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Divisiones Anatómicas


                 SNC
                                           Sistema
 SN                                        Somático
                            Div
                          Eferente

             SNP                         Sistema
                                         Autonomo
                            Div
                          Aferente      1. Simpático
                                        2. Parasimpático
                                        3. Entérico




                          Sistema
                          Autonomo



 Simpático             Parasimpatico       Entérico

                       (Craneo-sacro)   (Plexos nerviosos
(Toracolumbar)
                                          Del tracto GI)
                                                       1
Funciones del SNA



Respiración

Circulación

Digestión

Temperatura Corporal

Metabolismo

Sudación

Secreciones exocrinas y algunas endocrinas

Metabolismo Energetico
 ( hígado y musculo esqueletico)




                                             2
Sistema Nervioso Autonomo (SNA)

 Diviones anatómicas
 1. Sistema Nervioso SIMPATICO (SS)
 2. Sistema Nervioso PARASIMPATICO (SP)
 3. Sistema Nervioso Entérico (plexos nerv. Intrínsecos
    del tubo digest. Interconectado con 1 y 2.)
Vías formadas por 2 neuronas:
1) Preganglionar (SS: cortas. SP:largas)
2) Posganglionar (SS: largas. SP: cortas)
La sinapsis se localizan en los Ganglios SNA

                               Simpático
                Ganglio
  S                                                    Organo
  N     1                 2                            Efector
  C
                                                        α, β
                ACh
                                                 NA




                              Parasimpático


                                   Ganglio              Organo
  S
  N                                                     Efector
            1                 nicotínico     2
  C                                                      M,N
                                     ACh         ACh
                                                                 3
                                                       muscarínico
MODELO DE TRANSMISION EN EL SNA

SINTESIS DEL NT      PASOS. Considerar paso limitante

ALMACENAMIENTO En vesículas.

LIBERACION DEL NT      Despolarización. Ingreso de Ca

MODULACION PRESINAPTICA DE LA LIBERACION

 Receptores inhibidores        autorreceptores
 Receptores exitatorios        heterorreceptores

ACCIONES POS-SINAPTICAS

 Receptores de distinto tipo

TERMINACION DE LA ACCION DEL NT

  Recaptación
  Enzimas metabolizantes en la sinapsis
  Enzimas metabolizantes en la terminal
  Difusión




                                                        4
TRANSMISION COLINERGICA




acetilcolinesterasa




                                   5
Transmisión Colinérgica

Existen dos tipos de RECEPTORES:
1) Muscarínicos (M)
2) Nicotínicos (N)

                  Receptores Colinérgicos




                           Nicotínicos

        Asoc. Canales de Na+ (controlados por Ligandos)

1. Musculares(NM): se localizan UNM (unión neuromuscular
   esquelética)

2. Ganglionares(NX): transmisión en los ganglios simpáticos y
   parasimpáticos

3. Del SNC (N): dispersos por el encéfalo
                una distribución muy heterogénea.




                                                                6
Muscarínicos
       5 tipos diferentes ⇒ acoplados a proteína G
                    M1, M3 y M5 ⇒ PGq.
                      M2, M4 ⇒ PGi.

M1: Efec.excitadores

↓ de la conductancia al K+ ⇒ despolarización.

Se localizan fundamentalmente en:
                   SNC
                   Neuronas periféricas
                   Células parietales gástricas



M2: Efec inhibidores
                    ↑ de la conductancia la K+
                     Inhibir los canales de Ca++. .

Se localizan en:
                     Corazón
                     Terminaciones presinápticas
                   ( neuronas perif. y centrales)


                                                      7
M3.
      Efec. Excitadores PGq

  Glándulas:
        • salivales
        • bronquiales
        • sudoríparas
  Contracción del músculo liso visceral.
  Relajación del músculo liso vascular (ON)



M4 y M5 no se conoce bien su actividad funcional.
              Se limitan esencialmente al SNC




                                                    8
SITIO DE MODULACION DE LA TRANSMISION COLINERGICA
Y GRUPOS DE DROGAS

1) En los receptores M:

                  Agonistas Muscaríncos

                  Antagonistas Muscarínicos


2) En los ganglios:

