Antibiticos de ultima generacion bioqui
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Antibiticos de ultima generacion bioqui
- 1. Presentado a: Elkín Vallejo. Facultad de Medicina IV semestre Grupo 741
- 8. MECANISMO DE ACCIÓN inhibe síntesis de la pared al unirse a proteínas de unión a la penicilinas (PBPs).
- 11. INTERACCIONES
- 12. RAM
- 17. MECANISMO DE ACCIÓN CEFTAZIDIMA+AVIBACTAM y CEFTOLOZANE +TAZOBACTAM
- 18. TGI (diarrea, estreñimiento, vómito, dolor abdominal). RAM
- 20. INTERACCIONES CEFTAZIDIMA+AVIBACTAM – Nefrotoxicidad: aminoglucósidos o furosemida – Ceftazidima reduce la eficacia de los anticonceptivos orales – AVYCAZ + metronidazol: Infecciones intraabdominales complicadas.
- 21. FOLATOS
- 23. MECANISMO DE ACCIÓN Ac. PABA Ac. Di-hidrofólico Ac. Tetra-hidrofólico Purinas DNA Dihidropteroata sintasa Dihidropteroata sintasa Dihidrofolato reductasa Dihidrofolato reductasa Sulfonamidas Trimetoprim iclaprim
- 24. RESISTENCIA
- 26. INTERACCIONES
- 27. RAM
- 28. CARBAPENÉMICOS
- 33. RESISTENCIA
- 36. INTERACCIONES
- 37. RAM
- 40. RAM Ads. ≥ 18 años: dolor de cabeza; Flebitis/tromboflebitis; diarrea, náuseas, vómitos; erupción cutánea, prurito; elevación de AST, ALT, fosfatasa alcalina y del recuento
- 42. FARMACOCINÉTICA
- 44. RAM
- 48. RAM
- 50. FARMACOCINÉTICA
- 52. CONTRAINDICACIONES INTERACIONES: inhibidores de COX-2, Warfarina, soluciones que contengan glucosa.
- 60. ARTÍCULOS Doble orientación de los precursores de la pared celular por teixobactina conduce a la lisis celular Síntesis total de teixobactina.
- 63. la teixobactina fue capaz de una actividad bactericida superior en comparación con otros antibióticos que actuaban en la pared celular, la β-lactamasa oxacilina o el glicopéptido vancomicina Teixobactina Staphylococcus aureus resistente a la meticilina Enterococcus resistente a la vancomicina Mycobacterium tuberculosis
- 65. BIBLIOGRAFÍA • http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90062282&pident_usuario=0&pident_revista=4&fichero=4v30n06 • http://scielo.sld.cu/pdf/far/v45n3/far01311.pdf • http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1345/aph.1L016 • http://www.medigraphic.com/pdfs/revenfinfped/eip-2012/eip121h.pdf • http://aac.asm.org/content/51/10/3612.full.pdf • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2415812/ • http://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(14)60956-3/fulltext • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19180259 • http://www.can-r.com/mediaResources/ceftobiprole.pdf • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X03008837 • https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/08/briefing/2008-4394b3-01-FDA.pdf • http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/tigeciclina,_la_primera_glicilglicina.pdf • http://gruposdetrabajo.sefh.es/genesis/informes-genesis/DAPTOMICINA_HVA_1109.pdf • http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182012000200001&script=sci_arttext • http://www.seq.es/seq/0214-3429/20/3/hernandez_2.pdf mas importante • http://www.seq.es/seq/0214-3429/20/3/gobernado_revision.pdf ertapenem
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Notas del editor
- La estructura de una bacteria es de célula procariota: sin mitocondrias, de cloroplastos y de núcleo diferenciado Contienen un solo cromosoma inmerso en el citoplasma, en una zona central o nucleoide. La pared celular está formada por mucopolisacáridos rodeada externamente por una cápsula integrada principalmente por poliósidos. Esta pared confiere a la célula bacteriana su forma característica, su rigidez y su resistencia frente a las variaciones de la presión osmótica del medio externo. La estructura básica de la pared se ve a menudo completada por la presencia de otros constituyentes, variables según las especies. Estas diferencias se ponen de manifiesto con la tinción de Gram. Mediante dicha técnica tintórea se distinguen las bacterias llamadas grampositivas, que poseen una pared espesa y densa, de las denominadas gramnegativas, cuya capa de peptidoglicanos tiene un espesor menor, pero está acompañada por una membrana de estructura parecida a la de la membrana plasmática. Además de su función esquelética, la pared bacteriana constituye la zona de intercambio entre la bacteria y su medio exterior.
