ANTINEOPLASICOS

1. CARMUSTINA
•Ejerce un efecto antineoplásico mediante la alquilación del ADN y ARN.
Mecanismo de acción
•IV (polvo y disolvente para solución para perf.): terapia paliativa como agente único o en terapia de combinación establecida con otros
agentes quimioterapéuticos aprobados para lo siguiente:
• Tumores cerebrales: glioblastoma, meduloblastoma, astrocitoma y tumores cerebrales metastáticos.
• Mieloma múltiple: en combinación con glucocorticoides como la prednisona.
•Enf. de Hodgkin y Linfoma de no Hodgkin: como tto. de 2ª línea en combinación con otros agentes aprobados en pacientes que sufren
una recaída durante la primera línea de tto., o que no responden al tto. de primera línea.
•Implante: terapia adyuvante en cirugía y radiación de gliomas malignos de alto grado y nuevo diagnóstico. Adyuvante en cirugía de
glioblastoma multiforme recurrente probado histológicamente, que esté indicada resección quirúrgica
Indicaciones terapéuticas
•Intralesional. Ads.: colocar 8 implantes como máx. en la cavidad de la resección del tumor. (1 implante contiene 7,7 mg de carmustina).
• IV: como agente único en pacientes no tratados: 150-200 mg/m 2 cada 6 sem.
Posología
•Implante. Vía intralesional.
•Vía IV (polvo y disolvente para solución para perf.). Después de la reconstitución con diluyente estéril (el vial de 3 ml proporcionado) y de
la dilución con agua para inyección, se debe administrar mediante perfusión IV durante un período de una a 2 h.
Modo de administración

2. Contraindicaciones
Hipersensibilidad, déficit de
plaquetas circulantes, de
leucocitos o de eritrocitos
debido a una quimioterapia
previa o a otras causas.
Advertencias y
precauciones
Implante:
•Se han notificado casos de
acumulación de aire en la zona del
implante, en ocasiones asociados con
síntomas neurológicos (hemiplejia,
afasia, convulsiones).
•Monitorización para detectar
complicaciones de la craneotomía que
incluyen convulsiones, infecciones
intracraneales, cicatrización anormal,
edema cerebral y neumocefalia.
IV (polvo y disolvente para
solución para perf.):
•Riesgo de toxicidad pulmonar
caracterizada por infiltrados y/o
fibrosis pulmonares. Riesgo de
toxicidad de médula ósea, control del
recuento sanguíneo al menos 6 sem
después de una dosis.
•Monitorización regular durante el tto.
de las funciones hepática, renal y
pulmonar.
Interacciones
Los agentes quimioterapicos
pueden reducir la actividad de
los agentes antiepilépticos
como fenitoína.
Toxicidad potenciada por:
cimetidina.
Disminuye el efecto de:
digoxina.
Mayor riesgo de toxicidad
pulmonar con: melfalán.
Reacciones
adversas
Dolor de cabeza, astenia,
infección, fiebre, dolor,
empeoramiento;
tromboflebitis profunda;
náuseas, vómitos,
estreñimiento, diarrea,
estomatitis; cicatrización
anormal; hemiplejia,
convulsiones, confusión,
edema cerebral, afasia,
depresión, somnolencia,
alteraciones del habla;
erupción, alopecia; leucemias
agudas, displasias de médula
ósea; anemia, mielosupresión;
ataxia, mareos,;
encefalopatía; toxicidades
oculares, enrojecimiento
conjuntival transitorio y visión
borrosa, hemorragias en la
retina; flebitis; anorexia;
diarrea, estomatitis;
hepatoxicidad.

