Este documento describe los mecanismos fisiopatológicos del asma. La exposición a alérgenos induce una respuesta de tipo Th2 que promueve la producción de IgE. La posterior exposición al alérgeno causa una reacción inmediata mediada por la degranulación de mastocitos, provocando broncoespasmo. También inicia una fase tardía caracterizada por la llegada de leucocitos que liberan más mediadores, causando daño epitelial y constricción bronquial durante horas. El documento explica en detalle los mediadores

1. SISTEMA
RENAL
“DIURÉTICOS”
DR. JESÚS ALEJANDRO LÓPEZ
LARA

2. Unidad funcional del
riñón: NEFRONA

3. CLASIFICACIÓN
 Diuréticos que actúan directamente sobre las células
de la nefrona:
1.1 Diuréticos de asa
1.2 Diuréticos tiazídicos y análogos
1.3 Diuréticos ahorradores de K
 Diuréticos que actúan indirectamente modificando del
contenido del filtrado
Diuréticos osmóticos
Fármacos que aumentan el volumen o
flujo de orina

4. ¿CÓMO LO
HACEN?• Inhibidores del transporte de iones; reducen la reabsorción tubular
de Na y Cl en diferentes sitios de la nefrona
• Si se aumentan las concentraciones de iones en la orina, el agua
es acarreada pasivamente (equilibrio osmótico)

5. BLANCOS
FARMACOLÓGICOS

6. MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS TÚBULOS
RENALES
 Intercambiador de 𝑵𝒂+
− 𝑯+
(NHE)
*Reaccionan 𝐻+
con
𝐻𝐶𝑂3 , se forma 𝐻2 𝐶𝑂3 y en presencia de
Anhidrasa carbónica se descompone a
𝐶𝑂2 (lipófilo) y 𝐻2O.
 Cotransportador unidireccional 𝑵𝒂+-
𝑯𝑪𝑶 𝟑 (MB), los transporta hacia el
espacio intersticial.
 La eliminación de agua concentra
𝑪𝒍−en la luz tubular y, en consecuencia,
el Cl se difunde por el gradiente de
concentración hacia el intersticio a
través de la vía paracelular
En este proceso se reabsorbe: 𝐻𝐶𝑂3,
𝑁𝑎+
, 𝐾+
, 𝐶𝑙−
, agua, urea

7. MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS TÚBULOS
RENALES
 La ATPasa Na/K está presente en las
membranas basolaterales de la
nefrona, a excepción de la rama
estrecha del asa de Henle; por
consiguiente, el sodio puede ser
reabsorbido activamente en todos
estos puntos.

8. MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS TÚBULOS
RENALES
 Transportadores apicales que
reabsorben la mayor parte de
glucosa, aminoácidos y fosfato de
la orina a través de un sistema de
transporte acoplado a la bomba de
sodio

9. MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS TÚBULOS
RENALES
ACETAZOLAMIDA
Prototipo de fármaco con escasa utilidad
como diurético pero que ha
desempeñado un papel crucial en el
descubrimiento de los conceptos
fundamentales de fisiología y
farmacología renal.

10. DIURÉTICOS DE ASA
• Cotransportador de 𝑵𝒂+
/𝑲+
/ 𝟐𝑪𝒍−
(NKCC2). MA
El 𝑁𝑎+ es transportado hacia el interior
de la célula, arrastrando consigo
1𝐾+
𝑦 2𝐶𝑙−
• Sitio de principal de reabsorción de
𝑀𝑔+ a través de una proteína
(paracelina 1)
ROMK

11. DIURÉTICOS DE ASA
ROMK
FUROSEMIDA, BUMETANIDA,
TORSEMIDA
1. Inhibidores potentes del
cotransportador Na+/K+/2Cl-
 ↑ excreción de Na+/K+/Cl-
 Inhibe transporte de NaCl
transcelular de forma
secundaria, inhibiéndose la
reabsorción paracelular de
Ca+ y Mg+
 El incremento en la carga de
Na estimula la secreción de K
e H, lo que predispone a
hipocalemia y alcalosis
metabólica

12. DIURÉTICOS DE ASA
ROMK
FUROSEMIDA, BUMETANIDA,
TORSEMIDA
1. Inducen síntesis de
prostaglandinas:
•  la capacitancia venosa
sistémica y el flujo
sanguíneo renal

