Este documento trata sobre los principios terapéuticos y la clasificación de los fármacos antineoplásicos. Explica que la quimioterapia combinada es más efectiva que los agentes únicos y que el primer tratamiento ofrece la mejor oportunidad de curación. Además, clasifica los fármacos en agentes alquilantes, antimetabolitos, antimicrotúbulos y otros basados en su mecanismo de acción y efecto sobre el ADN y ciclo celular.

1. FARMACOS
ANTINEOPLASICOS
MD. PABLO ENRIQUEZ

2. PRINCIPIOS TERAPEUTICOS
 Curar al paciente tratando de conservar organos y
calidad de vida
 La quimioterapia combinada es superior a con
agentes unicos.
 El primer tratamiento da la mejor oportunidad de
curación que los siguientes
 La quimioterapia ha demostrado utilidad

3. Efectividad de la quimioterapia
 Velocidad de crecimiento del tumor
 Tiempo de duplicación del volumen de un tumor:
 Dependiente de
 Duración del ciclo celular
 Fracción celular proliferante
 Mortalidad celular
 Fármacos antineoplásicos:
 Actúan preferentemente sobre la fracción tumoral
 En fase de división
 A mayor velocidad de crecimiento tumoral, mayor respuesta al
tratamiento farmacológico

4. Principios generales en el uso de fármaco
antineoplásicos
 1.Reducir en lo posible la masa tumoral inicial
 (cirugía, radioterapia)
 2.Comenzar el tratamiento lo más precozmente
posible.
 3.Administrar la máxima dosis tolerada por el
paciente.
 (el límite es la aparición de efectos adversos).

5. Quimioterapia y cirugía
 En el caso de la cirugía radical lo que se pretende con
la QT es el control de la enfermedad metastásica,
tanto microscópica como macroscópica.

6. Quimioterapia y cirugia
 La QT debe utilizarse siempre como tratamiento
inicial
 El volumen tumoral dismiuido primario permitirá
una delimitación del tumor y una más fácil resección
del mismo.
 Mientras se obtiene el reporte de patología y se
realizan todos los estudios de extensión, permitirá
iniciar un tratamiento

7. Drogas antineoplasicas
Agentes alquilantes
Antimetabolitos
Productos naturales:
Alcaloides de la Vinca
Epipodofilotoxinas
Antibioticos
Enzimas y modificadores de respuesta biologica

8. Drogas antineoplasicas
Hormonas y antigonistas
Agentes diversos
Terapia Génica

9. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA
1. FARMACOS QUE DAÑAN EL ADN:
- AGENTES ALQUILANTES
Mostazas nitrogenadas: ciclofosfamida, melfalán, clorambucil
Alquilsulfonatos: Busulfán
Nitrosoureas: carmustine
Varios: dacarbazina, mitomicina C
- ENLACES CRUZADOS A TRAVÉS DE COMPUESTOS DE PLATINO
Cisplatino, carboplatino
- INHIBICION DE TOPOISOMERASA
Topoisomerasa I: Irinotecan
Topoisomerasa II: ATB antraciclínicos (doxorrubicina)
Epipodofilotoxinas (etopósido)

10. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA
2. FARMACOS ANTIMETABOLITOS:
- ANTIFOLICOS
METOTREXATE
- ANALOGOS DE LAS BASES
PIRIMIDINICAS
5- FLUORACILO
CITARABINA o ARABINOSIDO DE CITOSINA
- ANALOGOS DE LAS BASES PURICAS
6- MERCAPTOPURINA

11. CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA
3. FARMACOS ANTIMICROTUBULOS:
- ALCALOIDES DE LA VINCA
VINCRISTINA
VINBLASTINA
- TAXANOS
PACLITAXEL, DOCETAXEL

13. AGENTES ALQUILANTES

14. Drogas antineoplasicas(Alquilantes)
 Dañan directamente el ADN evitando la
reproducción de las células cancerosas.
 Alquilacion de ADN N7 de Guanina formando
enlaces covalentes
 Actúan en todas las fases del ciclo celular.
 Se usan para tratar muchas clases diferentes de
cánceres
 Leucemia
 el linfoma
 la enfermedad de Hodgkin
 mieloma múltiple y el sarcoma

15. AGENTES ALQUILANTES

16. Alquilantes: mecanismo Acción

17. Drogas antineoplasicas(Alquilantes)
Mostazas nitrogenadas
Nitrosoureas:
Aziridinas
Triazinas:
Alquil sulfonatos

18. CICLOFOSFAMIDA
 Mostaza nitrogenada.
 Enlaces covalentes con DNA: altera síntesis,
división celular.
 No ciclo específica - Mayor susceptibilidad fin G1
o en S.
 Profármaco (CYP2B):
4-OH-CCF  aldofosfamida acroleína
 V/O 1 -2 sem – I/V c/ 3 a 4 semanas.