3. DACARBAZINA
•Se cree que actúa como agente alquílico en el hombre, interfiere con la síntesis del ADN, ARN y proteínas, pero
su citotoxicidad no es específica para ninguna de las fases del ciclo celular.
Mecanismo de acción
•IV. Ads.:
•Melanoma maligno metastatizado, agente único: 200-250 mg/m 2 /día en iny. IV/5 días cada 3 sem..
•Enf. de Hodgkin avanzada: 375 mg/m 2 /día cada 15 días en combinación con doxorubicina, bleomicina y
vinblastina.
•Sarcomas avanzados del tejido blando (excepto mesotelioma y sarcoma de Kaposi): 250 mg/m 2 /día, días 1-5
en combinación con doxorubicina cada 3 sem.
Indicaciones terapéuticas y Posología
•Hipersensibilidad a dacarbazina; embarazo y lactancia; leucopenia y/o trombocitopenia; enf. hepática o renal
grave; en combinación con vacuna de fiebre amarilla, fenitoína de uso profiláctico y vacunas atenuadas.
Contraindicaciones

4. Advertencias y precauciones
• Niños, I.R., I.H. Monitorización hematológica,
renal y hepática. Evitar administración de
fármacos hepatotóxicos y alcohol. Se
recomienda que los hombres tomen medidas
contraceptivas. Evitar extravasación.
Interacciones
• Aumento efecto de metoxipsoraleno debido a
la fotosensibilización.
• Riesgo de exacerbación de convulsiones con
fenitoína.
• Con ciclosporina inmunodepresión excesiva
con riesgo de linfoproliferación.
• Con levodopa posible inhibición del efecto
antiparkinsoniano.
Embarazo y Latancia
• Contraindicado. Se ha observado que tiene
efectos mutagénicos, teratogénicos y
carcinogénicos.
Reacciones adversas
• Anemia, leucopenia y trombocitopenia;
anorexia, náuseas, vómitos

5. TEMOZOLOMIDA
Mecanismo de
acción
Temozolomida es un triazeno, que a pH fisiológico sufre una rápida conversión química al compuesto activo. Se considera que
las lesiones citotóxicas que se desarrollan posteriormente conllevan una reparación aberrante del metilo añadido.
Indicaciones
terapéuticas y
Posología
Oral. Ads.:
- Glioma multiforme de nuevo diagnóstico (concomitante con radioterapia y posteriormente en monoterapia):
a) Fase concomitante con radioterapia focal (60 Gy administrados en 30 fracciones): 75 mg/m2 /día, durante 42 días.
b) Fase monoterapia: comenzar a las 4 sem: 150 mg/m2 /día durante 5 días, seguido de 23 días sin tto., aumentar hasta 200
mg/m2 /5 días en el ciclo siguiente, si no aparece toxicidad hematológica. Administrar hasta 6 ciclos.
Control semanal de hemograma completo.
Modo de
administración
Vía oral. Administrar en estado de ayuno. Las cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua y no deben abrirse o
masticarse.
Contraindicaciones Hipersensibilidad a temozolomida o a dacarbazina, mielosupresión severa.

6. Advertencias y precauciones
•I.R. o I.H. grave, se han notificado
casos de daño hepático, incluyendo
I.H. mortal, monitorizar función
hepática antes de iniciar el tto. y
después de cada ciclo.
Interacciones
•Aumenta mielosupresión con: otros
agentes mielosupresores.
Cmáx. disminuida por: alimentos.
Reacciones adversas
Infección, candidiasis oral; neutropenia febril, trombocitopenia, anemia; leucopenia; anorexia, pérdida de peso;
ansiedad, depresión, labilidad emocional, insomnio; convulsiones, cefalea, hemiparesia, afasia, alteración del
equilibrio, somnolencia, confusión, mareo, pérdida de memoria, disminución de la concentración, disfasia,
trastorno neurológico, neuropatía, neuropatía periférica, parestesia, trastorno en el habla, temblor; defecto en el
campo visual, visión borrosa artralgia, dolor musculoesquelético, mialgia; incontinencia urinaria; fatiga, reacción
alérgica, fiebre, lesión por radiación, dolor, alteración del gusto; aumento de ALT. Además, sepsis.