Jornadas de arbovirosis: dengue, chikungunya y Zika. Preparación y respuesta de los países del Cono Sur. Buenos Aires, Argentina, 4-5 noviembre 2015.

1. Trusted evidence.
Informed decisions.
Better health.
REVISIÓN SISTEMÁTICA DE
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS DE LA
INFECCIÓN POR VIRUS
DEL CHIKUNGUÑA
Andres Felipe Galindo Angel, Md, cMSc.
Cochrane Group STI
Buenos Aires – Argentina
Noviembre 4 – 5 de 2015

2. Autores
Galindo-Angel, Andrés1; Caicedo-Roa, Mónica2; Gaitán-Duarte, Hernando3.
1 Médico Pediatra Universidad del Rosario, Asistente de Búsquedas Grupo Cochrane de
Infecciones de transmisión Sexual (ITS), Candidato a Magíster en Epidemiología Clínica,
Universidad Nacional de Colombia, Padiatra Hospitalario Clinica Universidad de la Sabana,
Chia, Colombia, Pediatra Hospitalario Clinica Infantil Colsubsidio, Bogotá, Colombia.
andresf.galindo@gmail.com.
2 Enfermera Universidad Nacional de Colombia, Candidata a Magíster en Epidemiología
Clínica, Universidad Nacional de Colombia, Enfermera Grupo Epidemiología Clínica Fundación
Cardio Infantil, Bogotá Colombia. monicacaicedoroa@gmail.com.
3 Médico Ginecólogo Universidad Nacional de Colombia, Magister Epidemiología Clínica,
Coordinador editorial Grupo Cochrane de Infecciones de Transmisión Sexual (ITS), Director del
Grupo de Evaluación de Tecnologías y Políticas en Salud (GETS) y Profesor titular de la
Universidad Nacional de Colombia. hggaitand@unal.edu.co.

3. Conflicto de intereses
Se declara que al momento del estudio no he participado
en ningún trabajo ni investigación que interfiera con este
proyecto.

4. Contenido
01 Introducción
02 Presentación Revisión Sistemática
03 Propuesta de trabajo
04 Presentación anexo

5. Introducción
Virus Chikungunya:
• Enfermedad febril ocasionada por un virus ARN del
género Alfavirus, de la familia Togaviridae, denominado
chikungunya.
• Transmisión por mosquito del género Aedes, especies
aegypti y albopictus.
Tomado www.cdc.gov/chikungunya

6. Países con reporte local de transmisión por virus de
Chikungunya (Octubre 20 – 2015)
Tomado www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

7. Condición Clínica
Infección por CHKV
• Criterio clínico: fiebre >38,5° con artralgia o artritis severa no explicable por
ninguna otra condición médica.
• Criterio epidemiológico: residente o visitante de áreas epidémicas en las que
se haya reportado transmisión dentro de los 15 días previos al inicio de los
síntomas.
• Criterio de laboratorio: al menos una de las siguientes pruebas de laboratorio:
• Aislamiento viral
• Presencia de RNA viral por medio de RT-PCR
• Presencia de anticuerpos IgM en suero tomados en el periodo agudo o convaleciente de
la enfermedad.
• Incremento de 4 veces los títulos de IgG en una muestra tomada en un periodo no
inferior a 3 semanas.
World Health Organization and Regional Office for South-East Asia. 2009.

8. Revisión Sistemática.
Objetivo: Describir las características clínicas de los sujetos con
infección por virus de Chikungunya.
Tipo de estudios: Estudios de corte transversal, cohortes,
estudios de casos y controles.
Tipo de población: Infección confirmada por laboratorio para el
CHIKV.
Método de búsqueda: Se realizaron búsquedas electrónicas en
las bases de datos MEDLINE®, EMBASE®, The Cochrane
Library, Google Scholar y en la Biblioteca virtual en Salud, por
medio de estrategias de búsqueda previamente diseñadas, se
consultaron además las referencias de los artículos incluidos.