13. DIURÉTICOS DE ASA INDICACIONES
 Edema pulmonar agudo (por
insuficiencia cardiaca congestiva)
 Síndrome nefrótico
 Edema refractario (resistente a
otros fármacos), en combinación
con tiazidas o ahorradores de
K+
 Tratamiento de hipercalcemia

14. DIURÉTICOS DE ASA FARMACOCINÉTICA RELEVANTE
Excreción renal
sin cambios
(65%) resto se
metaboliza en
hígado
VO: 30 MIN-1
HR
IV: 5 MIN
Biodisponibilidad
60%

15. DIURÉTICOS DE ASA EFECTOS ADVERSOS
Frecuentes
• Hiperuricemia
• Hipomagnesemia
• Hipocalemia
Severas
• Hipotensión
ortostática
• Eritema
multiforme
• Sx Stevens-
Johnson
• Pancreatitis
• Anafilaxia

16. DIURÉTICOS DE ASA
CONTRAINDICACIONES
Anuria
Hiperse
nsibilida
d

17. DIURÉTICOS DE ASA INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
 AINES reducen síntesis de
prostaglandinas y efecto diurético
 Aminoglucósidos incrementan
ototoxicidad (sinergismo)
 Incrementa actividad de anticoagulantes y
glucósidos cardiacos.

18. DIURÉTICOS TIAZIDICOS
• Cotransportador apical 𝑪𝒍−
/𝑵𝒂+
Mueve 𝑁𝑎+ y 𝐶𝑙− desde la luz del
túbulo hacia la célula. Es electroneutro.
• Canal apical de 𝑪𝒂 𝟐+.
Activado por PTH y Vit. D. Para que el
calcio entre, es necesario la salida de calcio
de la célula por el otro extremo, esto se
logra por el antiportador basolateral 2𝑁𝑎+
-
𝐶𝑎2+
.
• Antiportador basolateral 2𝑁𝑎+
-𝐶𝑎2+
:

19. DIURÉTICOS TIAZIDICOS
• Inhibe el Cotransportador apical
𝑪𝒍−
/𝑵𝒂+
CLORTALIDONA
 ↓ reabsorción de Na+
 ↑ excreción de Na+, Cl-, K+
 Pérdida de K+
 Excreción de orina
hiperosmolar
 ↓ volumen sanguíneo

20. DIURÉTICOS TIAZIDICOS INDICACIONES
1. Hipertensión Arterial Sistémica
2. Enfermedad cardiaca
congestiva
3. Edema agudo pulmonar
4. Síndrome nefrótico con edema
5. Para retener calcio en tx de
osteoporosis

21. DIURÉTICOS TIAZIDICOS FARMACOCINÉTICA RELEVANTE
Unión a proteínas: 65%
Excreción renal: 30-
60%
Biodisponi
bilidad
65%.
Duración
del efecto:
72 hrs
Cmax: 6
hrs

22. DIURÉTICOS TIACIDICOS EFECTOS ADVERSOS
Frecuentes
• Hiperuricemia
• Hiponatremia
• Hipocalemia
• Hipercalcemia
• Hiperglucemia
Severas
• Arritmias
cardiacas
• Necrólisis
epidérmica
tóxica
• Pancreatitis
reducen la sensibilidad a la insulina aumentando la intolerancia
a la glucosa y la hiperglucemia

23. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
• Impermeable al agua
• Transporta pequeñas cantidades de
𝑁𝑎+
que le sirven para determinar la
cantidad de 𝐾+ e 𝐻+ que se van a
eliminar por la orina
• Controlado por la aldosterona

24. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
• En el túbulo colector cortical hay
dos tipos de células:
Células
principales
“Claras”
Reabsorción
de Na+
Células
intercaladas
“oscuras”
Excreción de
H+

25. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
• REABSORCIÓN DE 𝑁𝑎+
Existen canales apicales de 𝑁𝑎+
, pero
no hay canales de 𝐶𝑙−por lo que esta
diferencia en la permeabilidad crea un
gradiente electrónico negativo, que va
a facilitar la salida de 𝐾+ desde la
célula a la luz a través de canales de
𝐾+
.
La aldosterona activa tanto los canales
de 𝑁𝑎+
como de 𝐾+
, favoreciendo la
reabsorción y la excreción
respectivamente

26. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
• EXCRECIÓN DE 𝐻+
La aldosterona activa la bomba de 𝐻+
y segrega dichos iones hacia la luz.
La existencia del gradiente eléctrico negativo generado por la reabsorción
de 𝑁𝑎+
, facilita la secreción de 𝐻+
.
Cada vez que se bombea un 𝐻+
a la luz, se genera un 𝐻𝐶𝑂3 en la célula intercalada,
que es enviado hacia el capilar. Los 𝐻+
que se segregan son mayoritariamente
atrapados por el amoniaco (𝑁𝐻3) procedente de la amoniogénesis proximal,
formando amonio urinario (𝑁𝐻4).
Reabsorbe
𝑁𝑎+
Segrega 𝐾+
Acidifica la orina
Fabrica 𝐻𝐶𝑂3

27. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
ESPIRONOLACTONA
 Antagonista de aldosterona,
compite por los receptores
citoplásmicos en túbulos
renales
 Inhibe la síntesis de
proteínas que estimulan el
intercambio de Na+-K+
 ↓ reabsorción de Na+
 ↓ secreción de K+ e H+

28. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
INDICACIONES
 Edema secundario a
insuficiencia cardiaca
congestiva; insuficiencia
renal.
 Hipertensión Arterial
Sistémica
 Sx nefrótico
 Hiperaldosteronismo 1°
 Hiperaldosteronismo
secundario a cirrosis
hepática
Se emplean asociados a un diurético de
asa o una tiazida, para disminuir la
pérdida de K o para aumentar respuesta
diurética en pacientes con edema
rebelde al Tx.

29. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
FARMACOCINÉTICA RELEVANTE
Alimento
s
aumenta
n su
biodispon
ibilidad
Respuesta inicial:2-4
h.
Efecto diurético: lento
(2 semanas)
T ½: 1.6 h
Metabolis
mo
hepático
(canrenon
a-t1/2 16
h)
Excreción
renal y
biliar
Unión a proteínas:
90%

30. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
EFECTOS ADVERSOS
 Hiperpotasemia
 Acidosis tubular renal
 Ginecomastia
 Impotencia
 Irregularidades en el
ciclo menstrual
 Diarrea, náusea,vómito

31. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
MANITOL
 Farmacológicamente inerte
 Promueve la diuresis mediante el aumento de la
osmolaridad del filtrado glomerular, aumenta el gradiente
entre la sangre y los tejidos, bloqueando así la
reabsorción tubular de agua y solutos.
INDICACIONES
Edema cerebral
Hipertensión intracraneana
Hipertensión intraocular
Prevención y tratamiento de la oliguria
(IRA)
Administración: Intravenosa
Diuresis: 1-3 h
REACCIONES ADVERSAS:
Expansión transitoria del
volumen extracelular
Cefalea
Alteraciones gastrointestinales

32. FARMACOLOGÍ
A DEL ASMA
DR. JESÚS ALEJANDRO LÓPEZ
LARA

36. PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. ROBBINS Y COTRAN. OCTAVA EDICION. EDITORIAL
ELSEVIER 2010
Los alérgenos
estimulan la
inducción de
células tipo 𝑇 𝐻2,
que liberan
citocinas (IL-4,IL-5)
que favorecen la
producción de IgE
por las células B,
el crecimiento de
mastocitos (IL-4) y
el crecimiento y
activación de
esosinófilos (IL.5).

37. Al repetirse la exposición al
antígeno provoca una
respuesta aguda o inmediata y
una reacción de fase tardía.
La reacción inmediata es
desencadenada por
entrecruzamiento de la IgE
(inducido por el Ag) unida a los
receptores de IgE en los
mastocitos de las vías
respiratorias, que liberan
mediadores preformados que
abren las uniones herméticas
entre las células epiteliales y
favorece la penetración del
antígeno hasta los mastocitos
de la submucosa y los activa,
que a su vez liberan
mediadores adicionales.
Que inducen broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular,
producción de moco y reclutamiento de más células productoras de
mediadores. Además la estimulación directa de los receptores vagales
subepiteliales (parasimpáticos) provoca broncoconstricción a través de
reflejos centrales y locales (entre ellos los mediados por fibras C
sensoriales no mielinizadas).

38. La llegada de leucocitos
reclutados (neutrófilos,
eosinófilos, basófilos, linfocitos
y monocitos) marcan la
iniciación de la fase tardía del
asma (comienza a las 4 a 8
hrs más tarde y persiste
durante 12-14 hrs o más) y
una nueva tanda de
mediadores de los leucocitos,
del endotelio y de las células
epiteliales, como la proteína
básica mayor de los
eosinófilos, causan daño
epitelial y constricción de las
vías aéreas.