19. CICLOFOSFAMIDA
 Espectro de actividad amplio.
 Diferentes protocolos.
 Leucemias linfocíticas aguda y crónica,
linfomas, mieloma.
 Neuroblastoma.
 Cáncer genital: mamario, ovario, cuello
uterino, testicular.
 Cáncer pulmonar y sarcomas.

20. CICLOFOSFAMIDA
 Naúseas y vómitos.
 Ulceración mucosa oral y gastrointestinal.
 Mielosupresión:
- Neutropenia 6 – 10 días
- Recuperación 14 – 21 días
- Menor riesgo de plaquetopenia
 Cistitis hemorrágica
 Alopecía

21. OTROS AGENTES ALQUILANTES

23. ANTIMETABOLITOS

24. ANTIMETABOLITOS
FARMACODINAMIA
Estructura similar a un
Metabolito natural
1) METOTREXATE: ANALOGO DEL ÁC.
FÓLICO
2) 5- FLUORACILO ANALOGOS DE
3) CITARABINA PIRIMIDINAS

26. Antimetabolitos
 Interfieren con el crecimiento del ADN y del ARN al
sustituir los elementos fundamentales de estas
moléculas.
 Estos agentes dañan las células durante la fase S.
 Actuan bloqueando la sintesis del ADN por
inhibicion de enzimas claves en formacion de
purinas o pirimidinas
 Bloqueo en la sintesis de ADN
 Se usan comúnmente para tratar leucemias, cánceres
de seno, de ovarios y del tracto intestinal, así como
otros tipos de cáncer.

27. Antimetabolitos y Productos Naturales
ANALOGOS DEL FOLATO
Metrotexate
Trimetrexato
Raltitrexato
Edatrexato
Lometrexol

28. Antimetabolitos y Productos Naturales
ANALOGOS DEL PIRIMIDINA
Citarabina
Floxuridina
Fluorouracilo
Capecitabina
Gemcitabina

29. Antimetabolitos y Productos Naturales
OTROS
Hydroxiurea
Asparaginasa
ANALOGOS DE LA PURINA
Fludarabina
Mercaptopurina, Thioguanina

30. Antimetabolitos y Productos Naturales
ANALOGOS DE ADENOSINA
Cladribine
Pentostatin

31. Antimetabolitos: Metotrexato
 Indicaciones:
 Espectro antitumoral amplio
 leucemia linfocítica aguda
 carcinomas (mama, cabeza y cuello, pulmón -células
pequeñas-)
 Efectos adversos específicos:
 Toxicidad pulmonar (niños)
 Fibrosis hepática
 Neurotoxicidad (intratecal)
 A dosis altas: nefrotoxicidad terapéutica de rescate con
leucovorina (N5-formil-FH4)

33. ANTIBIÓTICOS
ANTRACICLÍNICOS Y
DERIVADOS

34. Antraciclinas
 Son antibióticos que interfieren con las enzimas
involucradas en la replicación de ADN.
 Estos medicamentos ejercen su acción en todas las
fases del ciclo celular.
 Pueden dañar permanentemente el corazón si se
administran en altas dosis.

36. Daunorrubicina, doxorrubicina, idarrubicina
 No ciclo específicos.
- Fármaco – Topoisomerasa II
- Impide sellado de roturas del DNA.
- Otros mecanismos:  radicales libres cn lesión de DNA
y membranas celulares.
Amplio uso en leucemias, linfomas y tu sólidos (mama)
 Administración i/v en una sola sesión.
Clearence hepático / Metabolitos inactivos

37. DOXORUBICINA
Riesgos:
 Mielosupresión.
- Máximo 2ª semana – recuperación 4ª semana.
 Estomatitis, trastornos GI.
 Alopecía.
 Sitio de inyección:
- “Estrías eritematosas” # extravasación (grave)
- Producto liposómico (Sarcoma de Kaposi –SIDA)
 Hiperemia facial, conjuntivitis, epífora.
 Miocardiopatía.
- Aguda: Alteraciones ECG, arritmias,  FE. En ocasiones “sindrome de
pericarditis – miocarditis”. La mayoría de las veces breve y no grave.
- Crónica: Acumulativa, ; ICC, mortalidad superior a 50%. En humanos dosis
superiores a 550 mg/m2.

38. BLEOMICINA

39. DACTINOMICINA (ACTINOMICINA
D)

41. INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA (FASE S-G2)

42. TOXICIDAD DE LOS ANTINEOPLASICOS