operaciones unitarias

1. FORMULACION YFORMULACION Y
FABRICACION DEFABRICACION DE
FARMACOSFARMACOS

2. OPERACIONES UNITARIASOPERACIONES UNITARIAS
EN LA FABRICACION DEEN LA FABRICACION DE
FORMAS SOLIDASFORMAS SOLIDAS

3. 3
Polvos
División de sólidos - Reducción de Tamaño de Partículas
Es una operación consistente en la reducción del tamaño de una partícula (droga, sustancia
medicamentosa o excipiente). También se denomina pulverización.
Razones:
• Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido.
• Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido.
• Facilitar la reacción quimica entre dos productos,
aumentando además la velocidad de reacción.
• Facilitar un proceso extractivo.
• Mejorar la biodisponibilidad del producto.
• Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear el
sólido para hacer recubrimientos.
• Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos
compuestos.
Dr. Alex Molleda

4. 4
Polvos
Características a considerar en el material a dividir
•Características físicas
– Punto de Fusión.
– Estructura de la partícula.
– Sistema cristalino.
– Dureza y friabilidad o
capacidad de erosión del
producto.
– Contenido acuoso del
sólido
• Características químicas
– Abrasividad.
– Corrosividad.
– Oxidabilidad.
– Higroscopicidad.
– Capacidad de explosión.
– Inflamabilidad.
• Características toxicológicas
Dr. Alex Molleda

5. 5
Polvos
Clasificacion de los equipos empleados en la pulverización
• Division por compresion
– Molino de rodillos
• Division por percusion
– Molino de martillos
– Molino de puas
– Micronizador
• Division por percusion y friccion
– Molino de bolas
• Division por corte y friccion
– Molino de Cuchillas
– Molino coloidal

6. 6
Polvos
Tamaño de particulas
Tamizacion
Operacion unitaria que tiene por
objeto separar las distintas
fracciones de una mezcla
pulverulenta o granulado en
funcion de su tamaño.
Equipo
•Tamizador
•Tamices: Recipiente con base
agujereada o malla, con
aberturas de dimensiones
determinadas y especificas.
Dr. Alex Molleda

7. 7
Polvos
Tamaño de particulas
Clasificacion de los tamices
(USP 23 y ASTM E11-70)
No. Tamiz Luz del tamiz (mm)
10 2,00
14 1,40
16 1,18
20 0,850
25 0,710
30 0,600
40 0,425
80 0,180
100 0,150
200 0,075
325 0,045
400 0,038
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8. Dr. Alex Molleda
8
Polvos
Analisis de Tamaño de particulas
0,0
5,0
10,0
15,0
20,0
25,0
30,0
35,0
Cantidadretenida(%)
0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2
luz del tamiz (mm)
Análisis secuencial de un granulado
Clasificación de los Polvos según USPClasificación de los Polvos según USP
No. de TamizNo. de Tamiz
ClasificacionClasificacion Farmacos de origenFarmacos de origen SustanciasSustancias
del Polvodel Polvo vegetalvegetal quimicasquimicas
Muy grueso 8 -
Grueso 20 20
Moderadamente grueso 40 40
Fino 60 80
Muy fino 80 120

9. 9
Mezcla
Es una operación unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porción de una
mezcla de materiales tenga idéntica composición que otra porción y que el total de la
muestra.
Características a considerar
•Físicas
•Estructura del sólido.
•Forma cristalina.
•Granulometría.
•Friabilidad y dureza.
•Volumen aparente y Volumen real.
•Comportamiento reológico.
•Electricidad estática.
•Humedad.
•Estabilidad de la mezcla
•Estabilidad de la mezcla
•Comportamiento del producto frente a
la humedad
•Punto eutéctico.
•Punto de fusión muy bajo.
•Capacidad de oxidación.
•Capacidad de hidrólisis.
•Capacidad de reacción química entre
sólidos.
•Dispersión granulométrica de la mezcla.
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10. 10
Mezcla
Equipos
Comúnmente llamados bombos
mezcladores. El volumen de llenado
del contendor esta en función del
tipo de mezclador y de las
características del producto a
mezclar.
Normalmente, no debe ocuparse
mas del 60% de la capacidad total
del mezclador para obtener una
buena mezcla.
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11. 11
Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor móvil:
– Cilíndrico.
– Doble cono.
– V.
Contenedor Fijo:
– Horizontales.
– Verticales.
Dr. Alex Molleda

