Este documento resume la investigación sobre el sistema sanguíneo MNSs. Describe los antígenos M, N, S, s y U que se encuentran en las glicoproteínas GPA y GPB. Explica que estos antígenos son heredados de forma codominante y pueden dar lugar a nueve fenotipos diferentes. También analiza factores como genes híbridos y modificaciones en la glicosilación que pueden dar lugar a variantes raras en el sistema MNSs.

1. David Cabello Universidad de Chile Facultad de Medicina Escuela de Tecnología Médica

2. 1927 1947 1950 1953 Landsteiner y Levine descubren Ac. Que detectan los Ags M y N. Detección de antígeno S, en Australia. Detección de anti-s. Detección de anti-U .

3. Posee 46 Antígenos. Los antígenos MNSs son generalmente característicos de los eritrocitos y de sus células precursoras en la medula ósea. Segundo en diversidad superado sólo por el sistema Rh.

4. Nombre Número Símbolo Nombre del gen Ubicación cromosómica Nº Ags. Sistema sanguíneo MNSs 002 MNS GYPA, GYPB 4q28-q31 46

6. Antígeno Caucásicos Negroides M 78 % 74% N 72 % 75% S 55 % 31% s 89 % 93%

7. Los antígenos del sistema sanguíneo MNSs son llevados en moléculas llamadas Glicoforinas: -Glicoforina A -Glicoforina B -híbrido de ambas

8. Sialoglicoproteínas de transmembrana que atraviesan la bicapa lipídica una vez y se orientan con su extremo amino terminal hacia afuera de la membrana del eritrocito. El extremo carboxi terminal se extiende hacia el citoplasma.

9. Existen alrededor de 1.000.000 de copias de GPA por glóbulo rojo. La actividad antigénica de los grupos M y N reside en el segmento extracelular, una secuencia de aminoácidos con cadenas laterales de carbohidratos. Cuando las GPA presenta: -actividad antigénica M: el primer aa es la serina y el quinto es la glicina -actividad antigénica N: el primer aa es leucina y el quinto ácido glutámico

10. Las GPB son proteínas más pequeñas que las GPA . Existen alrededor de 200.000 copias por glóbulo rojo. Contienen los antígenos S, s y U. Los 26 aminoácidos del extremo amino terminal de las GPB son idénticos a la secuencia de las GPA.

11. Ag U: -Antígeno encontrado en toda la raza blanca y un 99% en personas de raza negra. -Se encuentra ubicado en la GPB -Sujetos con S-s-, siempre son U-.

12. American Association of Blood Banks, Manual Técnico, 13ª edición. p.326.

13. Enzima GPA (M, N) GPB (S,s) Tripsina Sensible Resistente α - quimiotripsina Resistente Sensible

14. GPA y GPB contribuyen gran parte de los carbohidratos de la membrana del glóbulo rojo carga negativa del eritrocito. Glóbulos rojos deficientes de GPA han mostrado resistencia a infección por P. falciparum GPA y GPB como blanco de virus .

15. El locus MNS consiste en 3 genes; GYPA , GYPB y GYPE -Gen GYPA: Controla Ag M y N - Gen GYPB: Controla Ag S, s y U -Gen GYPE: - Se encuentra en 4q28-q31 Tipo de herencia: Codominante.

16. Los genes del sistema MNSs se transmiten en bloque en la meiosis para dar lugar a asociaciones o haplotipos. Los haplotipos que se generan por la segregación de este sistema serían los siguientes: MS, Ms, NS, Ns . Cuando se utilizan los cuatro antisuero se pueden registrar 9 fenotipos diferentes: MS, MSs, Ms, MNS, MNs, MNSs, NS, Ns y NSs .

18. GPYA : GPYB : GYPE: -No se sabe que codifica.

19. La existencia de reordenamientos del gen GYP a dado lugar a la diversidad antigénica del sistema MNS. Estas variantes del Sistema MNSs son extremadamente raras. Análisis por electroforesis en gel de poliacrilamida es una herramienta útil para revelar el cambio en movilidad causada por cualquiera de las nuevas moléculas de glicoforina o un cambio en la glicosilación.

20. Factores responsables de la ocurrencia de fenotipos variantes de MNSs. Genes híbridos. Sustitución de aminoácidos. Deleción de genes GYP. Glicosilación anormal de glicoforinas.

21. Producto de deleciones del gen GYP : En (a-): Completa ausencia de GPA. S-s-U-: Completa ausencia de GPB. MkMk: Completa ausencia de GPA y GPB Reid ME. MNS blood group system: a review Immunohematology.2009;25 (3): 99.

22. Grupo de antígenos de baja prevalencia Corresponden a glicoforinas variantes clasificados en base a su reactividad con sueros seleccionados: Verweyst (Wv) Miltenberger (Mi a ) Murrell (Mur) Hill (Hil)

23. Reid ME. MNS blood group system: a review Immunohematology.2009;25 (3): 97.

24. Anti-M Anti-N Fríos (4ºC). Acs de origen natural. La mayoría son de tipo IgM. No fijan complemento. No son clínicamente significativos. No van a producir reacciones postransfusionales ni EHRN. Fríos Acs de origen natural. La mayoría son de tipo IgM. No fijan complemento. No son clínicamente significativos. No van a producir reacciones postransfusionales ni EHRN.

25. Anti-S Anti –s Anti-U Puede actuar a 37ºC. Necesitan reconocer previamente a su antígeno. (sensibilización). Pacientes politransfundidos Son de tipo IgG. Son clínicamente significativos Pueden producir RHT y EHRN. Detección con AGH Puede actuar a 37ºC. Poco frecuente pero peligroso. Puede ser de tipo IgG o IgM. Siempre es clínicamente significativo. Pueden producir EHRN. Detección con AGH. Ac. encontrado exclusivamente en gente negra (1%). Es de tipo IgG. Son clínicamente significativos. Si son capaces de producir EHRN. Detección con AGH.