                  Estimulantes Ganglionares

                  Bloqueantes Ganglionares


3) EN la placa Neuromuscular

                      RELAJANTES MUSCULARES
                      - DESPOLARIZANTES
                      - NO DESPOLARIZANTES

4) EN todos los sitios de transmision colinérgica

                 INH. DE LA ACETILCOLINESTERASA
                - REVERSIBLES
                - IRREVERSIBLES

                                                    9
Agonistas Muscarínicos = Parasimpaticomiméticos



Efectos cardiovasculares:
↓ FC
↓Gasto cardíaco
Vasodilatación generalizada (ON)



Músculo Liso:
  TUBO DIGESTIVO
 ↑ Peristaltismo T.D.
 EFECTO PROKINETICO gástrico, intestinal y colónico
  Contrae el esfínter esofágico inferior:
   disminuye el reflujo gastro-esofágico
  Relaja el Piloro
  Contrae el músculo liso vesical
  Contrae el músculo liso bronquial



    Aumento la secreción glandular
   Sudoración, lagrimeo, salivación, secreción gástrica
   y secreción bronquial


                                                          10
SNC
Sobre M1 del cerebro:
                 Temblores,
                 Hipotermia y
                 Aumento de la actividad motora.



Efectos sobre el ojo:
 Estimulación del músculo constrictor de la pupila:
  Miosis

 Múscilo ciliar:
             acomodación para la visión cercana.




                                                      11
Aplicación clínica de los agonistas
               MUSCARINICOS


Pilocarpina ⇒ es una amina terciaria (liposoluble)
            Util en el glaucoma, en colirio.
Betanecol ⇒ M3
           aumenta la motilidad gastrointestinal
          Util en el Reflujo gastroesofágico




                                                     12
Antagonistas muscarínicos = Parasimpaticolíticos

Todos son Antagonistas competitivos


ATROPINA
ESCOPOLAMINA
  alcaloides natural
  muy liposolube. Gran pasaje al SNC

BUTILBROMURO DE HIOSCINA
METIBROMURO DE HOMATROPINA
 Compuestos de amonio cuaternario
 menos liposolubles. No penetran al SNC

Usos:
        Colon irritable
        Hiperactividad de vejiga
        Complemento de anestesia (DISM. DE SECRECIONES)
        Intoxicación por organofosforados




Pirenzepina; selectivo M1.
Usos:
        ↓ secreción gástrica (Ulcera Péptica) ACTUALMENTE NO SE
     UTILIZA POR SER
     MENOS EFECTIVA Y TENER MAS EFECTOS
     ADVERSOS QUE OTRAS MODALIDADES
                                                                  13
Ipratropio, tiotropio
  amonio cuaternario
Usos:
      Para el componente obstructivo
      reversible en EPOC. VIA INHALATORIA
      En asma mucho menos efectivo que
      los estimulantes Beta 2. VIA INHALATORIA



Ciclopentolato y Tropicamida (CORTA DURACION 6 hs)
Homatropina (24 hs)
Atropina (hasta 7 días)
 Usos:
       Oftálmico (midriasis y ciclopejía)
      Para realizar examen de fondo de ojo
      Para tratamiento de la Iridociclitis (previene sinequias
       y calma el dolor)



EFECTOS ADVERSOS de losAntagonistas muscarínicos

•Aumento de la presión ocular en glaucoma de ángulo estrecho
•Taquicardia
•Sequedad de boca
•Constipación
•Favorecen el reflujo gastro esofágico
•Retención aguda de orina en pacientes con prostatismo

                                                           14
MODULACION NICOTINICA en los Ganglios Autonómicos

Estimulantes Ganglionares ⇒ agonistas N
                   nicotina.
carecen de aplicaciones clínicas

Bloqueantes Ganglionares
  Trimetafan ⇒ acción breve
control de la tensión arterial en disección aórtica
•ha sido reemplazado por otras estrategias para el control
•la tensión arterial en cirugía por nitroprusiato de sodio



MODULACION NICOTINICA en la unión neuromuscular

BLOQUANTES NEUROMUSCULARES
Dos tipo de acciones
NO Despolarizantes
               Bloquean los receptores nicotíncos Nm
D-TUBOCURARINA, PANCURONIO
Despolarizantes,
               producen una despolarización sostenida
               que lleva luego de faciculaciones iniciales a
               una parálisis flaccida
 SUCCINILCOLINA
 Uso clínico: RELAJANTES MUSCULARES como
              complemento de anestesia.