39. MEDIADORES DE FASE INMEDIATA
 Histamina
 Factores quimiotácticos
 Leucotrienos
 Enzimas
 Prostaglandina D2
 Moléculas de adhesión
 (1-2 minutos) 90% de los
pacientes
MEDIADORES D FASE TARDIA
 Linfocitos T
 Eosinófilos
 Prostaglandina D2
 Leucotrienos
 Citocinas, Cininas
 (4-12 hrs) 50% de los pacientes

40. FÁRMACOS ÚTILES EN EL
TRATAMIENTO DEL ASMA BRONQUIAL
Reducen o suprimen
rápidamente el
broncoespasmo y los
síntomas respiratorios
(adrenérgicos, inhibidores
de FDE, anticolinérgicos)
Reducen paulatinamente la inflamación
y la hiperreactividad de los bronquios
(esteroides, antileucotrienos, cromonas)

41. BLANCOS FARMACOLÓGICOS PARA
CONSEGUIR BRONCODILATACIÓN

42. CLASIFICACIÓN
1. Agonistas de receptores β2-adrenérgicos (p.ej.,
SALBUTAMOL, salmeterol).
2. Antagonistas de receptores muscarínicos (p.ej.,
IPRATROPIO).
3. Antagonistas de receptores cys-LT1 de los
leucotrienos (p.ej., MONTELUKAST).
4. Antagonistas de los receptores H1 histaminérgicos
(p.ej., LORATADINA).

43. SALBUTAMOL
MECANISMO DE ACCIÓN
Amina simpaticomimética,
Agente agonista adrenérgico
con propiedades
broncodilatadoras
Mecanismos moleculares:
• Activación de la adenililciclasa a través de una proteína G estimuladora (𝐺𝑠) ocasionando incremento del
cAMP intracelular y activación de proteincinasa A (PKA).
• PKA fosforila sustratos , da origen a la abertura de conductos de 𝐾+
activados por 𝐶𝑎2+
, facilita la
hiperpolarización
• Inhibición aguda de la vía de PLC-IP3 y la movilización de Ca celular

44. SALBUTAMOL
INDICACIONES
 Profilaxis y tratamiento del:
 Ataque asmático (inhalación, im, sc); profilaxis (oral)
 Broncoespasmo asociado a bronquitis y enfisema (oral, inhalación en
niños)
 Broncoespasmo asociado a ejercicio
 Otros usos: amenaza de aborto

45. SALBUTAMOLFARMACOCINÉTICA
RELEVANTE
Respuesta inicial: 5-7 min (adultos);
7 min (niños). Efecto: 4-6 hrs
Biodisponibilidad
limitada: 10-20%
Tamaño de la
partícula
Eficiencia del
método de
administración
80-90%
deglutido
Efectos
secundarios
sistémicos

46. SALBUTAMOL
EFECTOS ADVERSOS
Temblor muscular
• Efecto directo sobre los receptores β2 del músculo estriado
Taquicardia
• Efecto directo sobre los receptores β2 auriculares, efecto reflejo por
incremento de la vasodilatación periférica a través de los receptores β2
Hipopotasemia
• Efecto directo sobre la capatación de 𝐾+
en el músculo estriado
Nervisosismo, cefalea
Hipoxemia
• Pérdida de la relación V/Q por reversión de la vasocontricción
pulmonar por hipoxia

47. SALBUTAMOL
CONTRAINDICACIONES

48. BROMURO DE
IPRATROPIOMECANISMO DE ACCION
Antagonista competitivo no selectivo de receptores muscarínicos
• Bloquea los efectos de la Ach endógena en los receptores muscarínicos.
• Suprime el aumento de los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (GMP
cíclico.
• Incluye el efecto constrictor directo en el músculo liso bronquial mediado a través

49. BROMURO DE
IPRATROPIOINDICACIONES
EPOC,
bronquitis y
enfisema.
Exacerbación
del asma
(moderada a
severa junto
con un beta
agonista de
acción corta)
Alternativa en
el Tx de asma
(resistente a
agonistas
adrenérgicos).

