Este documento describe el síndrome de disminución androgénica asociada con el envejecimiento o hipogonadismo del adulto. Explica que la función gonadal disminuye normalmente con la edad y describe varios nombres para este síndrome. Detalla la fisiología de la testosterona y otros cambios hormonales relacionados con la edad. También cubre el diagnóstico, tratamiento y recomendaciones para el manejo de este síndrome.

1. Dr. Mario Francisco Vallejo Martínez.

2.  LA FUNCION GONAL DISMINUYE como parte
normal del envejecimiento.
 El síndrome es conocido de diferentes maneras:
 ADAM disminución androgénica en el hombre adulto.
 LOH aparición tardía del hipogonadismo.
 Andropausia.
 Climaterio masculino.

3. ES COMUN VERLO DRAMATICAMENTE EN LA
CASTRACION
“síndrome clínico y bioquímico, asociado con el
envejecimiento, caracterizado por niveles bajos de
andrógenos, que puede afectar la función de múltiples
órganos, con un detrimento en su calidad de vida”

4. HISTORIA.
 Reconocido desde la antigüedad— HOMEOSTASIS Plinius
Secundum
 Ampliamente aceptado desde finales del S. XIX, reportes
de Brown Séquard
Con el mejoramiento físico e intelectual después de la
administración de un liquid testiculaire, preparado por el
mismo de gónadas animales.
 Las investigaciones condujeron al aislamiento de la
ADROSTENDIONA Y TESTOSTERONA por Laqueur.
 1935 tres equipos de investigación lidereados por Adolf
Butenandt, Karoly Gyula y Leopold Ruzicka (Schering,
órganon y ciba.), sintetizaron la hormona testicular mas
potente.

5. LA TESTOSTERONA
 Premio nobel de química ADOLPH BUTENANDT y
LEOPOLD RUZICKA por este trabajo, 1939.

6. EPIDEMIOLOGIA.
 LA EXPECTANCIA DE VIDA en el 2004 era de 75 años
 La ultima década del S. XX, en no. de humanos
aumento por un billón
 Se estima un crecimiento de un billón más en los
SIGUIENTES 25 años.
 La expectancia de vida esperada es de 30 años más .
 La incidencia de LOH es de 12 x1000 por año
 Prevalencia de 481,000 casos por año en USA entre
40-69 años

7. FISIOLOGIA.
 HL. modula la biosintesis de la TESTOTERONA por las C.
Leydig.
 El envejecimiento del hipotálamo---efecto apoptocico, < la
produc. de gonadotrofinas.
 No demostrado en humanos
 LA CORTEZA SUPRARRENAL produce precursores de
ESTROGENOS Y ANDROGENOS.
 EL CEREBRO produce cantidades mínimas sin representación
sérica.
 El péptido GHERELIN regula la act de CEL LEYDIG
INDEPENDIENTE de los mecanismos centrales endocrinos.
 La T. y DHT son los dos principales andrógenos, son los
determinantes en el fenotipo masculino.

8. FISIOLOGIA.
 El efecto de los ANDROGENOS requiere de la entrega en el
sitio de acción, penetración celular, conversión metabólica y la
acción en los RECEPTORES ANDROGENICOS –AR.
 98% de la T. está LIGADA a las proteínas, SHBG Y A LA
ALBUMINA.
 La unión SHBG y ALBUMINA , DAN EL CONCEPTO DE T
BIODISPONIBLE.
 La T. unida a la albumina es mas rápidamente desligada para su
uso.
 Los niveles de T. SON determinados por su velocidad de
producción y metabolismo.
 La disponibilidad de 5αDHT , depend. De la reducción de T. y la
velocidad de metabol. De DHT.

9. FISIOLOGIA.
 LA TEST. Es transportada a través de la M.C., se une a
un complejo A.R. Y ES TRASLOCADA AL NUCLEO, la
unión T+DNA, ACTIVA la maquinaria de
transcripción a la células BLANCO.
 El A.R . puede activarse , sin un ligando a través de
PKC, factor de importancia en la INTERACCION
ANDROGENICA DE LAS CELULAS NEOPLASICAS.

