fármacos y sangre

1. Fármacos y sangre
Leucocito
Leucoeitot
Monocito
Glóbulos
0 hematíes
0enttocitos
Leucocito
neutrófilo
Plaquetas
0 trombocitos
e) Lufoetto
(60%)
Glóbulos
blancos
Glóbulos
rops
Dr. Juan Luís Arias Miranda
Prof. Farmacología F.C.F.y B.-UMSA

2. Síntomas
de la anemia
FISIOPATOLOGÍADE
Dificulto@poa
LA SANGRE
• Disfunciones:
anemia,
neutropenia,
trombosis
hemorragia.
ANEMIA
• Concentración
Hemoglobina
inferior a
N'lcreo
de cabezca
Dolida
Igyrngos,
y,lu pies,
Dolg en el pechp
de corana.cam
la
normal, síntomas:
disnea y fatiga

3. ANEMIA FERROPÉNICA
• Se produce por deficiencia de hierro.
• TRATAMIENTO
• Suplemento oral con sulfato ferroso
• Dosis de 180 mg ( 2 comp.)/ día oral,
por 6 meses después de normalizado los
niveles de Hb.
• RAM : irritación gastrointestinal.

4. ANEMIAPOR DEFICIENCIA DE VITAMINA
B12 YDE FOLATO
• Deficiencia de vitamina
B12: anemia perniciosa:
• Insuficiencia secretora
del F. intrínseco por el
estomago.( autoinmune)
TRATAMIENTO
• Cianocobalamina
parenteral 1 mg
mensual. Por vía oral: 1
mg 5 veces a la semana.
Abs«eBn dela Rqutr•
M Ottu
Wer el
de la c•Uar

5. DEFICIENCIA DE FOLATO:
Anemia megaloblastica
• Embarazo,Abuso de alcohol,
Consumo de fármacos
TRATAMIENTO: 1 mg / día de
folato oral o parenteral
•Acido fólico puede prevenir la
arterioesclerosis.

6. ANENHA
POR INSUFICIENCIARENAL PROCESOSMALIGNOSE
INFLAMACIÓNCRÓNICA
ceula prc•wütora
'La anemia por IRC: pérdida de células renales que
producen eritropoyetina.
• La eritropoyetina humana recombinante: vía SC o IV:
150 U / kg 3 v. por semana.
'Complicaciónes del tratamiento: Hipertensión,
Trombosis
'La eritropoyetina, también eficaz en anemia por
Zidovudina en pacientes con VIH y en pacientes
cancerosos que recibieron quimioterapia.

7. Osa
eritrocitos
Fig. 9.8 EstimulacbOnde la sinuAs de erltmpay•elna(Epo) pr ta
hipoxia. La tensión de oxigeno bala.«detecada» por las céluhs peritubulares
ronaba. induce a esas células a producir Epo. la cual esomula a la médula Osea a
producir ericroc•tos.El hlodo produce ambién ancidad de Epo.
quepor elb po"e detectarsetodas" en p.Oentesan&icos.

8. NEUTROPENIA
'Causas : quimioterapia del cáncer (mielo supresión)
'AINES, sulfonamidas,penicilinas semisintéticas,
cefalosporinas, cloramfenicol, antipsicóticos,
anticonvulsivantes, antagonistas H2.
'Otras: congénitas, autoinmunes (lupus), artritis
reumatoidea o procesos infecciosos como el SIDAo la
tuberculosis.
'Proliferación y maduración de cel.mieloides: regulada
por Hnas hematopoyéticas: llamados factores
estimulantes de colonias

9. /으(㉭
㉭=㉡=㉡=구挐

10. Tratamiento de Neutropenia
• El factor estimulante de colonias de granulocitos
( G-CSF) y el factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrófagos ( GM-CSF) obtenidos
por T. recombinate,... estimulan la producción de
neutrófilos y potencian la reactividad de los N.
maduros a las señales de la inflamación.
• La G-CSF 0 GM-CSFpor vía IV 0 SC: elevan el
recuento de neutrófilos en 24 horas
• EFECTOS ADVERSOS Dolor óseo, con la GM-
CSF: edema pulmonar e insuficiencia cardiaca,
fiebre ,cefalea, malestar.

11. TRANSTORNOS DE LA HEMOSTASIA
HEMOSTASIA NORMAL:
• La adhesión,la activacióny la aqregación
plaquetariason los sucesos más tempranos
de la hemostasia.
rne
• La trombopoyetina: factor de crecimiento
primario.
• La trombopoyetina obtenida por clonación
molecular, podría ser útil después de la
quimioterapia supresora de la médula ósea,
podríaacelerar el recuentode plaquetas.

