Este documento resume varias enfermedades hematológicas hereditarias incluyendo esferocitosis hereditaria, anemia drepanocítica, talasemias y eritroenzimopatias. Describe sus causas genéticas, manifestaciones clínicas, hallazgos de laboratorio, diagnóstico y tratamiento.

1. ANEMIAS HEMOLITICAS CONGENITAS
• Componentes de la Membrana Eritrocitaria:
• Lipido; Fosfolipidos, colesterol, y glicolipidos.
• Proteinas; Glicoproteinas son los Ag eritrocitarios.
• Enzimas: Funcion Metabolica.
• Proteinas del Esqueleto: espectrina , actina.
• Funcion Principal de la Membrana:
• Regular el Volumen; mediante la bomba de Na-K- ATPasa.
• Deformabilidad; por las proteinas del esqueleto del hematie

2. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.
• Enfermedad de Minkowski-Chauffard; anemia hemolitica
congenita mas frecuente en paises occidentales,
1x10,000 personas.
• Patogenia;
Defecto en la fosforilacion de la espectrina
Aumento en la permeabilidadd para el Na.
Aumenta el volumen intraeritrocitario,
Agota la bomba de Na-K-ATPasa.
• Eritrocitos con aspecto de globo (esferocitos).
• Paso por el Bazo; son retenidos y destruidos (hemolisis
extravascular.

3. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA CUADRO CLINICO
• VARIABLE:
• Etapa Neonatal o primer año de Vida.
• Etapas posteriores 20 – 30 años.
• Anemia leve moderada.
• Ictericia intermitente.
• Calculos Biliares.
• Deformidad ósea.

4. DATOS DE LABORATORIO.
• Anemia leve moderada
• Esferocitos, aumento del VCM.
• Poiquilocitosis, anisocitosis variable.
• Reticulocitos incrementados.
• Deshidrogenasa Lactica DHL elevada.
• Bilirrubinas con aumento a expensas de indirecta.

5. DIAGNOSTICO: ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
• TEST FRAGILIDAD OSMOTICA:
• Mezclar sangre del enfermo, con soluciones
decrecientes o hipotonicas de NaCl, (cloruro de sodio).
• Mide la hemolisis que se produce con cada una de ellas.
• Pobre capacidad del eritrocito para soportar la hipotonia
del medio externo. (normal: 0.4%, esf: 0.7%).
• TEST AUTOHEMOLISIS:
• Mismo principio anterior, se incuba a 37°C, pero se
corrige con glucosa.

6. TRATAMIENTO ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
• ESPLENECTOMIA:
• Nunca en menores de 6 años, por riesgo de infecciones-
sepsis por cocos.
• Vacuna antineumococica preesplenectomia.
• TERAPIA CON ACIDO FOLICO.
• Deficit de folatos pueden desencadenar crisis aplasicas
y hemoliticas, dar complejo B.
• TERAPIA TRANSFUSIONAL
• Solo en casos de hemolisis o Stress quirurgico.

7. HEMOGLOBINOPATIAS.
• ERITROCITO: contiene aproximadamente 600 millones de
moleculas de Hb.
• Cada molecula está formada por 4 cadenas polipeptidicas, 2
alfa y 2 beta.
• Cada una contiene su propio hem( Fe + protoporfirina).
• Eritrocito en Adultos: Hb A ( alfa2, beta2 ) 95 – 98% +
Hb A2 (alfa2,delta 2) 1- 3 %, Hb F (alfa2 gama 2) < 1%.

8. ANEMIA DREPANOCITICA O
DE CELULAS FALCIFORMES
• Hemoglobinopatia S, o Enfermedad de “sickle-cell”.
• Sustitucion del acido glutamico en la cadena B de la
Hb A normal por valina. (lisina Hb C).
• Herencia Homocigota, sintesis de Hb S en 85%,
y un aumento de Hb F (15%), sin Hb A.
• Patogenia: Las moleculas de Hb S se alinean en el eritrocito,
en forma de fibras paralelas, y al cristalizar hacen que el
hematie, adquiera forma de hoz.
• Los eritrocitos rigidos obstruyen los vasos terminales, lo cual
provoca un sindrome hemolitico, dolor e infartos.

9. CUADRO CLINICO A. DREPANOCITICA
• Anemia cronica; con episodios de crisis hemoliticas
desencadenadas por infecciones, deshidrataciónes,
desoxigenacion o frio.
• OCLUSION: DOLOR Y LESION DE ORGANOS.
• S.N.C: deficit neurologico, convulsiones, coma.
• Hueso: Areas de infarto en vertebras, necrosis de la
cabeza de femur.
• Coronarias: angina de pecho.
• Pulmon: insuficiencia respiratoria cronica.
• Higado: infartos hepaticos, colelitiasis.
• Riñon: infartos medulares y papilares.
• Ojo: deficit visual.
• Piel: ulceras cronicas, piernas, tobillos.
• Dolor abdominal,(bazo infartado), priapismo.

