Este documento resume los principales tipos de fármacos colinérgicos, incluyendo agonistas como la acetilcolina y antagonistas como la atropina. Describe los receptores muscarínicos y nicotínicos, así como cómo actúan los inhibidores de la colinesterasa y los anticolinérgicos. Además, detalla las aplicaciones clínicas de fármacos como la neostigmina, piridostigmina y glucopirolato, así como sus efectos adversos.

1. Hospital Metropolitano de Santiago
Residencia de Anestesiología
Activadores de los receptores colinérgicos e
inhibidores de colinesterasa
Dr. Saul Núñez
Residente de tercer año de Anestesiología
Santiago R.D
Septiembre 2017

2. Contenido
• Introducción
• Alcaloides y esteres de la colina
• Receptores colinérgicos
• Transmision muscarinica y nicotinica
• Inhibidores de la acetilconisterasa
• Anticolinérgicos
• Referencias Bibliograficas

3. Introducción
Gran grupo de drogas que simulan la
acción de la Ach (Colinomiméticos)
Muscarínicos y Nicotínicos
Directa e indirecta

4. Alcaloides

5. Espectro de acción de fármacos
parasimpaticomimeticos
Receptores que mimetizan los efectos de la Ach mediante la
estimulación de las fibras posganglionares del SN parasimpático
situados en las células efectoras del tipo autónomo  M1-M5
Musculo liso, corazón
y glándulas exocrinas
Familia Receptores
unidos a proteína G
Muscarina (alcaloide)

6. Propiedades y subtipos receptores
Muscarínicos
•Selectividad no absoluta – dependiente subtipos, 7 dominios
transmembrana
•Forma de serpentine, superan a los nicotínicos 10:100
•M1-M3-M5 producen hidrolisis de los polifosfoinositoles y
movilización del Ca intracelular por la activación del Gq-PLC
•M2-M4 inhiben la adenilato-ciclasa y regulan canales iónicos
específicos  proteína G sensibles a la toxina pertrusis (Gi y Go)

8. Receptores Nicotínicos
• Polipéptido transmembrana
• Subunidades N1-N2, forman conductos iónicos
con selectividad por cationes activados por
ligando
• Situados en las mps de células posganglionares
en todos los ganglios del SNA, de músculos que
reciben fibras motoras somáticas y de algunas
neuronas del SNC

9. N1 unión neuromuscular N2 SNC y medula adrenal
Union que induce la apertura del canal que permite la
difusión a través de la bicapa de los iones Na+, K+ y Ca2
Para la activación del nAChR primeramente debe ocurrir la
unión de dos moléculas de acetilcolina por subunidad alpha
de forma cooperativa
nAChR están a su vez compuestas por cuatro subunidades
transmembrana M1-M4

10. Receptores
nicotinicos

11. Farmacología básica de receptores
colinérgicos de acción directa
Se ÷ en ésteres de
colina (que incluyen la
acetilcolina) y alcaloides
(como la muscarina y la
nicotina)
1
Muchos fármacos de
esta categoría ejercen
sus efectos en ambos
receptores y de este
grupo la acetilcolina es
típica.
2
Otros más tienen gran
selectividad por el
receptor muscarínico o
por el nicotínico
3
Ninguno de los
fármacos útiles en seres
humanos muestra
selectividad por
subtipos de receptores
de ambas clases
4

12. Transmisión
colinérgica

13. Aspectos químicos y
farmacocinéticos
Se han estudiado en forma extensa 4
ésteres de colina importantes
Su grupo de amonio cuaternario que está
permanentemente cargado los torna
relativamente insolubles en lípidos
La acetilcolina y la metacolina son ésteres
de ácido acético de colina y β-metilcolina,
respectivamente.
El carbacol y el betanecol son ésteres de
ácido carbámico de los mismos alcoholes.