  Serán desarrollados en la actividad de Anestesia General   15
  y Relajantes musculares
Farmacos que favorecen la transmisión Colinérgica
Existen dos tipos de Colinesterasa:
Acetilcolinesterasa (AChE)
  En la MB de la hendidura sináptica y en eritrocitos
Butirilcolinesterasa,BChE (seudocolinesterasa)
Distribución en higado, piel, cerebro y musc liso intestinal
   Hidroliza esteres como procaína, succinilcolina.
Inhibidores de la colinesterasa 3 grupos según
                                         la duración del efecto.
 Acción corta: Edofronio
 Usos: en (UNM) ⇒ para diagnosticar la miastenia gravis.

 Acción Intermedia:
 Neostigmina. (no atraviesa BHE)
 Usos: Ileo paralítico,
       Atonía de vejiga,
       Terminación de los efectos de Relajantes musculares
         no despolarizantes.
       Miastenia gravis
 Fisostigmina.
 Usos: colirio ⇒ Glaucoma.
        IV. Revesión de toxicidad (incluyendo SNC) por
            atropina u otros anticolinérgicos
 Piridostigmina.
 Usos: vía oral ⇒ miastenia gravis.
 Acción larga (irreversibles):
 Ecotiofato. Usos: como colirio para tratar el glaucoma
 Paratión y otros organofosforados Insecticida ⇒ puede  16
 provocar envenenamientos en seres humanos.
Intoxicación con organofosforados
mas de 200 sustancias, las mas conocidas: paratión, malatión,
dimetoato, clorpirifos, fenitrotión, diazinón, paroxón, diclorvos.

Signos y Síntomas de la intoxicación
Caracterizado en tres sindromes: muscarínico, nicotínico, del SNC
1) Sindrome muscarínico:
Ojo: miosis, dificultad de la acomodación, epifora, hiperemia
    conjuntival, visión borrosa.
Mucosas: Hiperemia, rinorrea
Pulmon-bronquios: Broncorrea, Cianosis, Disnea, Dolor Torácico,
    Broncoconstricción, Tos
Digestivo: Nauseas, Vómitos, Diarrea, Anorexia, Cólico,
    Incontinencia fecal, Sialorrea, Tenesmo
Corazón vasos: Bloqueo cardíaco, Bradicardia, Arritmias,dism.TA
Vejiga: Disuria, Incontinencia Urinaria
Piel: Diaforesis
Glándulas exócrinas: Hipersecreción, Sudoración.

2) Sindrome Nicotínico:
Sinapsis Ganglionares: Cefalea, Hipertensión pasajera, Mareo,
Palidez, Taquicardia.
Musculo esquelético (placa motora): Calambres, Debilidad
generalizada (incluidos músculos respiratorios), Fasciculaciones,
Mialgias, Parálisis Flácida
3) Sistema nervioso central:
Ansiedad, Ataxia, Signo de Babinski, Cefalea, Coma, Confusión,
Convulsiones, Depresión, Depresión de centros respiratorios y
circulatorio, Perturbación mental, Irritabilidad, Somnoliencia.



                                                                     17
Tratamiento
 1. Medidas de soporte vital: A. Vias respiratorias
                                      B. Función cardiopulmonar

 2. Eliminación de la sustancia tóxica:
 A. Decontaminación: vía inhalatoria, vía cutánea, vía digestiva
 B. Retirarlo del sitio , administrar oxígeno, utilizar guantes. Quitar
     la ropa y guardarla en bolsas protegidas, lavar el cabello y la
     piel contaminada con agua y jabon.
 C. Colocar SNG y realizar lavado gástrico con carbón activado
     (1 gr/kg de peso diluido en 300 ml de agua).

