min.
Aumenta el GC, disminuye la presión de llenado ventricular y la postcarga.
No produce taquifilaxia.
Su efecto no depende de la densidad de los receptores β.
Su uso profiláctico a altas Do disminuye el desarrollo del síndrome de bajo
gasto cardiaco luego de cx cardiaca.

Amrinona, milrinona, enoximona y se han utilizado con éxito en adultos y
niños, sin embargo, estudios en animales han planteado cierta preocupación
con respecto a la la eficacia de los inhibidores de la PDE en los recién
nacidos.
Estudios en gatos, ratas y conejos RN mostraron ningún efecto inotrópico
positivo de amrinona. Incluso demostraron una disminución en el
rendimiento cardíaco.
Estos hallazgos podrían reflejar la concentración intracelular relativamente
baja de la PDE en el corazón del RN.
El efecto inotrópico positivo de milrinone es dependiente de la edad.

Es el inotrópico oral más frecuentemente utilizado.
Tiene efectos directos e indirectos.
Los efectos directos están mediados por la inhibición de la bomba Na/K
ATPasa.Aumenta la contractilidad cardiaca.
Efectos indirectos mediados por la estimulación del SNP.
Retraso en la conducción del nodo sinusal y AV.
Larga vida media ( 24-48 horas ) que se prolonga por la disfunción renal.
Toxicidad con concentraciones séricas > 3 ng/ml.
( taquicardia supraventricular, bloqueo A-V, arritmias ventriculares,
somnolencia, náuseas, vómitos y toxicidad agravada por la hipopotasemia).

El rol, el mecanismo de acción y los posibles efectos deletéreos del calcio
son controversiales.
La concentración de calcio es importante para la función cardiaca.
Es un fármaco inotrópico positivo, sobre todo cuando se administra en
presencia de hipocalcemia ionizada.
También puede mejorar la contractilidad ventricular cuando la función del
ventrículo izquierdo está afectado por halogenados, el bloqueo β -
adrenérgico o enfermedad ( por ejemplo, sepsis ).
Puede aumentar la RVP.

La sobre carga del Ca celular puede causar o exacerbar el daño celular por
mecanismos que incluyen la activación de fosfolipasas y proteasas
dependientes de calcio.
Prematuros y RN a término son propensos a la hipocalcemia ionizada.
El miocardio del neonato es más sensible a la hipocalcemia que en los
adultos.
Estados de reperfusión luego de un período de isquemia es mal aconsejado
por el potencial riesgo de exacerbar las lesiones por reperfusión e incluso
causar una contractura de miocardio.

El calcio puede causar significativa disminución de la conducciónAV
y debe administrarse con precaución en niños con bradicardia sinusal o
ritmo de la unión.
Cloruro Calcio 10 – 20 mg /kg/dose
GluconatoCalcio 30 – 60 mg/kg/dose
Puede exacerbar las potenciales disrritmias de la Digoxina.

Es esencial para la maduración de los canales de calcio del sarcolema, la
miosina, la actina y la troponina.
T3 es producida a partir deTiroxina. (Inhibido por cx, hipotermia, las
catecolaminas, propranolol y amiodarona).
En el estado POP se reducen los niveles deT3.
Su reemplazo deT3 aumenta la síntesis de proteínas contráctiles y regulan
un aumento de los receptores β adrenérgicos. Mejora en el transporte de
glucosa, aumenta la estimulación de los canales de calcio con mayor
recaptación de calcio y mejoría en la relajación diastólica.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo demostró
que el grupo que recibióT3 tuvieron una mejor función del miocardio y una
menor estancia en UCI.
T3 mejora la contractilidad sin aumentar el consumo de oxígeno.
Además demostró que no había retraso en la recuperación de la función
tiroidea secundaria a la administración exógena.
La dosis de T3 que se utilizó fue de 2 mg / kg el día 1, seguido de 1 mg / kg
a partir del día 2 hasta el día 12.

Medicamento sensibilizador del calcio.
No requieren cAMP o incremento del calcio en el citosol, pero sí aumenta la
sensibilidad de los miofilamentos a éste.
Favorece la unión de calcio a la troponinaC.
La contractilidad miocárdica mayor se produce con un mínimo de aumento
de la demanda de oxígeno.
Evita los efectos adversos del aumento intracelular del Ca. Ppal en los estados
de isquemia-reperfución.

A diferencia de algunos otros agentes (por ejemplo, la dopamina,
amrinona, milrinona ), su eficacia como un fármaco inotrópico positivo
parece mantenerse en el miocardio anormal.
Tiene limitado potencial para producir arritmias.
Sus efectos clínicos son la mejoría del GC, la reducción de las presiones de
llenado ventricular, y la disminución de la RVP.
Do de carga 6 - a 12-μg/kg seguido de una infusión de 0.05 a 0.2 ug / kg /
min. Efecto sostenido luego de su suspensión.
Pocos datos disponibles en cuanto a su uso en niños.