- La ciencia no se conformaba con que los betalactámicos, los antimicrobianos más utilizados mundialmente, los menos tóxicos, los de mejor difusión, los de alta efectividad, no podían ser utilizados en las sepsis causadas por estas cepas MRSA y después de decenas de años de investigación aparecen los primeros betalactámicos con acción efectiva frente a dichas cepas: ceftarolina y cerftobiprol,6 las que algunos autores han llamado cefalosporinas de 5ta generación..
- La farmacocinética de ceftarolina ha sido también evaluada en adolescentes (edades de 12 a 17, n = 7) con función renal normal después de la administración de una dosis única de 8 mg/kg IV del antibiótico (o 600 mg para pacientes de > 75 kg). El aclaramiento plasmático medio y el volumen de fase terminal de distribución para ceftarolina en sujetos adolescentes fueron similares a los adultos sanos. Sin embargo, la Cmáx media y el AUC para la ceftarolina en sujetos adolescentes que recibieron una dosis única de 8 mg/kg de fueron un 10% y un 23% menores, respectivamente, que en sujetos adultos sanos que recibieron una dosis única de 600 mg IV.
- El seguro y la eficacia de Teflaro fueron evaluados en cuatro, juicios clínicas de la Fase 3 en edades de los pacientes 18 años y más viejos (dos de cada uno en CABP y en ABSSSI). En las juicios de CABP, el tratamiento antibacteriano del comparador era Rocephin (ceftriaxone) y en las juicios de ABSSSI, el tratamiento antibacteriano del comparador era Vancocin (vancomicina) más Azactam (aztreonam).
- Fase III: El medicamento es probado en grupos de control más amplios (hasta de 700 personas); La betalactamasa (a veces usado con el guion: beta-lactamasa) es una enzima (EC 3.5.2.6) producida por algunas bacterias y es responsable por la resistencia que éstas exhiben ante la acción de antibióticos betalactámicos como las penicilinas, las cefalosporinas, monobactamicos y carbapenémicos (carbapenemasas). Todos estos antibióticos tienen un elemento en común dentro de su estructura molecular denominado anillo betalactámico, un anillo químico de cuatro átomos. Las lactamasas rompen el anillo, desactivando las propiedades antimicrobianas de la molécula. Las betalactamasas por lo general son producidas por bacterias Gram negativas en forma secretada. Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA)
- El componente avibactam de AVYCAZ es un inhibidor de la beta-lactamasa no beta-lactama que inactiva algunas beta-lactamasas y protege la ceftazidima de la degradación por ciertas beta-lactamasas. *El componente avibactam de AVYCAZ es un inhibidor de la beta-lactamasa no beta-lactama que inactiva algunas beta-lactamasas y protege la ceftazidima de la degradación por ciertas beta-lactamasas. La acción bactericida de la ceftazidima está mediada por la unión a las proteínas esenciales de unión a penicilina (PBP), inhibiendo la síntesis de la pared celular (La ceftazidima es un antibiótico β-lactámico que causa la muerte celular bacteriana por inhibición de la síntesis de la pared celular.11 La pared celular bacteriana está compuesta de peptidoglicano, que consiste en cadenas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico reticuladas por péptidos. Las proteínas de unión a penicilina (PBP) ).