3. Atropina:
Consiste en administrar sulfato de atropina al 1 x 1000.
   NO reactiva la colinesterasa,
   NO acelera la eliminación de los organofosforados ⇒
Revierte los sintomas muscarínicos. NO los nicotínicos.
Los signos de atropinización incluyen:
rubor facial, sequedad de las mucosas, taquicardia, midriasis
La intoxicación atropinica se manifiesta con:
1. Delirio, Excitación psicomotriz, Alucinaciones
2. Fiebre
3. Taquicardia moderada o severa.


 4. Oximas
  REACTIVAN LA COLINESTERASA si se utilizan en las
primeras 24 a 36 hs
  Pralidoxima, obidoxima.
                                                                     18
Se administran hasta 36 horas de la exposición
19

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  • 1. Divisiones Anatómicas SNC Sistema SN Somático Div Eferente SNP Sistema Autonomo Div Aferente 1. Simpático 2. Parasimpático 3. Entérico Sistema Autonomo Simpático Parasimpatico Entérico (Craneo-sacro) (Plexos nerviosos (Toracolumbar) Del tracto GI) 1
  • 2. Funciones del SNA Respiración Circulación Digestión Temperatura Corporal Metabolismo Sudación Secreciones exocrinas y algunas endocrinas Metabolismo Energetico ( hígado y musculo esqueletico) 2
  • 3. Sistema Nervioso Autonomo (SNA) Diviones anatómicas 1. Sistema Nervioso SIMPATICO (SS) 2. Sistema Nervioso PARASIMPATICO (SP) 3. Sistema Nervioso Entérico (plexos nerv. Intrínsecos del tubo digest. Interconectado con 1 y 2.) Vías formadas por 2 neuronas: 1) Preganglionar (SS: cortas. SP:largas) 2) Posganglionar (SS: largas. SP: cortas) La sinapsis se localizan en los Ganglios SNA Simpático Ganglio S Organo N 1 2 Efector C α, β ACh NA Parasimpático Ganglio Organo S N Efector 1 nicotínico 2 C M,N ACh ACh 3 muscarínico
  • 4. MODELO DE TRANSMISION EN EL SNA SINTESIS DEL NT PASOS. Considerar paso limitante ALMACENAMIENTO En vesículas. LIBERACION DEL NT Despolarización. Ingreso de Ca MODULACION PRESINAPTICA DE LA LIBERACION Receptores inhibidores autorreceptores Receptores exitatorios heterorreceptores ACCIONES POS-SINAPTICAS Receptores de distinto tipo TERMINACION DE LA ACCION DEL NT Recaptación Enzimas metabolizantes en la sinapsis Enzimas metabolizantes en la terminal Difusión 4
  • 6. Transmisión Colinérgica Existen dos tipos de RECEPTORES: 1) Muscarínicos (M) 2) Nicotínicos (N) Receptores Colinérgicos Nicotínicos Asoc. Canales de Na+ (controlados por Ligandos) 1. Musculares(NM): se localizan UNM (unión neuromuscular esquelética) 2. Ganglionares(NX): transmisión en los ganglios simpáticos y parasimpáticos 3. Del SNC (N): dispersos por el encéfalo una distribución muy heterogénea. 6
  • 7. Muscarínicos 5 tipos diferentes ⇒ acoplados a proteína G M1, M3 y M5 ⇒ PGq. M2, M4 ⇒ PGi. M1: Efec.excitadores ↓ de la conductancia al K+ ⇒ despolarización. Se localizan fundamentalmente en: SNC Neuronas periféricas Células parietales gástricas M2: Efec inhibidores ↑ de la conductancia la K+ Inhibir los canales de Ca++. . Se localizan en: Corazón Terminaciones presinápticas ( neuronas perif. y centrales) 7
  • 8. M3. Efec. Excitadores PGq Glándulas: • salivales • bronquiales • sudoríparas Contracción del músculo liso visceral. Relajación del músculo liso vascular (ON) M4 y M5 no se conoce bien su actividad funcional. Se limitan esencialmente al SNC 8
