El síndrome de Klinefelter (SK) es causado por la presencia de un cromosoma X extra en varones y se caracteriza por hipogonadismo, ginecomastia y azoospermia. Afecta a 1 de cada 1000 varones nacidos. Fenotípicamente son altos y delgados con piernas largas. Presentan testículos pequeños, infertilidad y riesgo mayor de enfermedades autoinmunes y cáncer de mama. Su coeficiente intelectual es ligeramente inferior a la media y pueden tener problemas de aprendizaje. El

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SINDROME de KLINEFELTER
Mercé Artigas López
CONCEPTO casos debidos a errores en la meiosis I
materna.
El síndrome de Klinefelter (SK) es una
forma de hipogonadismo masculino debido
a esclerohialinosis testicular con atrofia y CLÍNICA
azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada
de gonadotropinas. Es debido a una ano- Aunque existe una gran variabilidad clíni-
malía de los cromosomas sexuales, de ca en las aneuploidías de los cromosomas
hecho, la primera que fue descrita en sexuales, existen unas características dife-
humanos, y que tiene una incidencia de 1 renciales con los varones cromosómica-
de cada 1000 varones nacidos. mente normales. Fenotípicamente son
individuos altos y delgados, con piernas
relativamente largas (figura 1). Física-
mente no hay ningún dato anómalo hasta
ETIOLOGÍA la pubertad, en que pueden objetivarse sig-
Las aneuploidías de los cromosomas sexua- nos de hipogonadismo, con tendencia a la
les son relativamente frecuentes, y las obesidad. En las variantes de SK que tie-
variaciones en los cromosomas sexuales nen mas de dos cromosomas X el fenotipo
son las mas habituales de las anomalías es más anormal, el desarrollo sexual es más
genéticas en humanos. El SK ocurre sólo deficiente y el déficit intelectual mas
en varones y se debe a la presencia de un grave. Curiosamente se ha encontrado un
cromosoma X extra. Un 75% de estos indi- sorprendente parecido entre los individuos
viduos tienen un cariotipo 47,XXY. con cariotipo 49,XXXXY y las personas
Aproximadamente un 20% son mosaicos con síndrome de Down
cromosómicos, siendo el mas frecuente el Los hallazgos más frecuentes en los preado-
46,XY/47,XXY. También existen variantes lescentes con SK son los genitales externos
incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y pequeños y las extremidades inferiores lar-
49,XXXXY en un 5% de casos. En aproxi- gas. En los adultos la característica más
madamente la mitad de las ocasiones se común es la esterilidad.
debe a errores en la meiosis I paterna, y el
resto a errores en la meiosis I ó II materna.
Las alteraciones de los cromosomas sexua- DIAGNÓSTICO
les suelen aparecer como fenómenos aisla-
dos, aparentemente sin factores predispo- El SK puede presentarse como:
nentes, a excepción de la edad materna 1. Niño con retraso leve en las adquisi-
avanzada que parece jugar un papel en los ciones y comportamiento inmaduro
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2. 2. Adolescente con testículos pequeños y SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO
de menor consistencia La masa muscular es poco desarrollada, por
3. Adulto con hábito eunucoide, gineco- lo que el cansancio es mas fácil. Pueden
mastia y escaso desarrollo muscular presentar una displasia leve a nivel de la
4. Adulto con infertilidad articulación del codo, y clinodactilia del
5º dedo de las manos. La osteoporosis apa-
Sin embargo en los últimos años muchos
rece sobretodo en los indivuduos que no
casos se diagnostican prenatalmente.
reciben testosterona. Los adolescentes pre-
El diagnóstico definitivo lo dará el estudio sentan escoliosis con mas frecuencia que la
de los cromosomas. población general. Los individuos con
cariotipo 48,XXXY pueden tener talla baja
RECURRENCIA y sinóstosis radio-cubital.