- Iclaprim, un nuevo inhibidor selectivo de dihidrofolato fue sintetizado basado en el diseño racional de fármacos. La interacción de Iclaprim con una Staphylococcus aureus dihydrofolate reductasa resistente (DHFR) se describe en comparación con el trimetoprim (TMP). Este compuesto es activo contra cepas resistentes a meticilina, TMP y vancomicina. Arpida Ltd. está desarrollando Iclaprim para infecciones hospitalarias graves de patógenos Gram-positivos e infecciones del tracto respiratorio.
- El ertapenem es un 1-β-metil ca rbapenémico sintético
- La cilastatina es un compuesto químico que inhibe la enzima dehidropeptidasa I humana.1 La dehidropeptidasa I se encuentra en los riñones y es la responsable de la degradación del antibiótico imipenem. Por esa razón, la cilastatina se administra por vía intravenosa conjuntamente con imipenem, para evitar su degradación y prolongar sus efectos antibacteriales. Sin embargo, la cilastatina por sí sola no tiene actividad antibiótica. Perfus. IV tras reconstitución y dilución (1-4 h), ads.:- Neumonía nosocomial, incluida la asociada a ventilación mecánica, 500 mg/8 h o 1g/8 h, tiempo perfus. 1ó 4 h. Duración, 10-14 días. La perfus. de 4 h es más adecuada en infecciones más graves o por patógenos menos sensibles. Considerar 1 g/8 h en perfus. de 4 h cuando exista: aumento de aclaramiento renal (?150 ml/min) y/o infección por Gram(-) no fermentadores, como Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp.- Infección intraabdominal complicada e infección complicada del tracto urinario, incluida pielonefritis: 500 mg/8 h, tiempo perfus. 1 h, duración tto. 5-14 días.I.R.: moderada, Clcr ≥ 30-≤ 50 ml/min: 250 mg/8 h; grave, Clcr < 30 ml/min: 250 mg/12 h. En pacientes que reciban 1g/8h, ajustar de modo similar (moderada 500 mg/8 h, y grave 500 mg/12 h). Terapia continua de reemplazo renal: por hemofiltración venovenosa continua y TFG ≤ 30 ml/min o por hemodiafiltración venovenosa continua y TFG < 50 ml/min, 250 mg/12 h; por hemodiafiltración venovenosa continua y TFG 5-30 ml/min, 500 mg/12 h. Información insuficiente para ajustar dosis en otros tipos de diálisis. ContraindicacionesDoripenem Hipersensibilidad a doripenem y a otros carbapenémicos, e hipersensibilidad grave a ß-lactámicos.
- carbapenemasas. Inicialmente fueron sólo IMP-1 de Serratia, Klebsiella y P. aeruginosa, pero posteriormente se han descrito más de diez tipos de IMP y nuevas VIM, así como las SPM, GIM y SIM principalmente en Japón, Extremo Oriente, Sudamérica y con menor frecuencia en Europa y Estados Unidos (115-118). Afortunadamente, en la práctica diaria la resistencia de las enterobacterias al ertapenem es mínima, entre otras razones porque para que aparezcan se necesita más de un mecanismo de resistencia (producción de carbapenemasas y alteración de las porinas de la membrana externa bacteriana o bombas de flujo)
- Reduce los niveles séricos del ácido valproico generando una pérdida del control antiepiléptico El probenecid interfiere la excreción tubular del antibiótico incrementando sus niveles séricos.
- Hipersensibilidad; subexposición y fallo de tto. en intervención quirúrgica > 4 h, de colitis pseudomembranosa y de convulsiones > ancianos, con trastorno preexistente del SNC como lesión cerebral o antecedente de convulsiones, y/o con I.R.); experiencia limitada en tto. de infección grave; eficacia no establecida en neumonía adquirida en la comunidad por Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina ni en infección de pie diabético con osteomielitis; poca experiencia en niños < 2 años (atención al establecer sensibilidad de microorganismos infectantes), sin datos en niños < 3 meses; sin datos seguridad/eficacia en I.R. grave ni en hemodializados (no debe usarse); sin datos en niños y adolescentes con I.R.