12. 12
Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor móvil:
– Cilíndrico.
– Doble cono.
– V.
Contenedor Fijo:
– Horizontales.
– Verticales.
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13. 13
Secado
Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
volátiles de un cuerpo sólido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
•Convexión
– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.
– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.
•Conducción
– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.
– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.
•Radiación
– Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Dr. Alex Molleda

14. 14
Secado
Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
volátiles de un cuerpo sólido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
•Convexión
– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.
– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.
•Conducción
– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.
– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.
•Radiación
– Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Dr. Alex Molleda

15. 15
Secado
Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
volátiles de un cuerpo sólido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
•Convexión
– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.
– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.
•Conducción
– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.
– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.
•Radiación
– Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Dr. Alex Molleda

16. 16
Secado
Operación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
volátiles de un cuerpo sólido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
•Convexión
– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.
– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.
•Conducción
– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.
– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.
•Radiación
– Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Dr. Alex Molleda

17. 17
Aumento de Tamaño de Partículas
Granulación
Finalidad
• Aumentar la precisión en la dosificación del principio activo, mejorando
el grado de mezcla.
• Mejorar la fluidez de las partículas.
• Aumentar la capacidad de unión entre las partículas.
• Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos.
Métodos
• Granulación Húmeda.
• Granulación Seca
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18. 18
Aumento de Tamaño de Partículas
Granulación
Dr. Alex Molleda

19. 19
Factores a tener en cuenta durante el proceso:
Aumento de Tamaño de Particulas
Granulación Húmeda
•Tamaño de partícula inicial.
•Tamaño de partícula final.
•Humedad de la mezcla.
•Tipo de aglutinante.
•Tipo de solvente.
•Velocidad de adición.
•Tiempo de amasado.
•Equipo de amasado.
•Tipo de amasado.
•Equipo de secado.
•Temperatura de secado.
•Tamices usados en la
granulación y en la reducción
del granulado seco.
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20. FARMACIA INDUSTRIALFARMACIA INDUSTRIAL

21. FLUJOGRAMAFLUJOGRAMA
FORMAS FARMACEUTICASFORMAS FARMACEUTICAS
RELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS YRELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y
PROCESOSPROCESOS

22. 22
FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDASFLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
POLVOSPOLVOS
Insumo AInsumo A
Insumo BInsumo B
Insumo CInsumo C
Insumo DInsumo D
PulverizarPulverizar
TamizarTamizar
MezclarMezclar Producto TerminadoProducto Terminado
REDUCCION DE TAMAÑO DE PARTICULASREDUCCION DE TAMAÑO DE PARTICULAS
SEPARACION POR TAMAÑO DE PARTICULASSEPARACION POR TAMAÑO DE PARTICULAS
MEZCLAMEZCLA
OPERACIONESOPERACIONES
UNITARIASUNITARIAS
PROCESOPROCESO
Dr. Alex Molleda

23. 23
FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDASFLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
SOLUCIONESSOLUCIONES
Sustancia ASustancia A
Solvente 1Solvente 1
Solvente 2Solvente 2
Solvente 3Solvente 3
DisolverDisolver
MezclarMezclar
DisolverDisolver Producto TerminadoProducto Terminado
DISOLUCIONDISOLUCION
MEZCLAMEZCLA
DISOLUCIONDISOLUCION
OPERACIONESOPERACIONES
UNITARIASUNITARIAS
PROCESOPROCESO
Dr. Alex Molleda

24. 24
CalentarCalentar
DisolverDisolver
FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDASFLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
EMULSIONESEMULSIONES
Sustancia ASustancia A
Solvente 1Solvente 1
Sustancia BSustancia B
Solvente 2Solvente 2
DisolverDisolver
FundirFundir
EmulsionarEmulsionar
ProductoProducto
TerminadoTerminado
DISOLUCIONDISOLUCION
FUSIONFUSION
DISOLUCIONDISOLUCION
OPERACIONESOPERACIONES
UNITARIASUNITARIAS
PROCESOPROCESO
CALENTAMIENTOCALENTAMIENTO
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25. TECNOLOGIA DE FABRICACION
DE FORMAS SOLIDAS

