Cicatrización de las heridas

1. REPARACION DE LOS
TEJIDOS
PROLIFERACION CELULAR,
FIBROSIS
CICATRIZACION DE
HERIDAS
C.D. ROSA MARIA ALENCASTRE C.
UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
2008

2. REPARACION DE TEJIDOS
• Para sobrevivir es
esencial que el
organismo sea capaz de
sustituir las células
lesionadas o muertas y
de reparar los tejidos
donde ha tenido su
asiento de inflamación

4. REPARACION DE TEJIDOS
REPARACION TEJIDOS
• La reparación de los tejidos comprende dos
procesos:
– regeneración o sustitución de las células
lesionadas por otra de la misma clase
– Sustitución por tejido conjuntivo “ fibrosis” que
deja una cicatrizacion pèrmanente

5. REPARACION DE TEJIDOS
• Regulación del crecimiento celular normal
– La proliferación celular puede ser estimulada por
la lesión , muerte celular y deformación mecánica
de los tejidos
– La multiplicación celular esta regulada por
factores químicos capaces de estimular o inhibir
la proliferación celular

6. REPARACION DE TEJIDOS
• Un exceso de agentes estimuladores o un
déficit de inhibidores produce un crecimiento
incontrolado como en el caso del cáncer

7. Potencial de proliferación
• En relación a la capacidad de multiplicación,
existen 3 tipos de células:
• Las células lábiles o división constante
• Las células estables quiescentes
• Las células permanentes o no divisibles

8. Potencial de proliferación
• Las células lábiles o división constante
– tienen la capacidad de estar constantemente en
mitosis, sin necesidad de tener una lesión y siguen
proliferando durante toda la vida reemplazando a
las células que se va destruyendo continuamente
– Un ejemplo clásico es la piel; cavidad bucal,
mucosa o epitelio del tracto gastrointestinal,
epitelio genital, epitelio urológico

10. Potencial de proliferación
• Las células quiescentes o estables
– Con actividad miotica escasa
– no están en división constante,
pero pueden dividirse cuando
están sometidas a una lesión
– ejemplo hepatocitos, las células
tubulares renales, las células de
las glándulas endocrinas, etc

11. Potencial de proliferación
• Las células permanentes o
no divisibles
– No entran en mitosis en la
vida postnatal
– no se reproducen ni se
recuperan
– son remplazadas por
tejido fibroso de tipo
cicatriz
– ejemplo: las células
miocárdicas y las células
nerviosas.

12. Potencial de proliferación
– Por lo tanto para que un tejido pueda , después
de un daño, someterse al mecanismo de
regeneración, debe tener células lábiles o
estables
– Pero…….

13. Potencial de proliferación
• No significa necesariamente el
restablecimiento completo de la estructura
normal.
• Para conseguir una regeneración organizada
es indispensable que el estroma ( MB) que
sirve de sostén a las células parenquimatosas
permita la multiplicación ordenada de las
células parenquimatosas

15. Matriz extracelular e interacciones
célula matriz
• la MEC es secretada localmente y se
incorpora a la trama que se encuentra en los
espacios intercelulares consta de
macromoléculas situadas fuera de las células
• La MEC proporciona un sustrato a la célula
para que se adhieran proliferen y influyan en
la forma y funcionamiento de las células

16. Matriz extracelular e interacciones
célula matriz
• La MEC consta de tres clases de macromoléculas:
– proteínas estructurales fibrosas colágeno y
elastina
– glucoproteinas de adhesión : fibronectina y
laminina
– Proteinglicanos y hialuronano

17. • el colágeno, fibras proteicas que confieren resistencia y
fortaleza a la matriz
• los proteoglucanos, glicoproteínas que confieren el
alto grado de viscosidad característico de la matriz
• las fibronectinas, proteínas multiadhesivas, tienen
afinidad tanto para el colágeno como para las
integrinas de las células. Su función principal es la
fijación de células a matrices que contienen colágeno.

19. •

21. Matriz extracelular e interacciones
célula matriz
• Estas macromoléculas se reúnen y
forman 2 estructuras:
– matriz intersticial
–Membrana basal

22. Reparación por tejido conjuntivo :
fibrosis
• destrucción de tejido de las células
parenquimatosas como del estroma
• en las inflamaciones necrosantes
• La reparación en estas lesiones mas complejas la
hacen sustituyendo las células parenquimatosas no
regenerada por elementos del tej conjuntivo,
produciéndose la fibrosis y cicatrización

23. Reparación por tejido conjuntivo :
fibrosis
• En este proceso de fibrosis se produce:
– Formación de nuevos vasos sanguíneos
– Migración y proliferación de los fibroblastos
– Deposito de ECM
– Desarrollo y organización del tejido fibroso,
llamada también remodelación

24. Reparación por tejido conjuntivo :
fibrosis
• La reparación comienza poco después de la
inflamación
• Si la resolución no ha tenido lugar , los
fibroblastos y las células endoteliales
comienzan a proliferar formando un tipo de
tejido especial llamado tej de granulación.

