Este documento describe los principios y tipos de fármacos antineoplásicos utilizados en quimioterapia para el cáncer. Explica que la quimioterapia trata de causar la muerte de las células cancerosas a través de mecanismos citotóxicos o apoptóticos para detener la progresión del tumor, con el objetivo final de curación o control de la enfermedad. Luego clasifica y describe los diferentes tipos de fármacos citotóxicos como alquilantes, antimetabolitos, antibió

1. FARMACOS
ANTINEOPLASICOS
Juan Luis Mondragon V.

3. 3
“Qumioterapia del cancer”
Principios:
Trata de causar un fenómeno citotóxico letal o
apoptosis en las células cancerosas que detengan la
progresión del tumor.
El objetivo final de la quimioterapia es la curación,
si no puede lograrse el objetivo es control de la
enfermedad.
Quimioterapia: adyuvante, neoadyuvante,
mantenimiento.

4. 4
Problemas relacionados con la quimioterapia
 Resistencia
Resistencia a múltiples medicamentos: glucoproteína P
Toxicidad: vómitos, estomatitis, supresión medula ósea y
alopecia
Tumores inducidos por medicamento: leucemia linfoide
aguda

8. 8
Antineoplásicos : citotoxicos
Clasificación:
1) Alquilantes
2) Antimetabolitos
3) Antibióticos antitumorales
4) Derivados de plantas
5) Agentes diversos

10. 10
1) Derivados de la mostaza nitrogenada
2) Nitrosoureas
3) Derivados del platino
Alquilantes

11. 11
Alquilantes
• Derivados de la mostaza nitrogenada o HN2: Primer citostático
efectivo.
• Son:
N(CH2CH2CL2) o 2cloroetilmetilamina
Mecloretamina
Melfalán
Ciclofosfamida
Ifosfamida
Clorambucilo
Tiotepa
Busulfán

12. Melfalán
•Toxicidad de Médula (nadir tardío)
•Toxicidad gastrointestinal (dosis alta)
•La disminución de la función renal retarda la
depuración
•Vía intravenosa - Vía oral
Alquilantes

13. Ciclofosfamida (Endoxán®)
• Anillo cíclico policarbonado unido a la molécula de mostaza nitrogenada
• Estado latente (inactiva) y se hidroliza en la célula neoplásica
• La ciclofosfamida es activa en casi todas las hemopatías malignas y tumores sólidos
• Por su toxicidad moderada y por lo general reversible, forma parte de numerosas
pautas de quimioterapia.
Alquilantes

14. Ifosfamida
•Análogo isomérico de la ciclofosfamida
•Es activa en
• Linfomas no Hodgkin
• Cáncer de pulmón
• Sarcomas de partes blandas
• Tumores germinales de testículo.
Alquilantes

15. Busulfán
•Alquilante metasulfonado
•Mielosupresión profunda
•Alopecia
•Fibrosis pulmonar
•Uso LMC
Alquilantes

16. Clorambucilo
•Mielosupresión previsible
•Azoospermia
•Náusea
•Efectos secundarios pulmonares.
•Vía oral
•LLC
Alquilantes

17. 17
Nitrosoureas
•Carmustina (BCNU)
•Lomustina (CCNU)
•Somustina (metil-CCNU)
•Atraviesan la barrera hemato - encefálica
• Liposolubilidad, falta de ionización y bajo peso molecular.
• Tumores y metástasis cerebrales
• Linfomas
• Cáncer de colon.

18. 18
Derivados del Platino
Cisplatino
• Nefrotoxicidad. Mantener flujo urinario alto
• Neuropatía sensitivo motora (Guante y calcetín)
• Ototoxicidad
• Mielotoxicidad baja
• Muy activo en cáncer testicular, cabeza y cuello, pulmón y ovario.
Carboplatino
Oxaliplatino

20. Análogos de las purinas
•Interfieren en la formación de las bases purínicas
• Adenina y guanina
•6-mercaptopurina
• Fase S del ciclo
• Mielodepresión, hepatotoxicidad, náuseas y vómitos
•Azatioprina
•6-tioguanina
Antimetabolitos

21. Análogos de las pirimidinas
• 5-fluorouracilo (5-FU)
•Toxicidad tubular renal
•Mucositis
•Toxicidad medula ósea
•Es eficaz en el cáncer del aparato digestivo
Antimetabolitos

