1) El documento describe diferentes tipos de antineoplásicos, incluyendo agentes alquilantes, antimetabolitos, inhibidores de topoisomerasa, hormonas y antagonistas, y anticuerpos monoclonales. 2) Explica los mecanismos de acción, usos terapéuticos y efectos adversos de fármacos como metotrexato, fluorouracilo, cisplatino, antraciclinas, taxanos, tamoxifeno e imatinib. 3) El objetivo principal de los antineoplásicos es la

1. FACULTAD DE LAS CIENCIAS DE LASALUD
ESCUELA:
FARMACIA Y BIOQUIMICA.
CURSO:
FARMACOLOGIA II
DOCENTE:
Q.F. RAUL CRUZADO UBILLUZ
TEMA:
ANTINEOPLASICOS
CICLO:
VII
ALUMNO:
PEREZ COTRINA JAVIER

6. OBJETIVOS:
1. Erradicación completa de las
células cancerosas
2. Reducir el tamaño del tumor y el
numero de células cancerosas:
• Alivio de los síntomas
• Mejora la calidad de vida
• Prolongación de la
supervivencia

9. • Compuestos muy reactivos
• Formación de enlaces covalentes
entre
• grupos alquilo y moléculas
nucleófilas :
• Bases nitrogenadas N7 de
guanina
• des apareamiento de basesde
N1 y N3
• enlaces cruzados
adenina
• desprendimiento deN3 de
guanina
alteración de transcripción y replicación
citosina
-Mayor eficacia al final de fase G1 y S
- Resistencia: reparación ADN;
transporte; inactivación de ag. Alquilantes

11.  METILHIDRAZINAS:
Procarbazina:
- Activada puede dañar los cromosomas y causar en
ellos roturas de cromatides y translocaciones
compatibles con sus acciones mutagena y
carcinogena.
- Toxicidad clinica: Leucopena y trombocitopenia que
comienzan durante la 2da semana de tratamiento.
- Aparecen sintomas gastrointestinales.
- Intensifica los efectos sedantes, no usarla junto con
depresores del sistema nervicio central.
- Es inhibidora debil de IMAO y bloquea el metabolismo
de catecolaminas, simpaticomimeticos y tiramina de
alimentos y pueden desencadenar hipertension.
- Es un potente inmunosupresor y ocasiona
infertilidad, particularmente en varones.

12.  TRIAZENOS:
Dacarbazina
- Admin: via intravenosa.
- Semivida: es de 5h.
- Toxicidad clinica: Induce aparicion de nausea, vomito.
- Efecto adv: Hepatotoxicidad, alopecia, rubor
facial, neurotoxicidad y reacciones dermatologica.
Temozolomida
- Destruye celulas en todas las fases de su ciclo.
- Admin: Via oral, intravenosa.
- Semivida: es de 1 – 2 h.
- Su principal metabolito es la imidazol carboxamida
inactiva.

13. •Carmustina (i.v.),
• Lomustina (oral)
- Muy liposolubles. Atraviesan BHE
- Actúan incluso en fase de reposo (Go)
-Linfomas (Hodgkin y otros),
mielomas, tumores cerebrales
- Originan mielosupresión profunda y duradera.
- Efectos Tóxicos: Fibrosis pulmonar, insuficiencia renal y leucemia
secundaria.
Busulfán
-Acción específica sobre médula ósea. Leucemia mielógena
crónica.
-Semivida de 2 – 3h
-Su principal metabolito en orina es el ácido metanosulfónico.
-Efectos Tóxicos: Trombocitopenia prolongada, náuseas, vómitos y
diarrea.

14. •Cisplatino
•Carboplatino
•Oxaliplatino
-Acción similar a agentes alquilantes
-Inhibición de replicación y transcripción
-Mayor actividad en fase S
-Actividad mutágena, carcinógena y teratógena
Cisplatino: nefrotoxicidad, ototoxicidad
(Carboplatino: menor nefrotoxicidad)
- Carcinoma de testículo y ovario, otros carcinomas

15. FARMACOS MAS
USADOS
 METOTREXATO Análogos del Acido
Fólico
 FLUOROURACIL
O
 CITARABINA Analogos de la
(arabinósido de Pirimidina
citosina)
 MERCAPTOPURI
NA Analogos de la purina

