Este documento resume las propiedades y usos del fármaco midazolam. Midazolam es una benzodiacepina hidrosoluble de acción corta que se usa comúnmente como hipnótico, ansiolítico y relajante muscular. Tiene una rápida absorción y distribución en el cuerpo y se metaboliza principalmente en el hígado. Sus indicaciones incluyen sedación, amnesia y tratamiento de convulsiones. Debe usarse con precaución en ancianos, pacientes con enfermedades hepáticas o respiratorias, y durante

1. MIDAZOLAM
CHRISTIAN COAQUIRA HUANCA
MR. 1ER año de anestesiología

3. CONTENIDO
• GENERALIDADES
• ESTRUCTURA QUIMICA
• FARMACOCINETICA
• FARMACODINAMIA
• INDICACIONES
• PRINCIPALES EFECTOS SECUNDARIOS

4. HISTORIA
• clordiazepóxido fue la primera
benzodiacepina
• Diazepam Valium 1959
• Oxacepam (metab del diazepam)
• Lorazepam 1971
FRYER Y WLASER 1976 midazolam
(versed dormicum) la primera BDZ
hidrosoluble

5. efecto hipnótico con la sustitución por cloro,
efecto ansiolítico por la sustitución con NO

6. pH inferior < 4, el anillo diazepina se abre de
forma reversible. pH fisiológico, el anillo se
cierra de nuevo y la molécula se vuelve
liposoluble.
tolerabilidad intravenosa o
intramuscular, la estabilidad
en un medio acuoso y la
duración de acción corta
anillo imidazol
contribuye a reforzar
la actividad, al
aumentar la afinidad
por los receptores
benzodiazepínicos
explica la rapidez de absorción por la mucosa
digestiva y el paso rápido al tejido cerebral

7. CARACTERISTICAS FISCO QUIMICAS
< HIDROSOLUBLE
> LIPOSOLUBLE
PH 6.0

8. GABA

10. Mecanismos de acción
GABAérgico GABAA postsináp
combinación más frecuente es α1:β2:γ2 (2:2:1)
FRECUENCIA DE ABERTURA DEL CANAL DE CL

12. SITIOS DE FIJACIÓN EXTRACEREBRALES
mecanismos de acción directa sobre el asta
dorsal con un efecto agonista de los
receptores opioides kappa y delta
intratecal mejora la analgesia perioperatoria y
disminuiría igualmente las náuseas y los vómitos
GABA en la médula espinal podrían desempenar
un papel importante en la analgesia
sistema CV, las cél.
inmunitarias periféricas y el
tubo digestivo. Sus funciones
precisas no se conocen, pero
parecen asociarse al
metabolismo mitocondrial

13. Farmacocinética
duración de acción corta
(midazolam)
de duración intermedia
(lorazepam)
duración de acción larga
(diazepam)
Absorción
Oral 15 minutos, con un máx a los
30 mins. El pico en 30-80 minutos
biodisponibilidad aumenta
tras la administración
transmucosa nasal (55%)
La biodisponibilidad,
primer paso hepático,
sólo es del 40-50%

14. METABOLISMO
Mdz con mayor metab hepático,
Por ende su acción corta (2-3hrs)
El remimazolam (CNS 7056)
está en fase de desarrollo
se metaboliza por las
esterasas tisulares no
específicas
CONJUGACION P450 mitrocondria
HIDROXI MIDAZOLAM acción 60- 80%
GLUCORONIZACION citosol
1 HIDROXIMIDAZOLAM GLUCURONIDO

16. pasan a la leche materna y su utilización durante la lactancia se
desaconseja
Distribución
Debido a su liposolubilidad a pH
fisiológico, las benzodiazepinas se
caracterizan por una distribución
rápida
particularmente a la albúmina
fracción libre
2-6% para el midazolam
la semivida de distribución del
midazolam tras la administración
intravenosa es de 6- 15 minutos
Una fijación tisular cerebral rápida (3 minutos
y 15 minutos por vía oral, nasal o rectal

19. El efecto hipnótico > al 60%
ansiolítico y anticomicial
fijación a los receptores
< 20%.
Fijacion del 30-50%
efecto sedante y
amnesiante.
Inhibición corteza
jlonto parietal
el plazo de recuperación tras una dosis única de midazolam es
proporcional a la dosis administrada, pero que la velocidad de
recuperación es constante e independiente de la dosis

20. EFECTOS SOBRE LOS SISTEMAS DEL MIEDO EN ESPECIES NO
HUMANAS

21. POTENCIA
3-5 VECES MAS POTENTE
0.15mg
• Baja FSC 34%
• SUBE PaCO2 39mmhg
midazolam es en
realidad 5 veces más
potente que el
diazepam

22. EFECTOS SOBRE LA RESPIRACION
Efecto pico 3min
Duracion 60:120min
Incremento del umbral apneico
Apnea durante la inducción en
20% de pacientes
Tambien hipotonía
Lengua
Paladar blando
Sinergiza con
Opioides
Barbituricos
Propofol etc
EFECTOS CARDIOVASCULARES
BZD
Baja pa
Baja RVS
Bradicardia
Baja tono adrenergico
Efectos discretos usado en cx cardiaca

