La anemia de Fanconi es una enfermedad hereditaria rara caracterizada por anemia aplásica, anomalías físicas y una mayor propensión al cáncer. Se produce por mutaciones en genes que codifican proteínas involucradas en la reparación del ADN, lo que causa inestabilidad cromosómica. Los síntomas incluyen pancitopenia progresiva, malformaciones congénitas y un alto riesgo de desarrollar leucemia y otros tipos de cáncer.

1. ANEMIA DE FANCONI

2. • La anemia de Fanconi es
una enfermedad hereditaria rara.
• Se define como una anemia
congénita hipoplásica o aplásica con
pancitopenia progresiva.
• Es un trastorno por inestabilidad
cromosómica caracterizada por
anemia aplasica, anomalías físicas y
propensión al cáncer
• Tiene un patrón de
herencia autosómica recesiva

3. • Descrita en 1927 por el pediatra
suizo Guido Fanconi
• La describió en tres hermanos
con pigmentación cutánea, talla
corta e hipogonadismo como
una enfermedad congénita
diferente a otras pancitopenias
de la infancia
DESCUBRIMIENTO

4. • Aparece con una tasa de 1 por cada 33´000 personas.
• La tasa de portador es de 1 en 300 en los Estados Unidos y en Europa, con
una incidencia 3 veces mayor en los judios ashkenazi y en los afrikáneres
de Sudáfrica.
• La Anemia de Fanconi es la causa mas frecuente de anemia aplasica
hereditaria
EPIDEMIOLOGÍA

5. • Tiene un patrón de herencia autosómica recesiva.
• Esta enfermedad está asociada a mutaciones en alguno de los 15 genes
FANC actualmente descritos.
• Estos genes codifican una serie de proteínas encargadas de la reparación
del ADN.
• Como resultado, un 20% de los pacientes desarrollan cáncer,
principalmente leucemia mieloide aguda, y un 90% desarrollan fallos a
nivel de la médula ósea.
• Un 60-75% de los pacientes tienen defectos congénitos, generalmente
retraso pondoestatural, anormalidades en la piel, brazos, cabeza, ojos,
riñones y oídos, además de alteraciones del desarrollo.
• La esperanza de vida ronda los 30 años de edad
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

7. • No hay una presentación típica de la anemia de Fanconi
• Las malformaciones físicas pueden estar presentes desde el nacimiento o las
alteraciones hematológicas pueden aparecer por primera vez en la niñez o la edad
adulta.
• Solo alrededor de 2/3 de los pacientes tienen malformaciones físicas
• Estas pueden presentar variaciones considerables, aunque hay una mayor
frecuencia de alteraciones óseas (malformaciones del pulgar, hipoplasia radial,
microcefalia, dislocación de la cadera y escoliosis), pigmentación de la piel
(hiperpigmentacion o hipopigmentación y manchas de color café con leche), talla
baja y anomalías de los ojos, riñones y los genitales.
• El bajo peso al nacer y el retraso también son comunes.

8. • Se identificaron por lo menos cinco grupos de complementación para la
anemia de Fanconi mediante estudios de fusión celular.
• Fue en la época reciente que se clonó un cDNA del grupo C de
complementación de la anemia de Fanconi (FAC).
• Yamashita y col. publicaron resultados que indican casos leves o
subclínicos de anemia de Fanconi por otras mutaciones del gen FAC, lo
que aumenta su incidencia.
• Estos pacientes pueden no sufrir anomalías esqueléticas y presentar un
comienzo mas tardío de enfermedades flemáticas (anemia aplásica o
leucemia)
CLASIFICACIÓN

9. • La Anemia de Fanconi se produce por mutaciones
bialelias o deleciones en uno de los 13 genes:
GENÉTICA Y FISIOPATOLOGÍA
● FANCA
● FANCB
● FANCC
● FANCD1
● FANCD2
● FANCE
● FANCF
● FANCG
● FANCI
● FANCJ
● FANCL
● FANCM
● FANCN
Estos genes codifican una serie de proteínas
encargadas de la reparación del ADN

10. • El modo de herencia es autosómico recesivo salvo para FANCB que esta
ligado al cromosoma X.
• Las mutaciones con el gen FANCA se presentan con la máxima frecuencia
• No esta clara la relación entre mutaciones en los genes de la Anemia de
Fanconi y a anatomía patológica de la enfermedad.
• Las células son muy susceptibles a la rotura cromosómica después de la
exposición a los agentes que producen el entrecruzamiento del DNA y
también tienen acortamiento acelerado de los telomeros y apoptosis, un
retraso del ciclo celular en la fase S tardía, hipersensibilidad a los
oxidantes y desregulación de citocinas

11. • Rupturas cromatídicas, cromosómicas y figuras de intercambio
como trirradios y tetrarradios, translocaciones, cromosomas en
anillo, cromosomas dicéntricos y fragmentos

13. • Los resultados son similares a los de anemia aplasica adquirida con
pancitopenias, reticulocipenia y medula ósea hipocelular.
• La pancitopenia no se hace aparente hasta los 5 a 10 años de edad.
• Los eritrociticos microcíticos a menudo representan la primera anomalía
detectada, y la trombocitopenia suele preceder al desarrollo de las otras
citopenias.
• La concentración de Hb F y la de alfa fetoproteína están aumentadas
• Los cromosomas muestran fragilidad anormal
• Los estudios cromosómicos muestran aumento de la inestabilidad, lo que
indica un defecto en la reparación de los cortes de las cadenas de DNA.
• El agregado de un agente que produzca entrecruzamientos del DNA, como
diepoxibutano (DEB) o mitomicina (MMC), a cultivos de linfocitos de
sangre periférica de manera característica causan rotura cromosómica y es
la prueba diagnostica para este trastorno.
RESULTADOS DE LABORATORIO

14. • A los 40 años, mas del 50% de los pacientes con anemia de
fanconi desarrolla insuficiencia de la medula ósea, un tercio
presenta una neoplasia hematológica, sobretodo leucemia
mieloide aguda y síndrome mielodispasico un cuarto
desarrolla otros tipos de canceres.
• Las medianas de las edades para el desarrollo de leucemia y
de tumores solidos son 14 y 26 años respectivamente.
• Los carnomas espinoceluares de cabeza y cuello, región
anogenital y piel son los mas comunes, seguidos por los
tumores de higado, cerebral y riñones.
PRONOSTICO

15. • En comparación de la población general, tienen riesgo de
desarrollar cáncer vulvar y de esófago
• Alrededor del 3% desarrolla mas de un tipo de cáncer
• Es frecuente el fallecimiento a los 20 años como consecuencia
de complicaciones o por procesos malignos

16. • El tratamiento de apoyo para la citopenia incluye trasfusiones y la
administración de andrógenos y citocinas (G-CSF y GM-CSF)
• El único tratamiento curativo para la citopenia es el trasplante de
medula ósea, de preferencia de un hermano HLA idéntico con
mutación negativa
• En ensayos clínicos se intento la terapia génica pero no ha tenido
éxito
TRATAMIENTO