- Embarazo riesgo beneficio Lactantes: suspender lactancia y continuar tratamiento 3 meses a 17 años: diarrea; dermatitis del pañal; dolor en el lugar de perfus.; elevación de ALT y AST; descenso del recuento de neutrófilos. Embarazo : riesgo beneficio Lactantes: suspender lactancia y continuar tratamiento
- hipofibrinogenemia Deficiencia de fibrinógeno plasmático, un factor de la coagulación de la sangre. Este trastorno puede presentarse cómo una complicación del desprendimiento de placenta.
- dispepsia, anorexia aumento en suero de AST, ALT, Hiperbilirrubinemia Prurito erupción cutánea problemas de cicatrización reacción en el lugar de inyección
- En células procariotas, la traducción se inicia con la formación del complejo de iniciación, el que está constituido por: la subunidad ribosomal 30S, el formil-metionil ARNt (f-Met) y el ARNm. La subunidad ribosomal 50S se une posteriormente al complejo. También están involucradas proteínas denominadas factores de iniciación, pero no se muestran en la animación. El ribosoma 70S, presenta tres sitios para los ARNt: el sitio P o sitio peptidílico, el sitio A o sitio aceptor de aminoácidos y un tercer sitio E o sitio de salida, por el cual los ARNt son liberados. El ARNt iniciador, transporta formil-metionina hacia el sitio P. El ARNt que reconoce al siguiente codón, ingresa al sitio A del ribosoma, con el aminoácido que acarrea. La formil-metionina se enlaza al segundo aminoácido (prolina) por unión peptídica. El ribosoma avanza una distancia equivalente a un codón. El ARNt libre, sale por el sitio E. Un ARNt que acarrea al nuevo aminoácido, ingresa al sitio A acoplando su anticodón con el codón del ARNm. El ribosoma vuelve a desplazarse la distancia equivalente a un codón. En el sitio P se encuentran dos aminoácidos enlazados entre sí y con su correspondiente ARNt. La prolina se une al nuevo aminoácido tirosina (tyr), y el ARNt libre sale por el sitio E del ribosoma. El ribosoma continúa moviéndose a lo largo del ARNm y nuevos aminoácidos se adicionan a la cadena polipeptídica en crecimiento. La elongación del polipéptido termina cuando ingresa al sitio A un codón stop. Este codón no especifica aminoácidos y no se corresponde con un ARNt. Se pone fin a la traducción con la disociación de las subunidades 30S, 50S, el ARNm y la liberación de la proteína recién sintetizada.
- HIPERSENSIBILIDAD CONCOMITANCIA CON: IMAO, ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS, AGONISTAS 5-HT1 , SIMPATICOMIMÉTICOS, VASOPRESORES, DOPAMINÉRGICOS, PETIDINA, BUSPIRONA LACTANCIA, EMBARAZO, <18 AÑOS S. CARCIONOIDE: Es un grupo de síntomas asociados con tumores carcinoides. Estos son tumores del intestino delgado, el colon, el apéndice y los bronquios en los pulmones. La tirotoxicosis o "enfermedad de Basedow" es un síndrome caracterizado por niveles excesivos de hormonas tiroideas circulantes en el plasma sanguíneo.1 Es producida por el aumento de la secreción interna de la hormona tirotrópica de la hipófisis, que estimula la generación de hormona en la glándula tiroides. Ésta glándula aumenta de tamaño y la enfermedad se suele denominar "bocio tóxico".2 El exceso de ésta hormona aumenta el metabolismo del organismo. Otras causas de tirotoxicosis pueden cursar sin hipertiroidismo, como la tiroiditis subaguda. Es un factor de riesgo para la enfermedad de Wernicke. concomitancia con: IMAO, antidepresivos tricíclicos, agonistas 5-HT1 , simpaticomiméticos, vasopresores, dopaminérgicos, petidina, buspironA
