El documento describe las propiedades y usos de diferentes benzodiacepinas como midazolam, diazepam y lorazepam. Midazolam actúa más rápido que diazepam e induce sedación en 2-3 minutos. Diazepam y lorazepam se usan comúnmente para sedación preoperatoria mientras que midazolam es efectivo para sedación intravenosa breve.
Clase brindada por la Dra Andrea Acencio y el Dr Juan Apendino, ambos residentes de primer año del Hospital Provincial de Neuquén, Dr Eduardo Castro Rendón. En la misma se profundiza sobre el uso de benzodiacepinas y las diferencias que existen entre ellas.
Clase brindada por la Dra Alejandra Casales y el Dr Sebastián Berardi, ambos residentes de primer año del Hospital Provincial de Neuquén, Dr Eduardo Castro Rendón. En la misma se ahonda sobre la utilización del propofol, la ketamina, el etomidato, el tiopental y el midazolam como inductores intravenosos.
Clase brindada por la Dra Andrea Acencio y el Dr Juan Apendino, ambos residentes de primer año del Hospital Provincial de Neuquén, Dr Eduardo Castro Rendón. En la misma se profundiza sobre el uso de benzodiacepinas y las diferencias que existen entre ellas.
Clase brindada por la Dra Alejandra Casales y el Dr Sebastián Berardi, ambos residentes de primer año del Hospital Provincial de Neuquén, Dr Eduardo Castro Rendón. En la misma se ahonda sobre la utilización del propofol, la ketamina, el etomidato, el tiopental y el midazolam como inductores intravenosos.
historia, farmacologia, clasificacion, mecanismo de accion, uso no terapeutico, criminalistica, efectos adversos, reacciones paradojicas,sobredosis bzd, consumo de bzd durante el embarazo y otros ttos farmacologicos eficaces frente a los transtorno de ansiedad
Ayudantia realizada para la carrera de odontologia de la universidad autonoma, enfocada de manera transversal para las carreras del area de la salud. Pudiendo servir para medic@s,odontolog@s, enfermer@s,etc.
benzodiacepinas, uso en anestesiología
Las benzodiazepinas son medicamentos psicotrópicos (es decir, actúan sobre el sistema nervioso central) con efectos sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorrelajantes.1 Por ello se usan las benzodiazepinas en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio y otros estados afectivos, así como las epilepsias, abstinencia alcohólica y espasmos musculares. También se usan en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales cuando el paciente presenta ansiedad o para inducir sedación y anestesia.2 Los individuos que abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas para calmar su estado anímico. A menudo se usan benzodiazepinas para tratar los estados de pánico causados en las intoxicaciones por alucinógenos.34La denominación de estos compuestos, suele caracterizarse por la terminación -lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam, alprazolam, midazolam) y por la terminación pam y pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam, bentazepam, flurazepam, flunitrazepam, clonazepam). No obstante, hay excepciones como el clorazepato dipotásico (Tranxilium) o el clordiazepóxido (Librium). El término benzodiazepina se refiere a la porción en la estructura química de estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocíclicos llamado diazepina.
A pesar de que en el uso clínico las benzodiazepinas producen efectos cualitativos muy similares uno del otro, existen importantes diferencias cuantitativas en sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, las cuales han sido la base de sus variados patrones de aplicación terapéutica.5 Las benzodiazepinas pueden causar tolerancia, dependencia y adicción.
Las benzodiacepinas son una clase de medicamentos que se utilizan ampliamente para tratar trastornos que incluyen la ansiedad, el insomnio y las convulsiones
Las benzodiacepinas constituyen un grupo de fármacos de amplia prescripción en la práctica clínica.
Las benzodiacepinas (a veces llamadas "benzos") calman o sedan a una persona elevando el nivel del neurotransmisor inhibitorio GABA en el cerebro. Entre las benzodiacepinas comunes se cuentan el diazepam (Valium), el alprazolam (Xanax) y el clonazepam (Klonopin)
Sus efectos farmacológicos son compartidos pero su perfil farmacocinética modifica su utilidad en los diferentes escenarios clínicos.