10. DATOS DE LABORATORIO
ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES
• Anemia moderada a severa en pacientes homocigotos
• Anemia leve en heterocigotos.
• Drepanocitos o celulas en forma de hoz,
• Disminucion del VCM.
• Poiquilocitosis, anisocitosis variable.
• Reticulocitos Altos.
• Deshidrogenasa Lactica DHL elevada.
• Bilirrubinas con aumento a expensas de indirecta.

11. DIAGNOSTICO HEMOGLOBINOPATIA S.
• Cuadro Clinico.
• Datos de Laboratorio.
• TEST DE FALCIFORMACION: añade agentes reductores a
una gota de sangre, se forman celulas drepanociticas.
• ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINAS:
Muestra la Hemoglobina: Hb S.

12. TRATAMIENTO DE ANEMIA DREPANOCITICA.
• ANEMIA: Acido folico, Transfusiones.
• Trasplante alogenico de Medula osea o TCPH.
• Dolor: Analgesicos e hidratación.
• Prevencion de Infecciónes: Antibioticos de amplio espectro,
vacunas antineumococica, influenza etc.

13. TALASEMIAS.
• Son aquellas alteraciones de la molecula de Hb, por falta de
sintesis, total o parcial de las cadenas de globinas.
• Cada tipo de talasemia recibe el nombre de la cadena que
deja de sintetizarse:
Alfa talasemia (falta la cadena alfa)
Beta talasemias (falta la cadena beta)

14. FISIOPATOLOGIA TALASEMIAS
• Desequilibrio de cadenas alfa/beta, con lo que las cadenas
acumuladas, se precipitan por la formacion de agregados
insolubles (sobre todo en beta talasemia).
• Se produce eritropoyesis ineficaz en Medula ósea.
• Hemolisis en sangre periferica.
• Eritropoyesis compensadora en medula ósea: hipertrofia
del eritron o region osea= alteraciones esqueleticas.
• Eritropoyesis en Bazo, Higado= Visceromegalias.

15. DATOS CLINICOS Y DE LABORATORIO TALASEMIAS
• HOMOCIGOTOS: deformaciones oseas, fascies
mongoloide, craneo en cepillo, gran hepatoesplenomegalia
Anemia muy severa con ictericia en etapas neonatales,
llamada Anemia de Coley o Beta talasemia mayor.
HETEROCIGOTOS: Beta TALASEMIA Menor:
leve hepatoesplenomegalia, crisis de ictericia leves,
ligero cansancio, anemia leve.

16. DIAGNOSTICO TALASEMIAS
• ANEMIA: eritrocitos hipocromicos y microciticos, celulas en
blanco de tiro o diana.
• VCM bajo o disminuido.
• Numero de hematies alto para la cifra de Hb,
(Dx Diferencial con anemia ferropriva).
• Reticulocitos altos.
• Aumento de DHL y bilirrubinas.
• Cuadro Clinico.
• DX ESPECIFICO:
ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINAS.

17. TRATAMIENTO TALASEMIAS
• Beta Menor o Intermedias:
• Terapia con acido folico.
• Transfusiones: mantener Hb de acuerdo a estado clinico.
• Beta Mayor o Anemia de Coley:
• Mantener Hb en 10, para evitar lesiones endocrinas por
mala oxigenacion, transfundir.
• Esplenomegalia gigante sintomatica= ESPLENECTOMIA.
• HEMOCROMATOSIS deposito de hierro en los tejidos por
sobrecarga de hierro en las transfusiones.
• Tx Curativo de Elección: Trasplante alogenico de M.Osea.

18. ERITROENZIMOPATIAS
• El Eritrocito, obtiene la energia para su metabolismo,
con la glucosa, y se metaboliza por 3 vias.
(glucolitica, hexosas, monofosfato)
• Deficit de Piruvato Cinasa, (PK)
• Deficit de glucosa 6 fosfato deshidrogensa (G6PDH).

19. ERITROENZIMOPATIAS
• Dan Hemolisis Extravasculares, anemias leves,
• PK requiere terapia con acido folico, rara esplenectomia.
• G6PDH: Los agentes oxidantes hacen que la HB se
transforme en metaHb, y esta en sulfo HB, que se precipita
en el interior del eritrocito.
• Dan una imagen en sacabocado = Corpusculos de Heinz.
• Se unen a la membrana, alterando la deformabilidad del
eritrocito, siendo lisado en el torrrente sanguineo.
• Stress Oxidativo: Antipireticos (ASA, paracetamol,etc)
primaquina, cloramfenicol, penicilinas, sulfamidas, habas.

20. ERITROENZIMOPATIAS
• DIAGNOSTICO:
• Anemia leve, con reticulocitosis.
• ESPECIFICO:
• Analisis Espectofotometrico:
Deficit eritrocitario de G6PHD,PK,etc.
• TRATAMIENTO:
• Acido folico, evitar situaciones de estrés oxidativo.
• Hemolisis intensa: Valorar esplenectomia.
• Hemolisis Grave: Transfundir, hidratar, alcanilizar orina.
• Trasplante de Medula Osea o Progenitores
Hematopoyeticos.