26. Reparación por tejido conjuntivo :
fibrosis
• Los rasgos histológicos son:
– Formación de neovasos
– Proliferación de los fibroblastos

27. Reparación por tejido conjuntivo :
fibrosis
• Estos nuevos vasos son permeables y dejan
pasar la proteínas y hematíes al espacio
extracelular, por eso el tej de granulación
reciente es edematoso

28. ANGIOGENESIS
• los vasos preformados generan brotes o
retoños capaces de forman nuevos vasos
• Es un proceso importante y esencial para la
inflamación crónica y la fibrosis

29. ANGIOGENESIS
• Para el desarrollo de neovasos capilares
atraviesan las sgtes etapas:
– Degradación proteolitica de la MB del vaso
progenitor, para que pueda formarse un retoño
capilar y la consecutiva migración celular
– Migración de las células endoteliales hacia el
estimulo angiogenico

30. ANGIOGENESIS
– Proliferación de las células endoteliales
– Maduración de las células endoteliales (inhibición
del crecimiento y remodelación)
– Reclutamiento de las celulas periendoteliales que
han de servir de sosten a los tubos endoteliales

32. ANGIOGENESIS
• Todos estos procesos son regulados por:
– factores de crecimiento
• VEGF Y ANGIOPOYETINAS secretados por cel
mesenquimatosas y del estroma
– células vasculares
– MEC
• Las proteínas de la MEC como reguladoras de la
angiogenesis
• Estas proteínas regulan la movilidad y migración
dirigida de las células endoteliales

34. FIBROSIS
• La fibrosis se produce dentro del armazón del tejido de
granulación de los neovasos y da a lugar al deposito de
la ECM que se forma inicialmente en el sitio de la
reparación
• En la proliferación intervienen dos procesos:
– Emigración y proliferación de los fibroblastos en el sitio de la
lesión
– Deposito de ECM por esas células

36. FIBROSIS
• Proliferación de los fibroblastos
– El tejido de granulación contiene muchos vasos
sanguíneos recién formados
– Que da a lugar a un deposito intenso de proteínas
plasmática ( fibrinogeno y fibronectina) en la ECM
– Luego se produce una penetración de fibroblastos
e la MEC

38. FIBROSIS
• La migración y proliferación de fibroblastos en
la MEC son desencadenados por numerosos
factores de crecimiento
• Estos factores de crecimiento proceden de las
plaquetas, de diversas células inflamatorias y
del endotelio activado

39. FIBROSIS
Factores de crecimiento:
• Los macrófagos
– son importantes elementos celulares constitutivos
del tej de granulación responsables de la
desaparición de residuos extracelulares de fibrina
que están en el sitio de reparación.
– Los macrófagos favorecen la migración y
proliferación de los fibroblastos

40. FIBROSIS
• TGFB
– Es el factor de crecimiento mas importante que
participa en la fibrosis inflamatoria
– produce migración y proliferación de los
fibroblastos, mayor síntesis de colágeno y
fibronectina y menor degradación de la ECM

41. Deposito de la matriz extracelular
– Conforme avanza la reparación, disminuye el
numero de células endoteliales y de fibroblastos
que proliferan.
– Los colágenos fibrilares forman la mayor parte del
tejido conjuntivo en los sitios donde hay
reparación y son importante para adquirir
resistencia

43. Deposito de la matriz extracelular
• La síntesis de colágeno comienzan pronto ( 3
al 5 dia) y se mantienen durante varia
semanas
• La síntesis de colágeno aumenta gracias a los
factores de crecimiento ( PDGF, FGF, TGF B)
interleuquinas ( IL 1, 4 ) que son secretadas
por los leucocitos y fibroblastos durante la
curación de la herida

44. Deposito de la matriz extracelular
• Así el armazón del tejido de granulación se
convierte en cicatriz formada por fibroblastos
fusiformes, colágeno denso, fragmentos de tej
elástico y otros componentes de la membrana
ECM

47. Deposito de la matriz extracelular
• Conforme la cicatriz se desarrolla se
transforma de tej de granulación ricamente
vascularizado en una cicatriz pálida y
avascular

48. REMODELACIÓN TISULAR
– Para que el tej de granulación sea sustituido por
una cicatriz, es necesario que se produzcan
cambios en la composición de la ECM.
– El resultado final de los procesos de síntesis y
degradación es la remodelación del armazón del
tej conjuntivo

50. CURACIÓN DE LAS HERIDAS
1. Inducción de un proceso inflamatorio agudo desencadenado por
la lesión inicial
2. Regeneración de las células parenquimatosas
3. Migración y proliferación tanto de las células parenquimatosas
como de los elementos del tej conjuntivo
4. Síntesis de proteínas de la MEC
5. Remodelación de los componentes de los tejidos conjuntivo y
parenquimatoso
6. Formación de colágeno y desarrollo de resistencia de la herida

51. Factores generales que alteran la
curación de heridas
• mala Nutrición
• Estado metabólico :
diabetes
• Estado circulatorio
insuficiente
• Hormonas. :
glucocorticoides

52. Factores locales que alteran la
curación de heridas
• Infección
• Factores mecánicos:
movilización precoz
• Cuerpos extraños
• Tamaño localización y
clase de herida

53. ASPECTOS ANORMALES DE
REPARACIÓN
• Formación
deficiente de la
cicatriz
– Dehiscencia de la
herida
– Ulceración

54. ASPECTOS ANORMALES DE
REPARACIÓN
• Formación excesiva de
los componentes de
reparación:
– Queloide con gran
acumulación de
colágeno
– Granulación excesiva

55. ASPECTOS ANORMALES DE
REPARACIÓN
• Retracción del tamaño
de una herida
– Contractura sobre todo en
palmas de mano y planta
de pie