14. Absorción, distribución
y metabolismo
No atraviesan la
barrera
hematoencefálica
Apenas se
absorben en el
aparato digestivo
Sensibilidad a la
hidrólisis por
colinesterasas
 vía IV:
condiciona la
duración de sus
efectos (5- 20 seg)
 IM o SC:
Condiciona la
capacidad de
producir efectos
sistémicos (Solo
efectos locales)
• En el SNC son muy pequeñas las
absorciones y distribución de los esteres
de colina como la Ach

15. Mecanismo de acción / farmacodinamia
Los fármacos colinomiméticos
de acción directa se
comportan como agonistas de
receptores muscarínicos y
nicotínicos colinérgicos
Estos receptores se
encuentran en 4 tipos de
sinapsis en las que la
acetilcolina actúa como
receptor
d) Sinapsis periféricas
y centrales
c) Placa motora del
músculo esquelético
b) Ganglios
vegetativos de sistema
nervioso simpático y
parasimpático
a) Uniones
neuroefectoras del
sistema nervioso
parasimpático

16. Transmisión muscarínica al nodo sinoauricular
en el corazón
La (ACh) liberada de la varicosidad de un axón
colinérgico interactúa con un receptor
muscarínico (M2R) vinculado con Gi/o
La abertura del conducto de K+, produce
hiperpolarización, e inhibición de la síntesis de
cAMP.
induce la abertura dependiente del voltaje de
los conductos marcapasos (If) y disminuye la
fosforilación y la disponibilidad de los
conductos para Ca2+ tipo L (ICa)

17. Transmisión nicotínica en
la unión neuromuscular
esquelética
La ACh liberada de la terminación nerviosa
motora interactúa con las subunidades del
receptor nicotínico para abrirlo
Permitiendo la entrada de Na+
para generar (EPSP, excitatory
postsynaptic potential)
El EPSP despolariza la membrana
muscular, lo que genera un potencial
de acción e inicia la contracción

18. Funciones
colinergicas
• Contracción muscular
• Control del potencial de reposo del
músculo intestinalMotoras
•Incrementa secreción de ADH
•Disminuye secreción de prolactina
Neuroendócrinas
• Aumenta el flujo sanguíneo GI
• Incrementa tono muscular
• Aumenta secreciones
• Disminuye FC
Parasimpáticas
• Mantenimiento de la conciencia
• Transmisión de la informacion visual
• Percepción del dolorSensoriales

19. Efectos de los
estimulantes
colinoceptores
de acción
directa

21. Aplicaciones terapéuticas
Vía tópica para
producir miosis
durante las
intervenciones Qx
oftalmológicas
Solución al 1%
Inhalación para el Dx
de hiperreactividad
bronquial 
broncoconstricción y
disminución de la CV
Tener a mano:
•Equipo de reanimación
de urgencia, oxígeno y
medicamentos para
tratar el broncoespasmo
grave
Acetilcolina Metacolina

22. betanecol
10-50mg c/8 hrs. 1hr previo a los alimentos
Util para tratar la retención urinaria y el vaciamiento inadecuado de la
vejiga
Retención urinaria
posoperatoria
Neuropatía autónoma
diabética
Vejiga hipotónica, miógena
o neurógena crónica
Estimula el peristaltismo
Incrementa la motilidad
Aumenta la presión del esfínter esofágico inferior en
reposo

23. • Vía tópica para tratar el glaucoma
• Provocar miosis durante la intervención
Qx
• Solución del 0.01 al 3%
• Xerostomía
• 5 a 10 mg tres veces al día
• En oftalmología para tratar el glaucoma
y como un miótico
Carbacol
Pilocarpina

24. Contraindicaciones de agonistas muscarínicos
Asma
o EPOC
Obstrucción de
vías urinarias
Obstrucción del
TD, enf. Ácido
péptica
Enfermedades
cardiovasculares
Hipertiroidismo

25. Efectos adversos
Diaforesis
Diarrea/ cólicos
abdominales
Náuseas/ vómitos
Sensación de
opresión vejiga
Dificultad para
acomodación
visual
Hipotensión

26. Inhibidores
de la
colinesterasa
Inactivan la acetilcolinesterasa
mediante la unión reversible a
la enzima.
Favorecen la liberación de
acetilcolina en la membrana
presináptica.