  • 9. SITIO DE MODULACION DE LA TRANSMISION COLINERGICA Y GRUPOS DE DROGAS 1) En los receptores M: Agonistas Muscaríncos Antagonistas Muscarínicos 2) En los ganglios: Estimulantes Ganglionares Bloqueantes Ganglionares 3) EN la placa Neuromuscular RELAJANTES MUSCULARES - DESPOLARIZANTES - NO DESPOLARIZANTES 4) EN todos los sitios de transmision colinérgica INH. DE LA ACETILCOLINESTERASA - REVERSIBLES - IRREVERSIBLES 9
  • 10. Agonistas Muscarínicos = Parasimpaticomiméticos Efectos cardiovasculares: ↓ FC ↓Gasto cardíaco Vasodilatación generalizada (ON) Músculo Liso: TUBO DIGESTIVO ↑ Peristaltismo T.D. EFECTO PROKINETICO gástrico, intestinal y colónico Contrae el esfínter esofágico inferior: disminuye el reflujo gastro-esofágico Relaja el Piloro Contrae el músculo liso vesical Contrae el músculo liso bronquial Aumento la secreción glandular Sudoración, lagrimeo, salivación, secreción gástrica y secreción bronquial 10
  • 11. SNC Sobre M1 del cerebro: Temblores, Hipotermia y Aumento de la actividad motora. Efectos sobre el ojo: Estimulación del músculo constrictor de la pupila: Miosis Múscilo ciliar: acomodación para la visión cercana. 11
  • 12. Aplicación clínica de los agonistas MUSCARINICOS Pilocarpina ⇒ es una amina terciaria (liposoluble) Util en el glaucoma, en colirio. Betanecol ⇒ M3 aumenta la motilidad gastrointestinal Util en el Reflujo gastroesofágico 12
  • 13. Antagonistas muscarínicos = Parasimpaticolíticos Todos son Antagonistas competitivos ATROPINA ESCOPOLAMINA alcaloides natural muy liposolube. Gran pasaje al SNC BUTILBROMURO DE HIOSCINA METIBROMURO DE HOMATROPINA Compuestos de amonio cuaternario menos liposolubles. No penetran al SNC Usos: Colon irritable Hiperactividad de vejiga Complemento de anestesia (DISM. DE SECRECIONES) Intoxicación por organofosforados Pirenzepina; selectivo M1. Usos: ↓ secreción gástrica (Ulcera Péptica) ACTUALMENTE NO SE UTILIZA POR SER MENOS EFECTIVA Y TENER MAS EFECTOS ADVERSOS QUE OTRAS MODALIDADES 13
  • 14. Ipratropio, tiotropio amonio cuaternario Usos: Para el componente obstructivo reversible en EPOC. VIA INHALATORIA En asma mucho menos efectivo que los estimulantes Beta 2. VIA INHALATORIA Ciclopentolato y Tropicamida (CORTA DURACION 6 hs) Homatropina (24 hs) Atropina (hasta 7 días) Usos: Oftálmico (midriasis y ciclopejía) Para realizar examen de fondo de ojo Para tratamiento de la Iridociclitis (previene sinequias y calma el dolor) EFECTOS ADVERSOS de losAntagonistas muscarínicos •Aumento de la presión ocular en glaucoma de ángulo estrecho •Taquicardia •Sequedad de boca •Constipación •Favorecen el reflujo gastro esofágico •Retención aguda de orina en pacientes con prostatismo 14
  • 15. MODULACION NICOTINICA en los Ganglios Autonómicos Estimulantes Ganglionares ⇒ agonistas N nicotina. carecen de aplicaciones clínicas Bloqueantes Ganglionares Trimetafan ⇒ acción breve control de la tensión arterial en disección aórtica •ha sido reemplazado por otras estrategias para el control •la tensión arterial en cirugía por nitroprusiato de sodio MODULACION NICOTINICA en la unión neuromuscular BLOQUANTES NEUROMUSCULARES Dos tipo de acciones NO Despolarizantes Bloquean los receptores nicotíncos Nm D-TUBOCURARINA, PANCURONIO Despolarizantes, producen una despolarización sostenida que lleva luego de faciculaciones iniciales a una parálisis flaccida SUCCINILCOLINA Uso clínico: RELAJANTES MUSCULARES como complemento de anestesia. Serán desarrollados en la actividad de Anestesia General 15 y Relajantes musculares