El riesgo de recurrencia, en el caso de una DESARROLLO SEXUAL La pubertad
pareja con un hijo 47,XXY es del 1%. Este aparece a una edad normal, pero los testí-
riesgo aumenta en mujeres por encima de culos no se desarrollan y permanecen
los 40 años. pequeños. Los caracteres sexuales secunda-
rios se desarrollan poco. El vello corporal
es escaso y la distribución puede ser gine-
SEGUIMIENTO coide. El tejido celular subcutáneo tam-
Se debe tener en cuenta que no todos los bién puede adoptar una distribución feme-
varones con cariotipo 47,XXY manifesta- nina sobretodo a nivel de las caderas, y
rán todas estas características. pueden presentar ginecomastia. La activi-
Cara redondeada Constitución
eunucoide
Barba escasa o nula
Ausencia de vello masculino
Ginecomastia
Osteoporosis
Pubis femenino
Hipoplasia testicular
Figura 1. Fenotipo del S de Klinefelter.
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3. dad sexual generalmente es normal o leve- NEOPLASIAS Los varones XXY con
mente deprimida. Debido al exceso de ginecomastia tienen mayor riesgo de can-
gonadotropina se produce de forma progre- cer de mama. Se ha descrito una mayor
siva una hialinización y fibrosis de los incidencia de tumores germinales extrago-
túbulos seminíferos, con una inadecuada nadales con afectación principalmente
producción de testosterona y azoospermia mediastínica.
en la mayoría de casos, requiriendo por ello
tratamiento con testosterona a largo plazo.
La mayoría de ellos son infértiles. TRATAMIENTO
Ocasionalmente pueden presentar criptor- Sin tratamiento estos niños tienen un
quídia e hipospadias. mayor riesgo de presentar problemas en el
desarrollo. Sin embargo con una interven-
CAPACIDAD INTELECTUAL El coefi-
ción precoz facilitándoles un ambiente
ciente intelectual de estos individuos es,
positivo en casa y en la escuela, con sopor-
ligera pero significativamente, inferior que
te cognitivo y psicológico, métodos de
el de los varones con cromosomas norma-
estudio adaptados, y seguimiento médico
les. Dos tercios tienen problemas de apren-
que incluya el tratamiento hormonal, estos
dizaje, especialmente dislexia. El lenguaje
varones pueden desarrollarse de forma nor-
expresivo, la capacidad de procesamiento
mal. El tratamiento sustitutivo con testos-
auditivo y la memoria auditiva son defi-
terona debe empezarse cuando se inicia la
cientes, lo cual conlleva una menor habili-
pubertad, alrededor de los 12 años. Éste
dad para leer y escribir.
promoverá el desarrollo de los caracteres
CARÁCTER Los trastornos del compor- sexuales secundarios masculinos, el creci-
tamiento son frecuentes, especialmente miento testicular (pero no la función) y el
inmadurez, inseguridad, timidez, y poca aumento de la masa muscular siendo el
capacidad de juicio. Les cuesta relacionar- resultado una apariencia mas masculina.
se con individuos de su grupo de edad y Ello conlleva un aumento de la autoesti-
pueden tener problemas de adaptación ma, y mayor energía y concentración. El
social. La depresión es frecuente en estos tratamiento debe ser monitorizado por un
individuos. especialista para individualizar la dosis en
cada caso, y también vigilar la aparición de
SITEMA NERVIOSO Puede aparecer ata-
posibles efectos secundarios como hiperco-
xia. Entre un 20 y un 50% pueden tener un
lesterolemia y poliglobulia.
temblor intencional.
La esterilidad no se beneficia de ningún
SISTEMA VENOSO La enfermedad vari- tratamiento pero se ha descrito algún caso
cosa y las úlceras de extremidades inferio- de varón 47,XXY que ha podido tener des-
res pueden ser los primeros síntomas de los cendencia.
varones 47,XXY.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES BIBLIOGRAFÍA
Existe un mayor riesgo de desarrollar enfer- 1. Sotos JF. Genetic disorders associated with
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