12. Coagulaciôn: adhesi6n y agregaciônplaquetaria
Gpl

13. Coagulaciôn in vivo
ctivaciôn
Trombina
por

14. ANTICOA GULANTES FISIOLÓGICOS
• El complejofactortisular-factorVIIa es inhibidopor una
proteina llamada inhibidorde la vía del factor tisular
(TFPI).
• La proteínaC, proteinaS(cof.): inhibidordel factorVa y
Villa.
• Antitrombina
III ( ATIII) quejunto a la heparina
( cofactor)inactivaal factorXa y la trombina.
• Deficienciade A. fisiológicos:trombosis venosa
• Actualmente: se tiene ATIII recombinante (trat.
sustitución) para prevenir trombosis, sobre todo
pacientes con deficiencia hereditaria o adquirida
ATIII.
de
en
de

15. Sistemafibrinolítico
• Lisa los coágulos de fibrina establecidos.
• La fibrinólisis es regulada por la enzima
activadora del plasminógeno de tipo tisular
(tPA), que convierte el plasminógeno en
plasmina la que degrada el coagulo de fibrina.
• Existen inhibidores fisiológicos del sistema
fibrinolitico: PAI-I ( inhibidordel activador del
plasminógeno y la alfa2 antiplasmina).

16. Inhb•
PAI-I
pusmInOgeno
producto
de escisión de
t.PA
fibrina plasmina
inhlb•
antipb•mina
FIX. 9.14 Slsterna fibrlnolítico. El activadordel plasminógenotisular «-PA)
unidoa la fibriru convierte el plasminogenounido a la Obriru en pusmina. la
cual escindela fibrina.Los InhibidoresOslol"cos son el Inhibidor del acctvadoc
del plasrninégeno(PAI-I) y th—anoplasmina.

17. TROMBOSIS
• La trombosis formación de
trombos en las arterias en los
lugares de lesión del endotelio
arterialo en las venas ( cámaras
cardiacas o microcirculación) por
éstasis o aumento de la
coagulabilidad sistémica.

18. AGENTES ANTIPLAOUETARIOS
• Inhibidores fisiológicos: prostaciclinay el
óxido nítrico
• ASA en dosis bajas (80 mg/día):bloquea
la síntesis del tromboxanoA2 , por lo
tanto tiene acción antiagregante
plaquetaria.
• Usos: prevenciónsecundaria de infarto de
miocardio y en riesgo de trombosis
arterial.

19. 6s61ipid0
Ai
ácido araqu'dóoico
cox 1-2
activación
Fig.9.15 E6ctos de los sobre acevación de
lu Naquetas.El (TXA2) y laprosucielina
(PGh) inhibe
I
.cOvaoOnde las*quetas. El dd acetilsúit*o sobrela producción
en tas relauvamence
"nero cm su
sobrela deTXA2. prosaiandinaHi.)

20. AGENTES ANTIPLAOUETARIOS
• La TICLOPIDINA (Otro: clopidoarel)(vía oral)
interfierecon la unión del fibrinógeno,a los R
de la membrana.
Produce neutropenia y agranulocitosis
(Reducido uso).
• El DIPIRIDAMOL,(inh. de la fosfodiesterasa)
puede ser útil asociado con warfarina sobre
todo en enfermedad cardiaca vascular.
(anagrelida)

21. ANTICOAGULANTES
• HEPARINA
Heparinaestándar: PM: 5000 a 30000 Kd.
• Cataliza la inactivaciónde la trombinapor
la ATIII, actuandocomomoldeal cual se
unenla ATIII y la trombinaformandoun
complejo ternario.
• Heparinasde PMbajo no sirven de molde
y solo inactivanal factor Xa.

22. $10
|· om , (| (· Sin
embargo.
· , requ•ere
m · 0
factor depende
del 0 |, · h
, ," (c).

23. HEPARINA: USOS
• Vía SC e IV ( requieremonitoreoestricto)
La heparinaes eficaz para:
- Prevenir la trombosis venosa
- Tratamiento inicial de pacientes con angina
inestable e infarto cardiaco agudo.
Prevenir la coagulación en los catéteres
empleados para canular vasos sanguíneos.
- Anticoagular dispositivosextracorporeos
( cirugía cardiaca y hemodiálisis)
- Tratar la trombosisarterialen casosde infarto
agudo de miocardio.