Para los trastornos por angustia las benzodiacepinas de alta potencia como el alprazolam y el clonacepam son eficaces, porque proporcionan un alivio rápido.
Todas las benzodiacepinas actúan aumentando la acción de una sustancia química natural del cerebro, el GABA (ácido gamma-aminobutírico). El GABA es un neurotransmisor, es decir, un agente que transmite mensajes desde una célula cerebral (neurona) hacia otra.
Estos fármacos pueden causar amnesia anterógrada, amnesia global transitoria y déficit en el razonamiento verbal y en el procesamiento sensorial
compendio de farmacología, todos los medicamentos resumidos de los libros goodman, katsung, etc. Además que viene todo el sistema nervioso, bacterias, hongos, virus. Muy completo trabajo en conjunto UNAM
La mycoplasmosis aviar es una enfermedad contagiosa de las aves causada por bacterias del género Mycoplasma. Esencialmente, afecta a aves como pollos, pavos y otras aves de corral, causando importantes pérdidas económicas en la industria avícola debido a la disminución en la producción de huevos y carne, así como a la mortalidad.
1891 - 14 de Julio - Rohrmann recibió una patente alemana (n° 64.209) para s...Champs Elysee Roldan
El concepto del cohete como plataforma de instrumentación científica de gran altitud tuvo sus precursores inmediatos en el trabajo de un francés y dos Alemanes a finales del siglo XIX.
Ludewig Rohrmann de Drauschwitz Alemania, concibió el cohete como un medio para tomar fotografías desde gran altura. Recibió una patente alemana para su aparato (n° 64.209) el 14 de julio de 1891.
En vista de la complejidad de su aparato fotográfico, es poco probable que su dispositivo haya llegado a desarrollarse con éxito. La cámara debía haber sido accionada por un mecanismo de reloj que accionaría el obturador y también posicionaría y retiraría los porta películas. También debía haber sido suspendido de un paracaídas en una articulación universal. Tanto el paracaídas como la cámara debían ser recuperados mediante un cable atado a ellos y desenganchado de un cabrestante durante el vuelo del cohete. Es difícil imaginar cómo un mecanismo así habría resistido las fuerzas del lanzamiento y la apertura del paracaídas.
9. Los agonistas (midazolam) alteran la conformación del receptor GABA A de modo que aumenta
la afinidad del GABA y, por tanto la abertura del canal de cloro.
•Los agonistas y los antagonistas se unen a una zona común (o al menos se superponen) y establecen uniones reversibles
con el receptor. Esta unión induce el efecto de los agonistas ( ansiolítico, hipnótico y anticonvulsionante)
Los antagonistas (el flumazenilo) ocupan el receptor de las benzodiacepinas pero no producen
ninguna actividad y bloquean el efecto tanto de los agonistas como de los agonistas inversos.
Estos últimos reducen la eficacia de la transmisión sináptica GABA-adrenergica, y como el
GABA es inhibitorio, el resultado de la inhibición del GABA es una estimulación del SNC la
potencia del ligando viene determinada por su afinidad al receptor.
•y bloquean el efecto tanto de los agonistas como de los agonistas inversos
Los agonistas inversos reducen la eficacia de la transmisión sináptica GABA-adrenergica como
el GABA es inhibitorio, el resultado de la inhibición del GABA es una estimulación del SNC la
potencia del ligando viene determinada por su afinidad al receptor.
10.
11. El GABA un aminoácido neutro, es tal
vez el principal transmisor inhibitorio
en el SNC, el GABA hiperpolariza a las
neuronas a través de multiples
receptores.
La ocupación de los receptores por las
BDZ, impediría que una proteína
especifica
la gabamodulina, bloqueara la acción
del GABA que aumentaría la frecuencia
de apertura de los canales de cloro con
la consiguiente hiperpolarizaciòn
12.
