Este documento describe diferentes tipos de agentes inotrópicos, incluyendo aquellos que aumentan los niveles de AMPc (Clase I), afectan los iones y canales del sarcolema (Clase II), modulan los mecanismos de calcio intracelular (Clase III) y tienen múltiples mecanismos de acción (Clase IV). También compara la actividad molecular, efectos y uso de adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, inhibidores de fosfodiesterasas y sensibilizadores de calc

1. AGENTES INOTROPICOS
WILSON BRICEÑO CASTELLANOS
FARMACOLOGIA CLINICA

2. DEFINICION
• INOTROPICOS: Se define como aquellos fármacos
que por diferentes vías intracelulares producen
aumento de la fuerza de contracción del
miocardio
• VASOPRESORES: Fármacos que aumentan la
presión sanguínea para aumentar flujo órganos
• USO: emergencias cardiacas y falla cardiaca
refractaria. Falla cardiacas agudas y crónicas

3. CLASIFICACION INOTROPICOS
FELDMAN
CLASE I: aumentan AMPc :
disminución degradación CLASE II: Agentes que afectan
(Fosfodisterasas), estimulantes α los iones, bombas y canales
o β adrenérgicos, agentes del sarcolema (digoxina)
dopaminergicos)
CLASE IV: agentes que
CLASE III: agentes que tienen múltiples
modulan los mecanismos de mecanismos de acción
calcio intracelular (flosequina) (Pimobendan,
Vesnarinone)

4. Falla cardiaca
FALLA CARDIACA
Agentes inotrópicos
Disminución fracción de Elevación de
eyección presión de
renina digoxina llenado
Inhibidores renina
Activación sistema
Angiotensina I
IECA nervioso simpático
Angiotensina II vasodilatadores Retención de
vasoconstricción Na+ y H20
ARAS II
aldosterona
DIURETICOS
ESPIRINOLACTONA
Remodelamiento
cardiaco

5. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES
B1 cardiaco K Ca
adenilcilclasa
A
GT
P
B y K
A ATP
B y
GD
AMPc Ca
P
R R
R R
PKA-I PKA
FOSFODIESTERASAS
Troponina I

6. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES
B perifericos K Ca
adenilcilclasa
A
GT
P
B y K
A ATP
B y
GD
AMPc Ca
P
R R
R R
PKA-I PKA

7. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES
A1 K Ca
FOSFOLIPASA C
PROT PIP2
Gq
PKA
IP3 DAG
Ca

8. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES
A2 K Ca
adenilcilclasa
A
GT
P
B y
A ATP
GD
B y P

9. COMPARATIVO ACTIVIDAD
INOTROPICOS Y VASOPRESORES
DOSIS RECEPTOR FC TAS CONTR tRVP PCW CONS
ADRENALINA 0,02- α1, β1, α2, ↑ ↑↑↑ ↑↑↑ - ↑↑ ↑↑
0,04ug/KG/min β2
NORADRENALINA 0,05 ug/kg/min α1, α2, β2, - ↑↑↑ - ↑↑↑ ↑↑ ↑
DOPAMINA 0,5-2 ug/kg/min D1 = = = -O↓ = =
2-5 ug/kg/min B1 ↑ ↑ ↑↑ ↑ = ↑
5-20 ug/kg/min α1 ↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ = ↑↑
DOBUTAMINA 2,5-15 α1, β1, β2 ↑↑ ↑ ↑↑ = ↓ ↑↑
ug/kg/min

10. Comparativo actividad inotrópicos
vasopresores
VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliiminacion USO
(ML/Kg/mi)
Adrenalina 24-40 2 min metabolismo Vasopresor, alergias,
MNB, RCP
Noradrenalina 24-40 2 min metabolismo vasopresor
dopamina 0.8-1.6 50 2-20mi metabolismo
vasopresina
Dobutamine 0,2 60-120 2-3 min metabolismo Falla cardiaca
inotrópico
Bajo gasto IAM

11. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES
B Y FOSFODIESTERASAS Ca
K
adenilcilclasa
A
GT
P
B y
A ATP
B y
GD
P
AMPc
R
R
PKA-I
FOSFODIESTERASAS

12. FOSFODIESTERASAS
• Son 11 Familias: PDE 3 PDE 4
Vasodilatación. Cel. Inflamatoria
• 3 Selectivos AMPc Bronco dilatación Bronco dilatación
Anti agregación PDE4 (a4)- PDE7
(4,7,8). Inotrópico (+) Teofilina
Milrinone Roflumilast
• 3 Selectivos GMPc Cilostazol
(5,6,9).
PDE 5
• 5 Ambos
Vasodilatador
(1,2,3,10,11) Pentoxifilina
Sildenafil

13. Inhibidores de fosfodiesterasas
DOSIS FC TAS CONTR tRVP PCW CONS
AMRINONE BOLO 0,75 ↑ = ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑↑
Ug/Kg después
2,5 ug/kg/min
ENOXIMONE Bolo 0,5 mg/kg ↑ ↓ ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑
en bolo
MILRINONE 50- 75 μg/kg, ↑ ↓↓ ↑↑ ↓↓ = =
mantenimient
o 0.375-0.75
μg/kg/min

14. INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS
VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliminación USO
(ML/Kg/mi)
AMRINONE 1.3 3.8-8.3 2-4 H metabolismo inotrópico
ENOXIMONE 4 10 6-7 H Metabolismo- 40% inotrópico
sin cambios a nivel
renal
MILRINONE 0.4-0.5 2-2.5 2H metabolismo inotrópico

15. Na Ca
Na
Na/K Intercambiado Canal
atpasa Na/Ca Ca
K Ca Ca
Ca
Ca
Na H Ca
Na
Na/K Intercambiado Atpasa Canal
atpasa Na/Ca Ca Ca
K Ca Ca

16. digitalicos
Na Ca
Na
Na/K Intercambiado Canale
atpasa Na/Ca s Ca
K Ca
Na Ca
Ca

17. SENSIBILIZADORES DE CALCIO
Aumentan
sensibilidad
del calcio
unión a
troponina C
Aumento
contractilidad
Aumenta Aumento
actividad ATP- estabilidad
asa miosina troponina C

18. Sensibilizadores de Calcio

19. Sensibilizadores de calcio
DOSIS EFECTOS FC TAS CONTR tRVP PCW CONS
DIGOXINA 0.25- 0,5 Bomba ↓ = ↑ = ↓ ↑
MG BOLO Sodio/Potasi
o
LEVOSIME 0.05-0.2 Union ↑ ↓↓ ↑↑ ↓ ↓↓↓ =
NDAN Troponina C-
calcio
inhibidor
PDE III,
agonista
canales k+

20. Sensibilizadores de calcio
VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliminación USO
(ML/Kg/mi)
DIGOXINA 6.8 2.5 30-40H 50-70% ORINA inotrópico
LEVOSIMENDAN 0.2 3.0 – 3.7 1h metabolismo inotrópico