16. MECANISMO DE
ACCION

17. Usos terapéuticos:
Leucemia linfocítica aguda; coriocarcinoma; canceres mamarios;
de cabeza; de cuello y pulmonares; sarcoma osteógeno; cáncer
vesical.
Mecanismo de resistencia:
• Menor transporte del metotrexato al interior de las células
• Generación de formas alteradas de DHFR que muestran tener
afinidad por el inhibidor
• Mayores concentraciones de DHFR intracelulares gracias a la
amplificación génica o alteraciones de la regulación de genes.
• Mayor expresión de un transportador farmacológico de
expulsión.
Farmacocinética:
• Se absorbe fácilmente de las vías gastrointestinales en dosis <25
mg/m2
• Distribución rápida y eliminación renal (90 % sin cambios en la
orina)
Interacciones:
• Sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas, cloranfenicol y fenitoína.
Etc.

19. • Leucemia mielogena aguda y
linfocitica aguda; linfoma no
hodgkiniano.
• IV
• Excretadas sin cambios en la orina
• Readciones Abversas: Neurotoxicidad
• Precauciones en insuficiencia hepatica
y renal
• Potencias mutageno
Cánceres
pancreático, ovárico, pulmonar
Melodisplasia

21. ANTRACICLINAS
 •Mecanismos de acción:
 Intercalación en el DNA e inhibición de la
topoisomerasa II Rotura DNA de doble cadena
 •Toxicidad:
 Cardiomiopatía Irreversible.

22. TAXANOS (Antimitoticos)
 Interfieren con la síntesis y degradación de los
microtúbulos e inhiben la división celular.
 son terpenos producidos por plantas del
género Taxus como el Tejo de ahí su nombre
genérico.
 Son taxanos el paclitaxel y el docetaxel.

23. ALCALOIDES DE LA VINCA (ANTIMITOTICOS)
 Tienen la propiedad de ligarse a la tubulina e
impedir la polimerización para formar
microtúbulos.
 EJEMPLOS: Vinorelbina , Vinblastina, Vincristina.

25. EPIPODOFILOTOXINA
 Inhibe la topoisomerasa II y rompe el DNA de
doble cadena.
 Se extrae de la raíz demandrágora.
CAMPTOTECINAS
• Se obtiene de la corteza y las hojas
del árbol de origen
chino Camptotheca acuminata.
• Inhiben la topoisomerasa I y rompen
el DNA de cadena única.

27. PÉPTIDOANTIBI
Bleomicina
• Induce la rotura del DNA
• Puede causar fibrosis pulmonar
 Ejerce su efecto citotóxico a través de la
generación de especies de oxígeno reactivas y
por daño directo al DNA y RNA

28. HORMONAS Y
ANTAGONISTAS
• Esteriodes
• Antiestrogenos
• Antiandrogenos

29.  En terapia a pacientes con estadios tempranos de cáncer de
mama y a pacientes de cáncer metastásico de mama (cáncer que
se diseminó hasta otras partes del cuerpo).
 Puede actuar sobre las células de todo el cuerpo y puede aumentar
la posibilidad de padecer cáncer de endometrio.
 Los efectos secundarios graves son los coágulos de sangre, derrames
cerebrales, cáncer de útero y catarata. Otros efectos secundarios
incluyen síntomas parecidos a los de la menopausia, como
sofocos, sequedad vaginal, dolor en las articulaciones y calambres
en las piernas.
 Los resultados del Estudio de Prevención del Cáncer de Seno
mostraron una reducción en el número de diagnósticos de cáncer
de seno invasor entre mujeres que tomaron el tamoxifeno por 5 años.

30.  La terapia hormonal con un inhibidor de la aromatasa
se administra a algunas mujeres posmenopáusicas que
padecen de cáncer de mama hormonodependiente. El
cáncer de mama hormonodependiente necesita de la
hormona estrógeno para crecer. Los inhibidores de la
aromatasa disminuyen el estrógeno en el cuerpo
porque impiden que una enzima que se llama
aromatasa convierta el andrógeno en estrógeno.
 Ciertos inhibidores de la aromatasa pueden usarse para
el tratamiento de cáncer de mama en un estadio
temprano como terapia adyuvante o después de dos
años o más de tamoxifeno. Los inhibidores de la
aromatasa se están probando en ensayos clínicos para
compararlos con la terapia hormonal con tamoxifeno
en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.