13. Los receptores GABA A y GABA B son hallados
en la membrana pre y post sináptica
el receptor GABA B tiene una proteína G
ligada a los canales de calcio o potasio
,, los receptores GABA A son receptores de
tipo canales compuerta-ligando, tipificados,
unidos a un ligando que puede ser un
neurotransmisor o una droga agonista,
alostericamente controla la apertura o cierre
del canal ionico en una escala de tiempo de
milisegundos
. Estos receptores poseen una estructura
pentamerica con sus 5 subunidades
emergiendo perpendicularmente de la
membrana celular alrededor de un núcleo
central relativamente hidrofilico, el canal
iónico
Los receptores GABA A contienen una
combinación de tres clases homologas de
subunidades, α, β y ϒ, aunque han sido
identificadas en cierto tipo de neuronas
subunidades δ y ρ.
Cada subunidad se encuentra en el SNC en
varias isoformas, contándose 6 subunidades α,
tres β, tres ϒ y una δ. Cada subunidad posee
una cadena α helicoidal hidrofóbica que
atraviesa la bicapa lipídica de la membrana
celular. Estas cadenas de transmembrana son
clasificadas de M1 a M4
14. Las BDZ aumentan la corriente
del canal aumentando tanto la
apertura como la frecuencia de
las aperturas
pero el promedio de apertura y
la duración no están
aumentados, también
aumentan la probabilidad de
apertura del canal GABA A en
ráfagas de larga duración
El sistema límbico es la
estructura donde mayor número
de receptores de BDZ se
encuentran
15. De acuerdo a la vida media beta o semivida de
excreción
DE ACCION PROLONGADA: clonazepam,
clorazepato, diazepam, ketazolam, flurazepam,
(tienen vida media mayor a 24 horas)
DE ACCION INTERMEDIA: alprazolam,
bromazepam, lorazepam, nitrazepam. (estas
drogas tienen una vida media que va de 12 a 24
horas)
DE ACCION CORTA: midazolam, triazolam,
quazepam (tienen uma vida media inferior a 6
horas)
16. De acuerdo a su mayor selectividad por un
tipo de receptor:
Principalmente ansiolíticas: diazepam,
bromazepam, clordiazepoxido, klobazam,
ketazolam, lorazepam, alprazolam,
oxacepam, clorazepato.
Principalmente hipnóticas: nitrazepam,
flurazepam, flunitrazepam, midazolam,
triazolam, lormetazepam.
Principalmente anticonvulsionantes:
clonazepam, diazepam, lorazepam.
17. Cada ml de la solución de diazepam
contiene:
0,4 ml de propilenglicol
0,1 ml de etanol
0,015 ml de alcohol bencílico
Benzoato sódico/acido benzoico en agua
para inyección (pH6,2 a 6,9)
18. La solución de lorazepam:
1. 0,18ml polietilenglicol con alcohol
bencílico al 2% como conservante
19. La solución de midazolam: (el mas
liposoluble en vivo, el anillo imidazolico del
midazolam es responsable de su estabilidad
en solución y de su metabolismo rápido)
2. 1-5 mg/ml de midazolam
3. Cloruro sódico al 0,8%
4. Edetato disodico al 0,01%
5. Alcohol bencílico al 1%
21. FACTORES
El anillo imidazol fusionado del
midazolam, se oxida rápidamente en
el hígado, mas rápido que el grupo
metileno del anillo diazepina,
el midazolam tiene mayor
aclaramiento hepático que el
diazepam
El aclaramiento del diazepam con la
edad y con el tabaco
EL CONSUMO HABITUAL DEL
ALCOHOL EL ACLARAMIENTO DEL
MIDAZOLAM
22. METABOLITOS
El diazepam (activos), el oxazepam y el
desmetildiazepam
midazolam
El α-hidroximidazolan (potencia clínica
estimada de el 20-30%)
El lorazepam 5 metabolitos, se
conjugan con glucuronido, inactivos,
hidrosolubles y se excretan por el riñon
con rapidez.