10. TESTOSTERONA Y METABOLISMO
DE LA GLUCOSA.
 El S.M. es una asociación de múltiples
anormalidades interrelacionadas, que aumentan el
riesgo de enfermedad CARDIOVASCULAR y
progresión a la DIABETES MELLITUS.

11. PATOGENIA DE LA HIPERPLASTIA
PROSTATICA.
 Obesidad.
 Hiperactividad simpática.
 Dislipidemia.
 Hiperinsulemia (diabetes).

12. SINDROME METABOLICO
 Diámetro abdominal mayor de 90 cm o índice de masa
corporal mayor de 25 kg/m2.
 Presión sistólica mayor de 130 mm Hg o diastólica
mayor de 85 o en tratamiento anti hipertensivo.
 Glucosa en ayunas mayor de 110 mg/dL.
 Triglicéridos séricos mayor de 150 mg/dL.
 Colesterol de HDL menor de 45 mg/dL.

13. EN LOS HOMBRES
HIPOGONADALES.
 AUMENTA LA LEPTINA, LA OBESIDAD Y LA
RESISTEN A INSULINA.
 AUMENTA LA GLUCOSA, TRIGLI., MASA
CORPORAL, GRASA CORPORAL, INDICE DE
RESISTENCIA A LA INSULINA.
 LA DEPRESION , DISMINUYE HABILIDAD VERBAL
Y OTRAS AREAS pueden estar relacionadas.

14. DIAGNOSTICO.
 MUY DIFICIL Y PROBLEMÁTICO
 LA SINTOMATOLOGIA Y NIVELES DE TEST.NO ESTAN bien
relacionados.
 El CUADRO CLINICO es más importante que el bioquímico.
 Considerar la prueba terapéutica.
 Considerar los efectos placebo.
 El cuadro clínico + bioquímico, con buen criterio es una pauta
diagnóstica.
 Síntomas prominentes: cansancio, disminución deseo sexual y
disforia.
 Signos: atrofia testicular, disminución del vello púbico y facial,
secuelas de osteoporosis

16. QUESTIONARIOS DE APOYO.
 1.- St. LOUIS UNIV. ADAM------SENSIB Y ESPECIF
88% Y 60% RESPESCTO A TESTOSTERONA
BIODISPONIBLE.
 2.- Aging Male Survey—AMS
83% Y 39%
 3.- MMAS
60 Y 59%
 SON UTILES PERO DE POCA ESPECTANCIA PARA
FINES DX.

18. DIAGNOSTICO BIOQUIMICO.
 LOS VAL DE T.. BAJAN en tanto la SHBG SE ELEVAN
CON LA EDAD.
 RECORDAR EL 60% DE LA T. ESTA UNIDA A SHBG,
38% A LBUMINA, 1-2 % LIBRE.
 LA T. BIODISPONIBLE ES , LIBRE Y LA UNIDA A
ALBUMINA.

19. ANALISIS DE TESTOSTERONA.
 RADIOINMUNOENSAYO.
 INMUNOENSAYO NO REACTIVO
 DETECCION POR QUIMOINMUNECENCIA EN
PLATAFORMA AUTOMATIZADA.
 RECORDAR LA TOMA DE MUESTRA EN LA
MAÑANAS.
 DOBLE PRUEBA DE PREFERENCIA, UNA X
SEMANA.

20. LOS ESTUDIOS QUE MÁS REFLEJAN
LA T. DISPONIBLE
 1.-T. LIBRE SOLO por el ultracentrifugado y
ultrafiltrado o técnicas de diálisis.
 2.-BT. TECNICA DE PRECIPITADO DE SULFATO DE
AMONIO.
 3.-TEST CALCULADA L O BT, obtenida por T +SHBG
con o sin nivel de albumina.

