La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) es una enfermedad progresiva y degenerativa de las neuronas motoras que causa debilidad muscular y parálisis. Afecta tanto a las neuronas motoras superiores en el cerebro como a las inferiores en la médula espinal, lo que provoca atrofia muscular, fasciculaciones, espasticidad y dificultad para hablar, tragar y respirar, llevando finalmente a la muerte. No existe cura conocida y la causa subyacente es desconocida, aunque se cree que factores

1. Esclerosis lateral
amiotrófica

2. Esclerosis Lateral Amiotrófica (ALS)
• Enfermedad progresiva de la
neurona motora
• PROTOTIPO DE ENFERMEDAD
NEURONAL
• Trastorno degenerativo de las
neuronas motoras
Muerte neuronal de:
• Neuronas motoras inferiores
 Células asta anterior médula espinal
• Neuronas motoras superiores
 Cuerpo se encuentra en la 5 capa de corteza
motora
Tiene que existir afección de
ambas tipos de neuronas

3. Manifestaciones clínicas
• NEURONAS MOTORAS INFERIORES:
DESNERVACION
TEMPRANA
• Pérdida de fuerza asimétrica gradual:
inicio en parte distal de extremidades
• Calambres: movimientos voluntarios.
Mañana (al levantarse)
• Atrofia progresiva de músculos
• Fasciculaciones
• Manos: pérdida de fuerza mayor para
extensión que para flexión
Afección de
musculatura bulbar
• Dificultad para deglutir, masticar y hacer
movimientos cara y la lengua.
MUERTE: afección
musculatura respiratoria

4. Manifestaciones clínicas
• NEURONAS MOTORAS SUPERIORES:
• Hiperreflexia: asociada a rigidez muscular
• Resistencia espástica a la movilidad
pasiva de las extremidades afectadas
Degeneración de
corticoespinales
inervación tallo
cerebral
• Disartria, exageración de expresión
motora de la emoción
Predomina afección
corticoespinal
Afección pseudobulbar:
llantos o risas exageradas
Funciones vesical,
intestinal y
sensitiva,
cognitiva:
conservadas
Afección tallo cerebral:
movilidad ocular conservada

5. Muerte de motoneuronas
periféricas del tallo cerebral y
de la medula
Atrofia de fibras
musculares
1era fase
Musculo puede
reinervarse
medida que
progresa
Atrofia muscular
causa
y
en la
denervación
Debido a
arborización
de
terminaciones
hasta

6. Etiología
• Esporádica : (80-90%)
• Familiar: (10%) Autosómica dominante
Etiología diagnósticos
Lesiones estructurales Siringomielia, Malformacion arteriovenosa, Espondilosis cervical
Infecciones Tetános, Lyme, poliomielitis, herpes zoster
intoxicaciones Toxinas: plomo, aluminio, Fármacos, radiación rayos X
Inmunitarios Paraneoplásicas, Polirradiculopatía, neuropatía mototra con bloque de
conducción
Metabólicas Hipoglucemia, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, malabsorción, disfunción
mitocondrial,
Trastornos hereditarios Superóxido dismutasa
Enfermedad de Kennedy

7. Según el Comité de la Federación Mundial de Neurología (WFN)
ALS “definitiva”: Afección de motoneuronas en 3
estructuras
ALS “probable”: Afección en 2 estructuras
ALS “posible”: Afección en 1 estructura
4 estructuras: bulbo raquídeo, medula cervical, medula dorsal y
medula lumbosacra
Clasificación

8. ALS FAMILIAR: FALS
Afecta a ambos tipos de neuronas motoras:
Autosómico dominante
GENES-MUTACIONES:
SOD1(superóxido dismutasa)
RNA TDP43(ADN TAR que se une al gen de la proteína)
FUS/TLS (fusionada en el sarcoma y translocada en el lipo-sarcoma)
20% de FALS
5% de FALS
Simula síndrome de
kenedy: inicio en
adulto

9. -ENFERMEDAD QUE AFECTA…
Ronquera temprana
Secundaria a
disfunción laríngea
Mutaciones: gen que
codifica proteína
motora dinactina
Neurona
motora
inferior
Primer decenio de la
vida
Mutaciones en gen
que codifica moléculas
de señales con
propiedades del factor
de intercambio de
guanina alsina
Neurona
motora
superior
De inicio en el adulto y
evolución lenta
Mutaciones:
senataxina (helicasa)
ALS
variante

10. PATOGENIA DE LA
ESCLEROSIS LATERAL
AMIOTRÓFICA

11. 1. Exitoxicidad del glutamato.
Alteración en las proteínas transportadoras
del glutamato
Disminución en un 30 – 90%
Hiperactividad de los receptores

12. 2. Mutación del gen peróxido dismutasa (SOD1),
acumulación de radicales libres.
Enzima citoplasmática que tiene importante papel
antioxidante
Eliminación de los radicales libres superóxido, radicales
de hidroxilo, peróxido de hidrogeno y nitrato.
Neuronas más susceptibles estrés oxidativo
receptores de
glutamato

13. 3. Degeneración mitocondrial
4. Autoinmunidad.
5. Déficit en factores neutróficos de crecimiento.
6. Infecciones crónicas.

14. OTRAS AFECCIONES
DE NEURONA MOTORA

15. NEURONA MOTORA INFERIOR
Enfermedad de Kennedy
• Ligado al cromosoma X
• Perdida de fuerza y atrofia
progresiva de los
músculos de las
extremidades y de los
dependientes del bulbo
raquídeo.
• Insensibilidad de
andrógenos: ginecomastia
y disminución de la
fertilidad.
• Se distingue de ALS por:
ausencia de signos de
afección piramidal y
neuropatía sensitiva
Enfermedad de Tay-Sachs
del adulto
• Por déficit de la enzima
hexosaminidasa beta
• Se diferencia de ASL por:
curso muy lento y pueden
cursar con disartria atrofia
cerebelosa.
• También puede haber
espasticidad.
Neuropatía motora
multifocal con bloqueos de
la conducción
• Por bloqueos focales de la
conducción nerviosa
• Presenta elevacion de la
concentracion de
anticuerpos monoclonales
y policlonales contra el
gangliosido GM1.
• No hay signos de
afectación corticoespinal,

16. Atrofia muscular espinal (SMA)
• SMA infantil SMA I
Presentación mas precoz
Disminución de los movimientos fetales(final del 3 trimestre de embarazo)
Lactantes: débiles y flácidos (hipotónicos), no tienen reflejo de estiramiento
muscular
• SMA infantil crónica SMA II
Infancia
Curso es más lento. Presencia de desnervación
• SMA juvenil SMA III
Final de la infancia y sigue con un curso lento
No hay dolor
Pérdida de fuerza mayormente en los músculos proximales

17. NEURONA MOTORA SUPERIOR
• Pérdida de fuerza y espasticidad de las extremidades,
precedidas o seguidas de disartria y disfagia
espásticas
• No hay fasciculaciones, amiotrofia ni alteraciones
sensitivas, ni signos de denervación
• Pérdida de células piramidales de la circunvalación
precentral y degeneración de las proyecciones
corticoespinales y corticobulbares
Esclerosis lateral
primaria
• Debilidad espástica progresiva predistales a sensitivalas
extremidades inferiores.
• Fases avanzadas: incontinencia y micción emperiosa,
incontinencia fecal
• En formas puras: debilidad de piernas acompañado de
trastornos del cordón posterior medular y trastornos en la
función intestinal, vesical.
• Heredado en forma recesiva: forma compleja y complicada.
amiotrofia, retraso mental, atrofia óptica y neuropatía
Paraplejía
espástica familiar