23. Duracion prolongada diazepam vida media mayor a 24 horas
es de 0,2-0,5 ml/kg/min Edad avanzada, obesidad
Intermedia duracion lorazepam vida media 12-24 hrs
es de 0,8-1,8 ml/kg/min
corta duración (midazolam) VIDA MEDIA INFERIOR A 6HRS
El aclaramiento del midazolam es de 6-11 mg/kg/min (523
ml/min, con una semivida de 98 min, α-hidroximidazolan
618ml/min, con una semivida de 69 min)
Edad avanzada, periodos prolongados, obesidad
25. propiedades, hipnóticas, sedante,
ansiolíticas, amnésicas, anticonvulsionantes
y relajantes musculares centrales
Unión
benzodiazepinas a su
receptor: gran
afinidad,
esteroespecifica,
saturable, el orden
de afinidad de unión
al receptor
lorazepam >
midazolam>diazepam
midazolam 3-6 veces
mas potente
diazepam, y el
lorazepam es 5-10
veces mas potente
diazepam.
26. la sedación, la amnesia anterógrada y las
propiedades anticonvulsionantes
• mediadas por receptores GABA A α1
propiedades ansiolíticas y de relajación muscular
• receptores GABA A α2
efecto del fármaco depende del nivel sanguíneo, a
partir de los datos de concentración plasmática
• ocupación del receptor de benzodiazepinas de menos del 20%
puede bastar para producir efecto ansiolítico,
• la sedación se observa con ocupación del 30-50%
• pérdida de conciencia requiere una ocupación de 60% o más.
27. El receptor de las benzodiazepinas
se encuentra mas concentrando
bulbo olfatorio,
la corteza
cerebral, el
cerebelo, el
hipocampo, la
sustancia negra
y el coliculo
inferior
a menor
densidad,
también se
encuentran en
el nucleo
estriado, la
zona inferior
del tronco del
encéfalo
medula espinal
pueden tener
un importante
papel en la
analgesia.
28.
29. El inicio y la duración de un bolo
intravenoso (liposolubilidad)
el diazepam tienen un
inicio de acción mas
rápido (en general 30-
60 seg)
lorazepam ( 60-120
segundos)
La semivida de
equilibrio estacionario
entre la concentración
plasmática y el efecto
en el EEG del
midazolam es de unos
2-3 min y no se ve
afectada por la edad.
potencia intrínseca 6
veces mayor.
31. Dosis 0,20 a 0,50 mg/kg/dosis.el
comienzo de acción es evidente
entre los 10 y 20 min. Hay dos
factores principales, la difusión
dependiente del pH y el tiempo de
vaciamiento gástrico, que regulan la
absorción gastrointestinal. Otros
factores son el grado de ionización
del fármaco, la solubilidad en
lípidos y el tamaño molecular.
En un medio acido, los fármacos
acidos se encuentran no ionizados,
por lo tanto, se favorece su
absorción. En un medio alcalino
(intestino), los fármacos básicos se
absorben con mayor rapidez.
Luego de la administración oral, del
midazolam el pico máximo de
concentración plasmática ocurre
entre los 45 a 60 min de la ingesta.
32. La dosis de midazolam por
esta vía es de 0,30 mg/kg
como volumen máximo de un
ml repartido en ambas fosas
nasales. Por esta vía se
absorben rápidamente drogas
liposolubles, el comienzo de
acción se puede ver a los 5
min, el máximo a los 15 min y
decrece alrededor de los 30
minutos para disminuir a los
60 min.
33. Es dolorosa, se utilizan dosis de 0,15
mg/kg, logrando un efecto de sedación
entre los 7 a 10 min, llegando a su cenit
a los 30 min para disminuir a los 60 min.
35. La dosis que utilizamos es de 0,05mg/kg,
pudiendo incrementar la dosis, 0,01 mg/kg
cada 5 min, aparición de los efectos 3 a 5
min, acción persiste aproximadamente 30
min
36. SNC
Reducen el consumo metabólico cerebral de oxigeno
y el flujo sanguíneo cerebral en función de la dosis.
El midazolam a 0,15mg/kg, indujo el sueño y redujo
el flujo sanguíneo cerebral en un 34%
trazado del EEG 10 mg de midazolam intravenoso:
Aparición de actividad beta a 22 Hz a los 15-30
segundos
A los 60 segundos aparacion de un segundo ritmo beta
a 15 Hz.