26. 26
Comprimidos
La formulación de un comprimido viene regida
por tres factores:
•La sustancia activa.
•El proceso de elaboración.
•El método por el cual el comprimido va a ser
usado.
Dr. Alex Molleda

27. 27
Comprimidos
Métodos de elaboración
Granulación HúmedaGranulación Húmeda
• Acuosa
• Orgánica
–Alcohólica
–Hidroalcohólica
–Otro solvente
Granulación secaGranulación seca - Doble compresión
Compresión DirectaCompresión Directa
Dr. Alex Molleda

28. 28
Es el método clásico y tradicional para el aumento de tamaño de partículas.
Se basa en aumentar la adhesión de las partículas mediante la adición de
una sustancia aglutinante y de un solvente adecuado.
Granulación Húmeda
ExcipientesExcipientes
Sustancia ActivaSustancia Activa
Reducción de tamañoReducción de tamaño
MezclaMezcla AmasadoAmasado
Solución
Aglutinante
SecadoSecado
Reducción de tamañoReducción de tamaño
IMPIMP. Curva de secado.
Se busca 2-3% humedad
IMPIMP. Curva de secado.
Se busca 2-3% humedad
MezclaMezcla
CompresiónCompresión
ExcipientesExcipientes
Dr. Alex Molleda

29. 29
Granulación húmeda
Métodos alternativos
Granulación por atomización
Dr. Alex Molleda

30. 30
Granulación húmeda
Métodos alternativos
Granulación por atomización
Lecho FluidoLecho Fluido
Dr. Alex Molleda

31. 31
Granulación húmeda
Métodos alternativos
Granulación por atomización
Lecho Fluido
Granuladores progresivosGranuladores progresivos
• Diosna, Fielder
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32. 32
Granulación por Vía Seca
ExcipientesExcipientes
Sustancia ActivaSustancia Activa
Reducción de tamañoReducción de tamaño
MezclaMezcla GranulaciónGranulación FracturaFractura
Reducción de tamañoReducción de tamaño
MezclaMezcla
CompresiónCompresión
ExcipientesExcipientes
TécnicasTécnicas
•Briqueteado (Slugging): Altas presiones,
punzones planos, Ø 2,2-2,5 mm
•Compactación por rodillos (Chilsonator).
InconvenientesInconvenientes
•Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados.
•Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolución.
Dr. Alex Molleda

33. 33
Compresión Directa
Limitaciones
La diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia activa y los
excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su vez producir
problemas de uniformidad de contenido.
Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen
capacidad de compresión son difíciles de manejar por éste método.
Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo,
pudiendo generar cargas electrostáticas y una distribución no uniforme de la
sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.
Sustancia ActivaSustancia Activa
Reducción deReducción de
tamañotamaño
MezclaMezcla CompresiónCompresión
ExcipientesExcipientes
Dr. Alex Molleda

34. 34
Grageas
Motivos
• Mejorar la estabilidad.
• Por estética.
• Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.
• Mejorar la identificación del producto.
• Mejorar la integridad mecánica del producto.
• Mejorar la biodisponibilidad del fármaco.
• Prevenir incompatibilidades entre los principios activos.
• Facilitar la ingestión del producto por el paciente.
• Facilitar la manipulación del producto en líneas de envasado.
Dr. Alex Molleda

35. 35
Grageas
Equipamiento
Dr. Alex Molleda

36. 36
Grageas
Características de la forma farmacéutica a recubrir
• Forma biconvexa.
• Dureza elevada.
• Libre de polvo.
• Seco.
• Friabilidad alta.
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37. 37
Grageas
Clasificación
• Barnizado.
• Gelatinizado.
• Cobertura con azúcar.
• Cobertura pelicular.
• Microencapsulación.
• Cobertura por compresión.
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38. 38
Grageado
Etapas
• Aislamiento o sellado.
• Engrosamiento o subcobertura.
• Afinado o alisado.
• Adición de color.
• Pulido.
• Impresión (opcional)
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