21. Table 27-4. Assays for Testosterone and Their Attributes
Assay Utility Comments
Total testosterone Low/intermediate Variable normal ranges;
below 200 ng/dL very likely to
be hypogonadal; above 600
ng/dL unlikely to be
Difficult to do; requires
3
Free testosterone Dialysis High H-T
Ultrafiltration High
Analog Poor
Commonly available in N/A
Calculated free Intermediate Requires SHBG and T
measurements
Bioavailable testosterone
Ammonium sulfate Easier to do than free T;
excellent precipitation assay;
good correlation with
symptoms
Calculated bioavailable Intermediate Requires SHBG and T
measurements
Free androgen index
Testosterone/SHBG Poor Requires SHBG and T
measurements
Salivary testosterone Undetermined Uncertain value
SHBG, sex hormone-binding globulin; T, testosterone

22. OTRAS HORMONAS.
 Es importante considerar que otras endocrinopatías
resultantes del envejecimiento están estrechamente
enfocadas sobre los esteroides sexuales.

23. DEHYDROEPIANDROSTERONA.
 Baja hasta 30% a los 70 años, efecto sobre endotelio
vascular.
 Puede tener implicaciones directas sobre la función
sexual.

24. HORMONA DEL CRECIMIENTO.
 Baja hasta un 14% por década.
 Asociada a cambios en masa muscular magra,
densidad ósea, distribución de pelo.
 La administración simultánea de HC Y T. puede elevar
el volumen prostático.

25. MELATONINA.
 Su producción por la glándula pineal, también
disminuye con la edad.
 Su papel fisiológico no esta bien esclarecido, actúa
sobre la f. gonadal y la regulación biorritmo.

26. TIROXINA.
 El hipotiroidismo puede alcanzar hasta un 20% de
incidencia.

27. LEPTINA.
 Puede disminuir con la administración de andrógenos.
 Es importante la relación de OBESIDAD Y CA DE
PROSTATA.
 El receptor de leptina es expresado en el t. prostático
y pudiera estimular el desarrollo de ca.
 Androgenoindependiente ???

28. Table 27-5. Hormones, besides Testosterone, Most Commonly Affected by
the Aging Process*
Hormone Production Function and Real/Putative Effects
DHEA ↓ Neurosteroid. Regulation of
vascular endothelium
Growth hormone ↓ Somatic growth. Anabolic effects
mediated by IGF-I (protein
synthesis and cell proliferation)
Melatonin ↓ Regulation of biorhythms and
sleep patterns. Prevention of
oxidative stress.
Thyroxin ↓
Leptin ↗ Regulation of appetite and fat
distribution. Receptor expressed
in prostate gland
*For most, their functions are not fully understood in most cases. It is
known, however, that there is a great deal of cross talk among them in their
production, function, and activity.
DHEA, dehydroepiandrosterone; IGF, insuline-like growth factor.

29. TRATAMIENTO DEL LOH.
 ATENDER OTROS PROBLEMAS además de los
hormonales
 Mejorar estilo de vida, ejercicio, dieta, tabaquismo,
alcohol, antidepresivos, etc.
 La T sola puede mejorar algunos síntomas.
 Parece que el % de mortalidad es mayor en los no
tratados.

30. Table 27-6. Most Frequently Used Testosterone Preparations
Generic Name Trade Name Dose Comments
Injectable Testosterone cypionate Depo-Testosterone cypionate 200-400 mg every 3-4 weeks Supraphysiologic levels. Roller-
coaster effect
Testosterone enanthate Delatestryl 200-400 mg every 4 weeks Same as cypionate
Testosterone undecanoate* Nebido 1000 mg every 12-14 weeks* Stable levels. Short experience
Oral/buccal Buccal Tabs Striant 30 mg twice daily Inconvenient
Methyltestosterone Ϯ Metandren 10-30 mg daily Liver toxicity
Testosterone undecanoate Andriol 120-160 mg daily Not available in United Sates
Testocaps
Transdermal Testosterone patch Androderm 5 mg daily Skin reactions
Visible
Testoderm 10-15 mg/day Skin reactions
Testosterone gel Androgel/Testim 5-10 g/day Good tolerability. Reproduces
circadian rhythm
*
Requires a loading 3 x 1000 mg every 6 weeks for naïve patients or 2 x 1000 mg every 8 weeks for those switching from a different testosterone formulation.
Ϯ
As 17α alkylated testosterone products, both fluoxymesterone and methyltestosterone are associated with potential for serious liver toxicity.