50. BROMURO DE
IPRATROPIO
FARMACOCINÉTICA
RELEVANTE

51. BROMURO DE
IPRATROPIOEFECTOS ADVERSOS
FRECUENTES
Sabor amargo de boca
Xerostomía
Bronquitis
Sinusitis
Mucosa nasal seca
GRAVES
Taquicardia, hipotensión
Anafilaxia

52. MONTELUKAS
TLEUCOTRIENOS Mediadores
inflamatorios en asma
• Se forman por el metabolismo del ácido araquidónico (liberado de los fosfolípidos de la
membrana por la acción de la fosfolipasa A2)
• Enzima 5-lipooxigenasa
• LTA4 es convertido a LTB4 (precursor de los cisteinil leucotrienos)
• LTB4 quimiotáctico potente de neutrófilos y eosinófilos
• LTC4, LTD4 y LTE4 provocan broncoconstricción, permeabilidad endotelial y promueven
la secreción de moco.
Receptor CysLT1 (cisteinil leucotrieno 1)
se localiza:
músculo liso, leucocitos, linfocitos T,
eosinófilos y monocitos de las
vías respiratorias

53. MONTELUKAS
TMECANISMO DE ACCIÓN
Antagonista competitivo de receptores cys-LT1 de los leucotrienos
Favorece broncodilatación y disminuye secreciones (nasales, pulmonares).
Propiedades antiinflamatorias y disminuye la necesidad de dosis altas de esteroides (interaccion útil)

54. MONTELUKAS
TINDICACIONES
Profilaxis y tx a
largo plazo del
asma
Prevención del
broncoespasmo
inducido por
ejercicio
Rinitis alérgica
estacional

55. MONTELUKAS
TEFECTOS ADVERSOS
Somnolencia
Fiebre
Infecciones respiratorias altas
Disfunción hepática
*Asma agudo
*Daño hepático
*Embarazo
*Lactancia

56. LORATADINA
MECANISMO DE ACCIÓN
Antagonista de los receptores 𝐻1 histaminérgicos
• Formación de histamina-descarboxilación del aminoácido L-histidina
• Ejerce su efecto por la activación de los receptores H1
(receptores metabotrópicos de 7 segmentos transmembranales)

57. LORATADINA
INDICACIONES
 Eficaz en pacientes con asma bronquial alérgica (no FDA)
 Urticaria idiopática crónica
 Eficaz en el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica
estacional

58. LORATADINAFARMACOCINÉTICA
RELEVANTE
Excreción
renal y fecal
Metabolis
mo
hepático
(CYP3A4)
Embarazo
(riesgo
mínimo)

59. LORATADINA
EFECTOS ADVERSOS
Fatiga
Xerostomía
Somnolencia
Cefalea

60. PRÁCTICA: “FARMACOLOGÍA DEL ASMA”.
En este tutorial se realizan experimentos en cobayos anestesiados
con la finalidad de que el alumno conozca y describa los agentes
farmacológicos utilizados en este programa y cómo la acción de estos
fármacos pueden alterar la función y la regulación pulmonar de los
cobayos anestesiados.
BRONCOCONSTRICTORES
• Histamina
• Acetilcolina
• Bradicinina
• Estimulación vagal (baja y
alta frecuencia)
• Bombesina
BRONCODILATADORES
• Mepiramina
• Atropina

61. PRÁCTICA: “FARMACOLOGÍA DEL
ASMA”.
• Histamina vía receptores H1-broncocontricción
• Relajación del músc liso vascular- TA, dosis altas efecto contrario
• Indometacina- AINEs (- PGs y Tromboxanos sin afectar lecucotrienos).
• Histamina+AINEs: estimulación de PGs endógenas

62. PRÁCTICA: “FARMACOLOGÍA DEL
ASMA”.
• Ach produce incremento dosis dependiente de la broncoconstricción
• Disminución TA: Vasodilatación vía receptores M3 y liberación de óxido nítrico y disminución
FC vía M2
• Indometacina potencia la broncoconstricción, debido a que la Ach libera prostaglandinas
Antagonista no selectivo recep
muscarinicos

63. BAJA FRECUENCIA:
• Estimulación del vago produce liberación de Ach de las terminales nervisosas causando
broncoconstricción por la activación de recep muscarínicos y vasodilatación vía recep M3+liberación
ON
• La acción de Ach sobre receptores presinápticos M2 disminuye la liberación de Ach
ALTA FRECUENCIA

64. • Péptido que causa broncoconstricción de larga duración in vivo a través de efectos
indirectos sobre el músculo liso bronquial
• El pretratamiento con antihistamínicos, (-) COX, (-) 5-LO, antgonistas 5-HT y
antagonistas colinérgicos no se ve afectada
• La acción de la epinefrina reduce la broncoconstricción (antagonismo funcional, acciones
opuestas a la bombesina pero actúa en un receptor diferente)