31. GLUCOCORTICOIDES
Se emplean como antiinflamatorios, antialérgicos, antineoplásicos,
inmunosupresores y en terapia sustitutiva. Tienen, además, algunas
indicaciones (por ejemplo, vómitos por antineoplásicos, herpes zoster en el
anciano) en las que su eficacia ha sido comprobada mediante ensayos
clínicos, pero no se conoce cuáles son las acciones farmacológicas
involucradas en el efecto terapéutico observado
1. En tratamiento inicial: prednisona + vincristina
2. Continuado: antraciclina / metotrexato/ L-asparaginasa
Usos:
 Cánceres linfoides
 Mioloma múltiple
 Anemia hemolítica auotoinmunitaria
 Trombocitopenia relacionada con CLL
 Leucemia linfocítica crónica

32. DEXAMETASONA radioterapia para
 Se usa en combinación con
reducir edema relacionado con tumores en áreas
críticas
 D= 4-6 mg c/6h
 Restablece la función neurológica en pacientes
con metástasis cerebrales
 Como glucocorticoide su efecto antitumoral esta
mediado por sus unión a los recepetores de Gluc.
Que activan apoptosis en célula.
 EFECTOS SECUNDARIOS: Intolerancia a la glucosa
inmunodepresión , osteoporosis y psicosis
 En Mieloma múltiple  dexametasona + melfatán
Prednisona

33. ANTIESTROGENOS
TAMOXIFENO
 Inicialmente descubierto para uso anticonceptivo.
 Aprobado en 1998 por la FDA americana para la
prevención de cáncer de mama en mujeres con
alto riesgo de desarrollar la enfermedad.
 Es un modulador selectivo (inhibición competitiva)
de los receptores estrogenicos y antiestrogenicos
simultáneamente sobre varios tipos de tejidos.

34.  Produce cambios en diversos mediadores del
crecimiento biológico: aumenta las concentraciones de
globulinas fijadoras de hormonas sexuales ( lo que
puede provocar la eliminación de mayores cantidades
de estrógenos libres de la circulación)
 Disminuyen las concentraciones del factor alfa
transformador del crecimiento (proteína estimuladora
del crecimiento)
 Aumentan las concentraciones del factor beta
transformador del crecimiento(proteína inhibidora del
crecimiento)
EFECTOS ADVERSOS
 Depresión, cefalea, hipercalcemia, edema
bochornos, movilización enzimática hepática e
hipetrigliceridemia.

35. ANTIANDROGENOS
FLUTAMIDA
 Es un antiandrógeno puro, sin actividad esteroidea intrínseca. Su
mecanismo de acción es ser antagonista del receptor androgénico. Se
emplea en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico
combinado con los análogos de la LH-RH, o en caso de que el cáncer
no responda a pesar del tratamiento de ablación androgénica.
 Su principal toxicidad es la diarrea.
BICALUTAMIDA
 Tiene una mayor afinidad para el receptor androgénico que la flutamida
y es mejor tolerado asociándose a una menor incidencia de diarrea. En
la práctica clínica es el antiandrógeno más utilizado.
FINASTERIDE
 Un inhibidor competitivo de la 5 alfa reductasa, enzima primordial en la
conversión de testosterona en dihidrotestosterona en el epitelio
prostático. El finasteride se ha incluido dentro de los estudios de
quimioprevención del cáncer de próstata.

36. • L-asparragina  ác. aspártico + amoniaco
• el aporte de L-asparragina a cél. neoplásicas incapaces de
sintetizarla.
• Leucemia linfoblástica aguda
•Imatinib. (-) quinasa BCR-Abl
•La principal enzima responsable del metabolismo de imatinib es
CYP3A4
•Trata tumores del estroma gastrointestinal estimulados por la
mutación c-kit y también tumores asociados al receptor de PDGFβ
•vía oral; leucemia mieloide crónica (cromosoma Filadelfia)
•Otros: dasatinib, nilotinib, erlotinib!

37. •Trastuzumab frente al receptor HER2 (EFGR). Cáncer de mama
Efectos Tóxicos: Por IV Miocardiopatia
• Rituximab frente al antígeno CD20. Linfomas no Hodgkin de
linfocitos B
Efectos Tóxicos: Por IV fiebre, exantema y disnea, reduccion de
linfocitos B
•Bevacizumab frente a VEGF, inhibiendo la angiogénesis
Efectos Tóxicos: Hipertensión, hemorragia pulmonar, perforación
GI
Modifican las interacciones entre el tumor y el organismo en
que se aloja
• Citoquinas: Interferon – alfa, IL-2 (aldesleukina o proleukina)
Leucemia de células vellosas,sarcoma
dekaposi, melanoma, carcinoide, adenocarcinoma
renal, linfoma no hodkiniaano.