9. Revisión Sistemática.
Tipo de resultados:
• Manifestaciones clínicas de la enfermedad ya fueran síntomas
generales o por sistemas.
• Manifestaciones osteoarticulares discriminadas por la
articulación comprometida.
• Morbilidad Severa: que pone en riesgo la vida del paciente
• Mortalidad

10. Revisión Sistemática.
Recolección de datos y análisis:
Dos revisores independientes realizaron la lectura y extracción de
datos por medio de in formato estandarizado.
Se extrajeron de cada uno de los estudios información básica.
Para evaluación de la calidad de los estudios se aplicó la Escala
de New Castle Ottawa modificada (NOS)
Los resultados se describen por medio de estadística descriptiva
por medio de frecuencias y rangos de frecuencia en cuanto a las
manifestaciones clínicas de la enfermedad

11. Variables

12. Prisma
Busqueda en bases de datos electrónicas (3255)
.
- MEDLINE (1439)
-The Cochrane library (1)
- EMBASE (1981)
- Biblioteca virtual en salud (34)
Resultados despúes de eliminar duplicados (2651)
Estudios seleccionados por lectura de titulo y resumen (273)
Estudios recuperados en texto completo (208)
Estudios incluídos para lectura y calificación (31)
Estudios excluídos (12):
- Información incompleta 3
- Solo manifestaciones oftalmológicas 4
- Solo manifestaciones neurológicas 3
- Solo manifestaciones cutaneas 2
Estudios incluídos (19)

13. Descripción de los estudios
• Estudios de cohorte 10 (53%)
• Estudios trasversales 8 (42%)
• Casos y controles 1 (5%)
• Años de publicación 2008 – 2015 (se realizaron
entre los años 2006 – 2013)
• Total de 16995 pacientes

15. Población
• Todos los estudios incluyeron población adulta sin
identificación específica del género.
• Solo en tres de ellos se realizó descripción de
síntomas en pacientes pediátricos incluyendo
pacientes entre los 15 años de edad (Yoon 2015,
Moro 2012, Malik 2014).

16. Manifestaciones clínicas
• Todos los estudios incluyeron las manifestaciones
generales cumpliendo la definición clínica de la
enfermedad (fiebre, artralgias, rash, lumbalgia y cefalea)
• Otras manifestaciones sistémicas como: Neurológicas,
gastrointestinales, dermatológicas, hematológicas y
oculares
• 6 de los estudios (32%) describieron adicionalmente el
sitio anatómico de las manifestaciones articulares

17. Calidad de los estudios
• 4 riesgo moderado 13%
• 15 riesgo bajo de sesgos 48%
• El dominio más afectados en la mayoría de los
artículos seguido del dominio de selección de los
sujetos

19. Descripción de las
manifestaciones clínicas
• Fiebre se presentó en 15884 pacientes, varió entre
un 84,5% al 100%
• Artralgias se presentó en 15143 pacientes, varió
entre un de 43% al 100%
• Rash se presentó en 9864 pacientes, varió entre
1,5% al 80,8%
• Cefalea se presentó en 8509 pacientes, varió entre
25% al 97.5%
• Lumbalgia se presentó en 915 pacientes, varió
entre el 4% al 99,4%

20. Artralgia Miembros Superiores
Hombro 8,3 - 54,7%
Codo 15 - 68,5%
Muñeca 37,5 - 87,8%
Metacarpofalangicas 16,7 - 91%
Artralgia Mienbros Inferiores
Cadera 17,5 - 44,3%
Rodilla 55 - 87,2%
Tobillo 36 - 82,7%
Metatarsofalangicas 18 - 76,5%
Artritis Miembros Superiores
Hombro 19,7 - 28,6%
Codo 31,2 - 43,6%
Muñeca 20,9 - 51,1%
Metacarpofalangicas 49,1 - 79,7%
Artritis Miembros Inferiores
Cadera 17,70%
Rodilla 22,6 - 52,3%
Tobillo 33,4 - 54,5%
Metatarsofalangicas 18 - 40,8%

21. Manifestaciones
Gastrointestinales
• Vómito variación entre el 11% al 93%
• Diarrea variación entre el 6% al 34,4%
• Ulceras orales variación entre el 10,3% al
20%
• Otras (Nauseas

22. Sistema Nervioso
• Depresión variación entre el 13% al 14,7%
• Insomnio variación entre el 28% al 46%
• Problemas de memoria con una proporción de
42,2%
• Otras manifestaciones muy raras y reportadas en
un estudio fueron problemas del sueño, problemas
de concentración, vértigo, alucinaciones, entre
otras.
• * Guillan Barré 3,5% al 16%, Encefalitis 4% al 6,3%

23. Manifestaciones
Dermatológicas
• Prurito variación entre el 11,9% al 74%
• Alopecia entre el 21,9% al 29%
• Dermatitis Bullosa – Ulceras en piel entre el 3% al
7,7%