Una segunda acción es la relajación de la vasculatura arterial y venosa por
apertura de canales de potasioATP dependientes en el músculo liso.
De especial importancia para el recién nacido es este efecto en los vasos de
la circulación pulmonar, disminuyendo la RVP.
Acorta la duración del ciclo sinusal, el tiempo de recuperación del nodo
sinusal, así como el intervaloA-V. Por lo tanto puede tener efecto
arritmogénico.
Los resultados en niños deben ser abordados en futuros estudios.

Quince niños con intervalo de 7 días a 18 años de edad con ICC aguda y
terminal recibieron infusiones de levosimendan. (Diciembre 2003 y mayo
de 2005).
Todos los pacientes estaban en la UCI recibiendo por vía intravenosa
catecolaminas que no pudieron ser destetados.
Ecocardiogramas se realizaron en todos los pacientes antes y 3-5 días
después de comenzar Levo.
Un niño desarrolló un episodio de taquicardia ventricular que requiere
cardioversión durante la infusión de Levosimendan. La administración de
Levo no se asoció con cualquier otro efecto adverso hemodinámicos.
PediatrCrit Care Med 2006Vol. 7, No. 5

La FC, PAS, PAD, PAM y PVC se mantuvieron sin cambios durante y
después de levosimendán.
Levosimendan permitió la suspensión de las catecolaminas en diez
pacientes y una reducción de la dosis en tres. ( p < 0,01 ).
La fracción de eyección mejoró de un 29,8 % a 40,5 % ( p 0.015).
No aumentó de forma significativa en pacientes con insuficiencia cardiaca
en etapa terminal, pero aumentó un 63% en los niños con insuficiencia
cardíaca aguda.

CONCLUSIÓN
Levosimendan puede administrarse con seguridad a los lactantes y los niños
con insuficiencia cardíaca grave.
Levosimendan permitió una reducción sustancial en las infusiones de
catecolaminas en los niños en etapa terminal o insuficiencia cardíaca aguda
y también se produce una mejora objetiva en el desempeño de miocardio en
los niños con insuficiencia cardíaca aguda.

El BNP es secretado por los ventrículos cardíacos en respuesta al aumento
la estimulación de los receptores de estiramiento de la pared cardíaca.
Actúa a través de los receptores del péptido natriurético ( NPR )
presente en los grandes vasos y riñones.
Promueve la diuresis, natriuresis, vasodilatación e inhiben el sistema
renina - angiotensina - aldosterona.
BNP se utiliza como marcador de insuficiencia cardiaca en los adultos y
también como seguimiento del tto de la ICC.
La utilidad e de estos índices en los niños es menos evidente.

Se realizó una búsqueda en Medline para identificar información científica
relacionados con este tema ( 1966 - junio de 2007).
En qué escenarios se utilizóAVP /TP y cuáles fueron los efectos en la
presión arterial sistémica, la producción de orina y el lactato sérico.
17 artículos sobre el uso de AVP oTP en los RN (prematuros y a término), los
niños y adolescentes fueron identificados e incluidos. En total, 109
pacientes recibieron

La decisión de iniciar AVP / PT fue hecho sólo en los niños que eran
refractarios a la reanimación con líquidos y fármacos inotrópicos
convencionales.
La edad osciló entre recién nacidos con peso extremadamente bajo al
nacer con una edad gestacional de 23 semanas a un joven de 19 años de
edad.
En 16 informesAVP yTP se utiliza exclusivamente como tratamiento de
rescate en las formas de shock séptico, cardiogénico e hipotensión que no
respondía a las catecolaminas.

Los 17 estudios informaron un aumento en laTA que se inició a los 15-60 min
después de la administración de AVP /TP.
El aumento se asoció con una disminución de la frecuencia cardíaca en
algunos informes mientras que no se vió afectado en otros .
Cinco estudios demostraron que la administración de AVP /TP se asoció
con un aumento en la producción de orina, mientras que dos estudios no han
demostrado esta asociación
En los restantes 10 informes, la producción de orina no fue un parámetro de
resultado.

Seis estudios analizaron el efecto de AVP /TP en la concentración del lactato
sérico. Cinco de los seis estudios que demostraron una disminución en las
concentraciones del lactato sérico.
A pesar del uso de la AVP /TP, la mortalidad fue alta ( 52/109 ).

CONCLUSIÓN
En vista del limitado número de pacientes pediátricos tratados con
AVP /TP, no hay recomendaciones definitivas sobre su uso en niños
con formas graves de insuficiencia cardio - circulatoria.
Podría ser útil su uso en pacientes en estados de shock refractarios al
manejo con líquidos y catecolaminas por su aumento de la PA, GU y
disminución del lactato sérico.

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