  • 16. Farmacos que favorecen la transmisión Colinérgica Existen dos tipos de Colinesterasa: Acetilcolinesterasa (AChE) En la MB de la hendidura sináptica y en eritrocitos Butirilcolinesterasa,BChE (seudocolinesterasa) Distribución en higado, piel, cerebro y musc liso intestinal Hidroliza esteres como procaína, succinilcolina. Inhibidores de la colinesterasa 3 grupos según la duración del efecto. Acción corta: Edofronio Usos: en (UNM) ⇒ para diagnosticar la miastenia gravis. Acción Intermedia: Neostigmina. (no atraviesa BHE) Usos: Ileo paralítico, Atonía de vejiga, Terminación de los efectos de Relajantes musculares no despolarizantes. Miastenia gravis Fisostigmina. Usos: colirio ⇒ Glaucoma. IV. Revesión de toxicidad (incluyendo SNC) por atropina u otros anticolinérgicos Piridostigmina. Usos: vía oral ⇒ miastenia gravis. Acción larga (irreversibles): Ecotiofato. Usos: como colirio para tratar el glaucoma Paratión y otros organofosforados Insecticida ⇒ puede 16 provocar envenenamientos en seres humanos.
  • 17. Intoxicación con organofosforados mas de 200 sustancias, las mas conocidas: paratión, malatión, dimetoato, clorpirifos, fenitrotión, diazinón, paroxón, diclorvos. Signos y Síntomas de la intoxicación Caracterizado en tres sindromes: muscarínico, nicotínico, del SNC 1) Sindrome muscarínico: Ojo: miosis, dificultad de la acomodación, epifora, hiperemia conjuntival, visión borrosa. Mucosas: Hiperemia, rinorrea Pulmon-bronquios: Broncorrea, Cianosis, Disnea, Dolor Torácico, Broncoconstricción, Tos Digestivo: Nauseas, Vómitos, Diarrea, Anorexia, Cólico, Incontinencia fecal, Sialorrea, Tenesmo Corazón vasos: Bloqueo cardíaco, Bradicardia, Arritmias,dism.TA Vejiga: Disuria, Incontinencia Urinaria Piel: Diaforesis Glándulas exócrinas: Hipersecreción, Sudoración. 2) Sindrome Nicotínico: Sinapsis Ganglionares: Cefalea, Hipertensión pasajera, Mareo, Palidez, Taquicardia. Musculo esquelético (placa motora): Calambres, Debilidad generalizada (incluidos músculos respiratorios), Fasciculaciones, Mialgias, Parálisis Flácida 3) Sistema nervioso central: Ansiedad, Ataxia, Signo de Babinski, Cefalea, Coma, Confusión, Convulsiones, Depresión, Depresión de centros respiratorios y circulatorio, Perturbación mental, Irritabilidad, Somnoliencia. 17
  • 18. Tratamiento 1. Medidas de soporte vital: A. Vias respiratorias B. Función cardiopulmonar 2. Eliminación de la sustancia tóxica: A. Decontaminación: vía inhalatoria, vía cutánea, vía digestiva B. Retirarlo del sitio , administrar oxígeno, utilizar guantes. Quitar la ropa y guardarla en bolsas protegidas, lavar el cabello y la piel contaminada con agua y jabon. C. Colocar SNG y realizar lavado gástrico con carbón activado (1 gr/kg de peso diluido en 300 ml de agua). 3. Atropina: Consiste en administrar sulfato de atropina al 1 x 1000. NO reactiva la colinesterasa, NO acelera la eliminación de los organofosforados ⇒ Revierte los sintomas muscarínicos. NO los nicotínicos. Los signos de atropinización incluyen: rubor facial, sequedad de las mucosas, taquicardia, midriasis La intoxicación atropinica se manifiesta con: 1. Delirio, Excitación psicomotriz, Alucinaciones 2. Fiebre 3. Taquicardia moderada o severa. 4. Oximas REACTIVAN LA COLINESTERASA si se utilizan en las primeras 24 a 36 hs Pralidoxima, obidoxima. 18 Se administran hasta 36 horas de la exposición
  • 19. 19