23. efecto del midazolam sobre
la motilidad del intestino
delgado
función intestinal
el metabolismo hepático del midazolam es invariable y su
eliminación será más lenta en individuos obesos
El inicio de acción del
midazolam es más lento que el
del propofol y de los
barbitúricos

24. voluntarios sanos
despiertos dio
lugar a una
reducción del FSC
del 30-34%
capacidad de
respuesta al
CO2 estaba
preservada

28. APLICACIONES
• SEDACION
• ANSIOLISIS
• AMNESIA
• ANTICOMICIAL
• RELAJANTE MUSCULAR
PUEDE AYUDAR EN LA AMNESIA
IRRITACION DE INFUSION
FARMACOS IRRITANTES
50 años > 0.03mg/kg
40 años 0.04mg/kg
30 años 0.06mg/kg
CESAREA 0.02mg/kg
NO MODIFICA APGAR
0.005% leche materna
DOSIS via oral para sedación
preoperatoria niños
>0.25 mg/kg
Efecto pico 30m
2.5mg intra nasal
Efecto pico 15-20m

29. Edad
Factores que modifican la farmacocinética
disminución de la oxidación microsómica hepática [25].
La edad avanzada también se asocia a un aumento del volumen
de distribución
se recomienda disminuir las dosis a la mitad

30. DOSIS
INDUCCION 0.05-0.15
Efecto 30 seg
pico 3min EV
DOSIFICAR A PACIENTES MAYORES, TITUALANDO

31. 1) Situaciones de hipoalbuminemia:
malnutrición, shock hemorrágico, pérdidas
excesivas.
2) Modificaciones estructurales en la molécula:
pacientes renales
3 )Desplazamientos por otros fármacos del
locus de fijación en la molécula de albúmina.

32. Indicaciones
disminución de la secreción de cortisol, del consumo de
oxígeno, de la producción de dióxido de carbono (CO2) y del
gasto energético
Premedicación
Antes de una intervención programada, la administración de
midazolam en los ninos ˜ (0,5 o 0,75 mg, o 1 mg/kg)
plazos de despertar o de extubación se prolongan poco (0,75 y
1 mg/kg) o nada (0,5 mg/kg).
benzodiazepinas sobre las NVPO,
inicialmente en cirugía tiroidea. El
mecanismo de acción se desconoce con
precisión, pero se ha sugerido un efecto
directo sobre los quimiorreceptores de
la zona gatillo o sobre el centro del
vómito. Este efecto sobre las NVPO se
ha confirmado en cirugía pediátrica
más prescritas en premedicación son el
bromazepam, que requiere 0,5-4 horas
para alcanzar la concentración plasmática
máxima (Tmáx), el lorazepam (Tmáx de 0,5-
4 h), el alprazolam (Tmáx de 0,5-2 h) y el
midazolam
MEDICACIÓN PREANESTÉSICA
dosis oral habitual en adultos es de 7,5 a 15 mg
0,05 mg/kg y 0,075 mg/kg como profilaxis de NVPO

33. En el período pre y peroperatorio
a sinergia de acción observada entre el midazolam y los
hipnóticos probablemente corresponda a la modulación
alostérica antes descrita
midazolam y los analgésicos centrales en lo referente al efecto
hipnótico
midazolam se recomienda en dosis de 0,02- 0,03 mg/kg en
bolo intravenoso, que debe repetirse cada 3 minutos, con una
evaluación repetida del nivel de sedación (efecto pico para la
sedación en 3-5 minutos)
benzodiazepinas pueden contribuir en el postoperatorio a la
aparición de confusión mental o de disfunción cognitiva
En reanimación
Las dosis de
mantenimiento
recomendadas para el
midazolam son de 0,003-
0,17 mg/kg/hora

34. Reacciones paradójicas
agitación, irritabilidad,
agresividad, confusión o
trastornos del comportamiento
no bajo nivel de ansiedad
preoperatoria y no en los ninos
hiperactivos.
En los ancianos,
aparición de disfunciones
cognitivas postoperatorias
Amnesia anterógrada
La duración de la amnesia anterógrada varía según la molécula,
la dosis y la vía de administración. Es de 50 minutos para el
midazolam
Sobredosis
flumazenil. Este último se
administra mediante ajuste
de dosis intravenosa, en
dosis de 0,2 mg repetida
tras 1-2 minutos, seguida
de una perfusión continua
debido a una semivida cort

35. Contraindicaciones
caso de miastenia debido a su acción
miorrelajante central (inhibición de los reflejos
polisinápticos a nivel supraespinal e inhibición
medular
insuficiencia respiratoria
deben evitarse en el primer trimestre de la
gestación y durante la lactancia

37. IV: 0,2 mg/kg una vez; utilizar 0,1 mg/kg en pacientes
hemodinámicamente inestables; rango de dosificación
habitual: 0,1 a 0,3 mg/kg
Intubación de secuencia rápida, fuera del quirófano
IV: Rango de dosificación habitual: 0,5 a 2
mg; administrado en incrementos de 0,5 a 1 mg según el
efecto clínico
usa con poca frecuencia y puede prolongar la
recuperación