24. EFECTOS ADVERSOS DE LA HEPARINA
• Hemorragia, Trombocitopenia y trombosis paradójica
( protrombótico),Osteoporosis, Hipersensibilidad
HEPARINA DE PMBAJO ( HBPM)( 1000 a 10000 Kd)
• Mejorcinéticay menor interaccióncon la plaquetas.
• No requiere de monitorización de laboratorio.
• Menoscomplicacioneshemorrágicasy eficaces en la
prevención y tratamiento de las trombosis venosas.
HIRUDINA E HIRULOG
• Son inhibidorespotentes de la trombina en forma
directa y son prometedores como nuevos agentes
antitrombóticos.

25. WARFARINA
• Antagonista de la vitamina K, usado como
anticoagulante oral.
• Inhibe a la vitaminaK-epóxidoreductasa,
por tanto se inhibe la producciónde la
vitaminaK reducida(KH) lo que lleva a
una disminución de la gamma
carboxilacióny así se deteriorala función
de los factores de coagulación.

26. f•ctores de сочи1•сЊп
о сна
соон
(ЬМгофпоти)
(ди1попа)
ено
сот
соо: соо:
9.18 de
[а К. рго4исс'Ьп
de d•
К (КН). чие раса у—сагЬох'Ьс'Оп 'cid03
g'ut%rnicos
ел Iosbctores 11.
[Х у Х. proteina С у S

27. EFECTOSADVERSOS
-Necrosis cutánea por trombosis
-La Warfarinaes teratogénica.
INDICACIONES DE LA WARFARINA
-Tromboembolismo venoso.
-W+ ASA: en pacientescon prótesis
valvulares cardiacas.
-Pacientes con fibrilación auricular( por
vida)

28. AGENTES TROMBOLíTICOS
• Son agentesde uso estándaren el infarto
agudo de miocardio,beneficiososen: oclusión
vascular periférica aguda, trombosis venosa
profunday embolismopulmonarmasivo.
• La actividad hemolítica:aumentode plasmina a
partir del plasminógeno.
• ESTREPTOQUINASA(SK),
, COMPLEJO ACTIVADOR PLASMINÓGENO-
ESTREPTOCINASA ANISOILADO ( APSAC),
UROCINASA (UK)

29. TRANSTORNOSHEMORRÁGICOS
HEREDITARIOS:
• HemofiliaA ( deficienciadel factorVIII),
Hemofilia B ( deficiencia del factor IX)
Enfermedadde Von Willebrand( pacientescon extravasaciónde
sangre anormaly hemorrágico)( vWD).
• La hemofilia( hemorragiasen tejidosblandosy hemartrosis)
• ADQUIRIDAS:
Deficiencia de vitamina K, Enfermedad hepática, Coagulación
intravascular diseminada
• Trombocitopenia, Transtorno plaquetario( uremia).
• CONCENTRADODE FACTORES DE LA COAGULACIÓN
CONCENTRADODE FACTORVIII
• Para hemofiliaA: son: Factor VIII recombinate,Monoclase—Pde
alta pureza, Koato-HPy Humate-HPde purezaintermediay Hyate-
C de origenporcino.
• CONCENTRADO DE FACTOR IX
• Altamente purificado,para el tratamientode la hemofiliaB.

30. DESMOPRESINA
• Es un análogo sintéticode la vosopresina,produce
liberacióndel factor von Willebrand( vWF) y del factor
VIIIa a partirde células endoteliales.
• Se empleaen pacientescon deficiencialeve del factor
VIII.
• En profilaxis y tratamiento de la hemorragia en
pacientes con enfermedad de vWD.
VITAMINAK
• Se usa para antagonizar la anticoagulacióny el
sangrado causado por Warfarina.
• La deficiencia de vitamina K puede presentarsetambien
en pacientes con: obstrucción biliar y enfermedades
hepáticas, tratamiento prolongado con antibióticos
orales ( esto por supresiónde bacteriasproductorasde
vitamina Ka nivel intestinal).

31. ACCIÓN TERAPÉUTICA
- Profilaxis de la hipoprotrombinemiaen el recien nacido,
-Dosifiqaciones excesivas pueden producir: anemia
hemolítica, hiperbilirrubinemiae ictericia nuclear.
ANALOGOS SINTÉTICOS DE LA VITAMINA K
- Fitonadiona,Menadiona,Menadiol
La vitamina K es un factor esencial para la síntesis
hepáticade protrombina,
así comola de los factoresII,
VII, IX y X.
ACIDO E- AMINOCAPROICO( EACA)
Hemostático por inhibicióndel sistema fibrinolítico,inhibe
la activaciónde plasminógenoa plasmina.

32. FICHASFARMACOLOGICAS
• Rivaroxabán
• Dabigatrán
• Abciximab
• Prasugrel