- en presencia de concentraciones fisiológicas de iones calcio (50 µg/ml), mediante el extremo hidrofóbico, las moléculas de daptomicina se insertan en la membrana citoplasmática bacteriana, donde se polimerizan y se disponen en la superficie formando canales iónicos. Estos canales permiten el transporte pasivo de potasio desde el medio intracelular al extracelular, alterando el potencial de membrana. Una vez ocurrido el cambio en el potencial, la célula es incapaz de seguir generando energía en forma de ATP, con la consiguiente detención de los procesos vitales de la bacteria, lo que induce la muerte celular sin lisis. El hecho de tener actividad bactericida sin destrucción celular diferencia a daptomicina de otros antimicrobianos bactericidas y pudiera asociarse a un efecto positivo, modulando la respuesta inflamatoria asociada a la liberación de productos bacterianos que ocurre durante la lisis inducida por otros antimicrobianos1,2. Por último, en algunos reportes iniciales se mencionó que daptomicina pudiera además interferir en la síntesis de ácido lipoteicoico, pero estudios recientes han puesto en duda esta capacidad
- La dosis aprobada de daptomicina en adultos es 4-6 mg/kg/día por vía intravenosa. No obstante lo anterior, hay series de casos que reportan el uso de dosis altas de daptomicina (8-10 mg/kg/día) sin mayor toxicidad. Daptomicina tiene una farmacocinética lineal, no se acumula de manera significativa en voluntarios sanos y su vida media es 8-9 h. Alcanza concentraciones en estado de equilibrio luego de la tercera dosis. El volumen de distribución del fármaco es bajo (0,1 L/kg), lo que implica que se concentra principalmente en el plasma y líquido intersticial. Tiene una alta unión a proteínas plasmáticas pero esta unión es reversible, por lo que la medición de la fracción libre de la molécula como índice de actividad puede subestimar su efecto real in vivo. Daptomicina no interactúa con el citocromo P450 y su eliminación es principalmente por vía renal (78%). Debido a esto la dosis debe ajustarse cuando se administra en individuos con clearence de creatinina < 30 mL/min (4-6 mg/kg cada 48 h). Daptomicina no cruza en forma efectiva la barrera hemato-encefálica y es inactivada por el surfactante pulmonar, razón por la cual no esté indicada en el tratamiento de neumonías2,10. Por último, se ha descrito que daptomicina tiene buena penetración a tejidos blandos, vegetaciones valvulares y en las bio-películas11.
- RIESGO
- ORITAVANCIN Y DALBAVANCINA: inhibe la transglicosilación uniéndose al extremo D-ALANIL-D-ALANINA DE LA ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLICANO, inhibiendo por ende la transpeptidación (formación de peptidoglicano), después hace una interrupción en la membrana celular, C)aumenta la permeabilidad produce la muerte celular.
- la teixobactina se une al lípido II, un precursor de la biosíntesis del peptidoglicano, y al lípido III, un precursor de la biosíntesis del ácido teicoico La pared celular de las Bacterias Gram positivas está formada en un 90% por peptidoglicano, siendo éste el principal componente que permite diferenciarlas con la pared de las Gram negativas, pues al teñirlas, es gracias a él, al grosor que éste le proporciona, que se logra mantener la coloración del cristal violeta en el interior de la célula al teñirla con la tinción Gram. Los ácidos teicoicos proporcionan soporte estructural a la pared celular. el peptidoglicano es muy resistente y protege a las bacterias de una ruptura osmótica en ambientes acuáticos y da a los tipos diferentes de bacterias sus formas. Al inhibir simultáneamente el peptidoglicano y la biosíntesis de ácido teicoico desencadena efectos sinérgicos, lo que resulta en un mayor daño en la pared celular, la deslocalización de autolisinas y la posterior lisis y muerte celular
- Se ha demostrado que la teixobactina tiene una excelente actividad bactericida contra S. aureus. Se examinó el efecto sobre la morfología celular de teixobactina y vancomicina después de 4 h de exposición a 10 × MIC por microscopía electrónica. La exposición a la teixobactina da lugar a un colapso de la pared celular, mientras que el daño a la pared celular de la vancomicina es menos grave. La teixobactina exhibe excelentes actividades contra una serie de patógenos Gram-positivos, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, Enterococcus resistente a la vancomicina y Mycobacterium tuberculosis.