31. EFECTOS OBJETIVOS DE LA
TESTOTERONA.
 MEJORA LA COMPOSION MUSCULAR
 DISMINUYE LA DEGRADACION OSEA POR
AUMENTO DE LA DENSIDAD MINERAL
 DISMINUYE LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD
 FUNCION SEXUAL , es importante contar con un
nivel adecuado de T. para iniciar la cascada de la
RESPUESTA ERECTIL.
 SINERGISMO DE LA T + INHIB DE 5PDE.

32. EFECTOS ADVERSOS.
 EL CA DE PROSTATA Y DE MAMA
CONTRAINDICCIONES ABSOLUTAS.
 RETENCION DE LIQUIDOS, TOXICIDAD
HEPATICA, APNEA DEL SUEÑO, GINECOMASTIA.
 PROSTATA Y CA DE PROSTATA, es factible que a
largo plazo puedan modificar el crecimiento y RIESGO
DE desarrollo de una CA de próstata.
 El APE no mostró alteraciones significativas en un
estudio de 583 pacientes.
 El APE se modificó sólo en 0.48 ng/ml.

33. RECOMENDACIONES
 EL LOH es un síndrome clínico y bioquímico,
asociado con el envejecimiento y caracterizado por una
disminución de los andrógenos, puede afectar la f de
varios órganos o sistemas en detrimento de la calidad
de vida y función sexual.

34. RECOMENDACIONES
 NO todas las manifestaciones son simultaneas y su
intensidad en variable para cada ind.
 La prueba mas segura es la det. De la T BIODISPONIBLE o
cTL.
 La muestra sanguínea debe ser matutina.
 Prudente una 2da determinación + HL.FSH Y
PROLACTINA.
 LA determinación de otras hormonas no esta indicado de
rutina.
 CLARA indicación para iniciar la terapia.
 LA EDAD no es factor determinante.
 EN ausencia de respuesta excluir otras patologías.

35. RECOMENDACIONES
 EL HIPOGONADISMO + DISF SEXUAL son candidatos a
terapia.
 LA TERAPIA COMBINADA CON T+ INHIB DE LA 5FDE.
SON UTILES.
 LAS TESTERONAS comerciales son útiles y seguras,
excepto las alquiladas .
 El paciente puede participar en la elección de la terapia.
 LOS efectos suprafisiológicos deben detectarse y corregirse.
 Es ideal mantener el ciclo circadiano.
 PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA, PERFIL LIPIDOS Y
APE son necesarios.

36. RECOMENDACIONES
 BIOPSIA TRANSRECTAL DE LA PROSTATA SOLO si el
tacto es anormal o un APE elevado.
 Ca de próstata y mama contraindicaciones ABSOLUTAS.
 PACIENTE EXITOSAMENTE tratado de una ca. de
próstata, puede ser candidato??
 En la hbp. Obstructiva es una contraindicación? , puede
corregirse con rtu.
 COMPORTAMIENTO AGRESIVO ajustar o suspender.
 Policitemia.
 Apnea del sueño.

37. RECOMENDACIONES
 Responsabilidad médica. Es un tratamiento prob. de
por vida, debemos estar familiarizados con el dx. Trato
y monitoreo.
 Consentimiento informado.

38. Tabla 27-7. Resumen de Recomendaciones del Instituo de Medicina
Los ensayos clínicos son necesarios.
Enfocarse a la población que más probablemente sea beneficiada
Usarlo como tratamiento no como preventivo
Enfocarse en los resultados clínicos con beneficio
Iniciar con ensayos eficientes de corto plazo
Conducir estudios de largo plazo si los de corto plazo son exitosos
Garantizar la seguridad de los pacientes en estudio

39.  Gracias por su atención.