22. Análogos de las pirimidinas
• Citarabina (Arabinósido de citosina)
•Su acción se ejerce en la fase S.
•Mucositis
•Toxicidad medula ósea
•Neurológica (dosis alta)
•Conjuntivitis (dosis alta)
•Edema pulmonar no cardiogénico
Antimetabolitos

24. Antimetabolitos
Antagonistas del ácido fólico
• Metotrexate
• Fase S del ciclo
• LLA
• Profilaxis intratecal
• Mantenimiento de la remisión completa
• Linfoma de Burkitt
• Corioepitelioma
• Quimioterapia complementaria
• Mama, osteosarcoma y de cabeza y cuello.
• Tener presente:Mucositis oral, Nefrotoxicidad,
Hepatotoxicidad

26. Antibióticos
Antraciclínas: Inhibición de la síntesis de ADN:Interacción con la topoisomerasa II
Daunorubicina
• Leucemias agudas
Adriamicina
• Irritante vascular, alopecia
• Mielodepresión
• Mucositis, náuseas y vómitos
• Miocarditis tóxica
Doxorrubucina

28. Sustancias diversas
Procarbazina
• Degrada ADN por autooxidación
• Se administra vía oral
• Enfermedad de Hodgkin, otros linfomas
• Náuseas y vómitos (Efecto disulfiram)
• Mielodepresión, neuropatía periférica, depresión y
letargia
Dacarbazina (DTIC)
• Forma parte de la pauta ABVD (con adriamicina,
bleomicina y vinblastina) en el linfoma de Hodgkin

29. Mesilato de imatinib
•El imatinib es una sustancia de bajo peso molecular
•Antagonista de la proteincinasa
•Inhibe de manera competitiva el sitio de fijación del ATP
en la Bcr-Abl, proteína de fusión (LMC)
•Inhibidor de la tirosincinasa del receptor al factor de
crecimiento derivado de plaqueta (PDGFR)
•Náusea
•No es frecuente la mielosupresión

31. Inmunoterapia
• El objetivo es estimular respuestas
inmunológicas efectivas del huésped contra el
tumor.
• Las estrategias utilizadas incluyen
• Anticuerpos monoclonales
• Citocinas
• Terapia celular adoptiva
• Vacunas tumorales.

32. Anticuerpos contra el antígeno CD20
En la superficie de los linfocitos B normales(Más del 90% de
linfomas no Hodgkin ) tiene actividad antitumoral con 48% de
respuestas
Incluyendo un 6% de respuestas completas
Se ha desarrollado: Rituximab (Mabthera© )
• Ejerce efectos citolíticos sobre las células B que expresan CD20
• Inducción de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
• Citotoxicidad dependiente de complemento
• Inducción de apoptosis (muerte celular programada).
Primer anticuerpo monoclonal aprobado en EE.UU. para el tratamiento
de una enfermedad maligna.

33. Anticuerpos contra el receptor HER2
Muchas células tumorales expresan valores altos de la proteína
HER2
Se dispone:
• Trastuzumab (Herceptin©)
• Inhiben el crecimiento de tumores con valores altos de estos
receptores.
• Inhiben la función del producto de un oncogén
• Estimulación de una respuesta de citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos.
En el cáncer de mama con enfermedad metastásica avanzada y
además potencian los efectos de la quimioterapia.
Se han desarrollado anticuerpos humanizados contra el receptor
del factor de crecimiento epidérmico

34. Bevacizumab
• Avastin©
• Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el factor
de crecimiento vascular-endotelial (VEGF)
• Inhibe su interacción con los receptores VEGFR1 y VEGFR2
• VEGF regula la proliferación vascular y la permeabilidad, y
inhibe la apoptosis de nuevos vasos sanguíneos
• Su expresión esta aumentada e una variedad de tumores
• Mama, ovario, cáncer de pulmón de células no pequeñas y
colorectal

35. Citocinas
Interferón alfa es activo en diversas
enfermedades hematológicas
Tricoleucemia. (90% la mayoría de
forma parcial)
LMC. (80%)
Linfomas no Hodgkin de bajo grado de
malignidad (50%)
Algunos casos de linfomas T cutáneos.
LLC no tratada previamente
Mieloma múltiple
Tiene también actividad en el cáncer
renal y en el sarcoma de Kaposi.
Interleucina-2 (IL-2)
Cáncer renal
• 5-10% de respuestas completas
• 10-15% de remisiones parciales
Melanoma
Linfomas no Hodgkin.