24. Morbilidad Severa
• Problemas hematológicos variación entre el 0,7% al
67,9%
Mortalidad
• No se encontró mortalidad asociada en los estudios
analizados.
• Economopoulou 2009 - Atypical Chikungunya virus
infections clinical manifestations mortality and risk
factors for severe disease during the 2005-2006 –
Reporta una mortalidad de 11/100000 (n=65)

25. Que tan completa y
aplicable es la evidencia
• Se logró obtener el 76% de los estudios incluidos
• Muchos reportes de casos
• La evidencia que soporta esta revisión es baja por
provenir de estudios observacionales

27. Trusted evidence.
Informed decisions.
Better health.
PROPUESTA DE PROTOCOLO DE
CARACTERIZACIÓN DE LA
ENFERMEDAD POR CHIKUNGUNYA EN
LAS AMERICAS: ESTUDIO DE
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA 2013-2016
Andres Felipe Galindo Angel, Md, cMSc.
Cochrane Group STI

28. Objetivos
• Describir las características sociodemográficas y
clínicas de los sujetos con infección causada por el
virus del Chikungunya
• Determinar el riesgo de mortalidad de la infección y
riesgo de presentar las formas graves de la
enfermedad
• Determinar los factores pronósticos para el desarrollo
de la formas severas de la enfermedad

29. Tipo de estudio:
Fase 1: Estudio de características retrospectiva tipo casos y controles
anidado a una cohorte. En esta fase se valorarán los registros clínicos de
los pacientes de los centros seleccionados, en esta fase se estudiarán las
manifestaciones clínicas de la enfermedad y su aproximción diagnóstica.
Fase 2: Cohorte prospectiva. En esta fase se hará seguimiento
prospectivo con notificación inmediata de los pacientes una vez ingresen
al servicio de urgencias al grupo desarrollador local del proyecto, con el
fin de evaluar factores pronóstico de los casos atípicos y crónicos.
Metodología

30. Criterios de Inclusión
Criterios de Exclusión
Fase 1: Sujetos con diagnóstico de laboratorio de infección reciente por
virus del Chikungunya que hayan sido hospitalizados en el periodo
comprendido entre Octubre de 2013 y Julio de 2015 en los países del
área del Caribe y Latinoamerica que participen en el estudio.
Fase 2: Sujetos con diagnóstico clínico y nexo epidemiológico que
consulten a consulta externa o urgencias de los centros de referencia
para el estudio y que acepten ingresar al estudio previa firma del
concentimiento informado.
Infecciones asociadas por otros arbovirus

31. Muestreo
Población base 10000 10000 10000 100000 100000 100000
Frecuencia del evento 10% 15% 20% 10% 15% 20%
margen de error 3% 3% 3% 3% 3% 3%
Nivel de confianza 95% 95% 95% 95% 95% 95%
tamaño muestral 370 517 640 383 542 679
Fase 1

32. Muestreo
Fase 2
Población base 1000000 1000000 1000000 1000000 1000000 1000000
Frecuencia esperada del
evento
4% 4% 4% 3% 3% 3%
Margen de error 1% 2% 3% 1% 2% 3%
Nivel de confianza 95% 95% 95% 95% 95% 95%
Tamaño muestral 1473 369 164 1117 280 125

33. Fase Retrospectiva:
• Registro de HC
Fase Prospectiva:
• Seguimiento clínico
• Tiempo se seguimiento 3, 6, 9 y 12 meses
Procedimiento

34. • Características sociodemográficas (Los grupos de edad
se categorizaran en los menores de 2 años, de 2 a 16
años, de 16 a 60 años, de 61 a 85 y mayores de 85
años)
• Condiciones clínicas basales
• Manifestaciones clínicas iniciales (se categorizaran por
sistemas)
• Resultados paraclínicos (laboratorio e imágenes
diagnósticas)
• Intervenciones farmacológicas
Variables a medir

35. • Incidencia de la enfermedad por chikungunya.
• Descripción de las características clínicas de la
enfermedad en las Américas.
• Descripción de los factores pronósticos y fortaleza de la
asociación para cada una de las entidades a estudiar y
por los diferentes subgrupos.
Resultados Esperados.

36. Formato

37. Buenos Aires – Argentina
Noviembre 4 – 5 de 2015
GRACIAS