El ritmo alfa 30 minutos y pasados 60 minutos
actividad rítmico beta-resistente.
37. SR
Producen una depresión respiratoria central
dependiente de la dosis. El lorazepam (2,5 mg) vc
y de la FR similar a la del diazepam (10mg
La máxima depresión respiratoria con el
midazolam (0,13- 0,2 mg/kg) es rápida (en torno a
3 minutos) y durante 60-120 min se mantiene una
depresión significativa.
38. Producen relajación de la fibra
muscular estriada como resultados
de la inhibición de los reflejos
polisinapticos a nivel supraespinal
y de una inhibición también
medular, no actúan sobre la unión
neuromuscular, no influyen sobre
la dosis de relajante muscular.
39. Las BDZ tiene efecto inhibidor sobre la
acción farmacológica de la levodopa, se
puede potenciar la acción de las BDZ si se
administra junto a depresores del SNC, acido
valproico, cimetidina, estrógenos, heparina,
disulfiram, digoxina, eritromicina,
antiácidos, diltiazem. Si se administra de
forma concomitante BDZ con alcohol etílico o
fenitoina pueden potenciarse mutuamente
sus efectos farmacológicos.
40. El inicio del efecto es más rápido con el midazolam con el que
suele alcanzarse el efecto máximo 2-3 minutos. La duración
depende de la dosis que se emplee
SEDACION INTRAVENOSA
•Una dosis única I.V. de midazolam (0.02mk/kg) combinado con una única dosis
de fentanilo I.V. (1 ug/kg) antes de la realizacion de una cesaría es una practica
segura
SEDACION POR VÍA ORAL
•Diazepam a dosis de 5-15mg para conseguir sedación preoperatoria en adultos.
Midazolam en formulación oral para pacientes pediátricos 0,5mg/kg y una
preparación parenteral de 0,5mg/ml, que se mezcla con 10 mg de paracetamol.
42. En un paciente joven, el midazolam (0,2mg/kg
administrado en 5-15 segundos) induce a la anestesia
en 28 segundos.
Mientras que el diazepam (0,5mg/kg administradosen
5-15 segundos) 39 segundos..
Los mayores de 55 años y aquellos con un estado
físico III ASA reducción del 20% o mas de la dosis de
inducción del midazolam.
La dosis de inducción habitual del midazolam en
enfermos premedicados es de 0,05-0,15 mg/kg.
midazolam junto a otros anestésicos (coinduccion) se
produce SINERGISMO, y la dosis de inducción es menor
de 0,1mg/kg, se observa cuando se usa con opioides o
con otros hipnóticos, como el tiopental o el propofol.
43. con el midazolam se requiere menos
opioides,
(0,6mg/kg) disminuye la
concentración alveolar mínima
necesaria de los anestésicos
inhalatorios.
El periodo de anestesia después de
la cirugía es de 1-2 horas se obtiene
con un bolo de dosis de carga de
0,05-0,15 mg/kg y una infusión
continua de 0,25-1 ug/kg min.
44. PROFILAXIS NAUSEAS Y VOMITOS
En mujeres sometidas a cirugías del oído
medio, la administración de 0,075 mg/kg I.V.
de midazolam tras la inducción reduce la
incidencia de vomitos. La administración de
0,05mg/kg I.V. de midazolam reduce la
incidencia de vomitosen niños tras cirugía de
estrabismo.
45. EFECTOS SECUNDARIOS Y
CONTRAINDICACIONES
El problema mas grave con el midazolam es
la depresión respiratoria. Con el midazolam y
el lorazepam es la irritación venosa y la
tromboflebitis
46. BIBLIOGRAFIA:
1)MILLER, ANESTESIA, séptima edición, ed. EL
SEVIER, Pp. 500-507
2) Jorge Aldrete, FARMACOLOGIA para
anestesiologos, intensivistas, emergentologos
y medicina del dolor, 1º edición, CORPUS
editorial, Pp 57- 63