27. Acetilcolinesterasa y su
estructura
• Se encuentran como
especies solubles en la célula
• Asociación con la membrana
exterior glucofosfolípido
• Localizada en las sinapsis neuronales
• Es un tetrámero de las subunidades
catalíticas enlazadas con puente
disulfuro
Oligómeros homoméricos simples
Asociaciones heteroméricas

28. Super Familia de proteínas cuyo
diseño estructural es el pliegue α, β
hidroxilasa
Tríada catalítica: Serina 203,
Histidina 447, y Glutamato334
Capacidad para hidrolizar 6 × 105
moléculas de Ach por minuto
Tiempo de recambio de 100
microsegundos

29. Clasificación inhibidores colinesterasicos
Reversibles
Fisostigmina
Piridostigmina
Neostigmina
Edrofonio
Irreversibles
Ecotiofato
Malatión
Paratión
Isofluorato
Sarin
Soman

31. Características farmacológicas
generales

32. Sistema
orgánico
Efectos adversos
Cardiovascular Disminución de la FC, arritmias
Pulmonar Broncoespasmos, secresiones bronquiales
Cerebral Excitación difusa¹
Gastrointestinal Aumento del peristaltismo y secresiones
glandulares
Genitourinario Aumento del tono vesical
Oftálmico Constricción pupilar

33. Neostigmina
Constituida por fracción carbamato (enlace covalente con
Achasa)y un amonio cuaternario (vuelve molécula
insoluble).
Dosis máxima de 0.08mg/kg. Hasta 5mg. Con efecto pico a
los 10 min y duración de 20-30 min.
Se metaboliza por esterasas plasmáticas y el 60% se
excreta en la orina.
Uso en anestesia IT para prolongar el bloqueo en dosis de
50-100 μg.
Causa náuseas, vómitos, incontinencia fecal, bradicardia,
retardo en el egreso.

34. Piridostigmina
Inicio lento de 10-15 min; duración más prolongada (2hr)
Dosis de 0.4mg/kg
Enlace covalente con la Achasa
Insoluble en lípidos
El amonio 4rio se une al anillo fenol

35. Edrofonio
No atraviesa la BHE.
10% menos potente que la neostigmina.
Dosis de 0.5-1mg/kg.
Inicio de acción de 1-2 min y dura 10 min.
Atropina 0.014mg/1mg; glicopirrolato 0.007mg/1mg.

36. Organofosforados
Son compuestos formados
por carbón y derivados del
ácido fosfórico.
Son plaguicidas
utilizados en la
industria,
agricultura,
insecticidas con
elevada
toxicidad.
Alta
liposolubilidad.

37. Compuestos organofosforados

39. Anticolinergicos
Son ésteres de un ácido
aromático combinado con
una base orgánica.
Compiten con la Ach por el
sitio de unión al receptor e
impiden la activación del
mismo.

40. Características farmacológicas generales
Taquicardia.
INH las secresiones
respiratorias. Relaja el MLB.
Excitación, alucinaciones;
sedación y amnesia.
Reducción de
secresiones salivales,
gástricas y del
peristaltismo.
Midriasis y ciclopejía.
Disminución del tono
ureteral y vesical.
INH de glándulas
sudoríparas.

41. Atropina
Premedicación:
0.01-0.02
mg/kg. Dosis
común: 0.4-0.6
mg.
De elección en
el tto de las
bradiarritmias.
Se encuentra
en la planta
Atropa
belladona y
Datura
stramonium.
Amina terciaria
formada por ácido
trópico y tropina.

42. Atropina

43. Escopolamina
Derivado del
Hyoscyamus
niger o
beleño.
anti
parkinsoniano
, antiespasmó
dico y como
analgésico
local
Antagonista
comp R-colin-
M
Somnolencia,
amnesia.
Cinetosis

44. Escopolamina
Máximo efecto en las primeras 1 a 3 horas.
Vida promedio de dos horas y media.
Metabolismo hepático: ácido trópico y escopina.
El 10% se excreta por el riñón sin metabolizarse.
Atraviesa la placenta.

45. Glucopirolato
Premedicación: 0.2-0.3mg.
Amonio 4rio sintético que contiene
ácido mandélico en lugar de ácido
trópico.
No atraviesa la BHE
Potente antisialogogo
Dura de 2-4 horas
Se excreta en la leche materna
No midriasis, ciclopejia ni eleva
la PIO.

46. Referencias
Bibliograficas
Farmacología básica y
clínica del Katzung.
Bases farmacológicas
del Goodman y Gilman.
Anestesiología clínica
del Miller, 7ma edición.