El documento habla sobre la bilirrubina, un pigmento naranja producido por la degradación de hemoproteínas como la hemoglobina. Explica que la bilirrubina se metaboliza en el hígado y bazo, convirtiéndose primero en biliverdina y luego en bilirrubina unida a albúmina, la cual es conjugada y excretada. También define la ictericia y menciona sus causas, y describe métodos para medir los diferentes tipos de bilirrubina.

1. Examen Previo ¿De donde proviene el grupo hemo? ¿Qué es la biliverdina? ¿Qué es la urobilina? Defina Ictericia Mencione dos causas de la ictericia

2. Fecha Acontecimiento 1884 Ehrlich introduce la diazoreacción. 1913 Van den Bergh y Snapper aplican la diazoreacción en suero. 1916 Van den Bergh y Muller detectan la bilirrubina en suero de pacientes con obstrucción biliar; detectan ambos tipos. 1937 Malley y Evelyn introducen una técnica para identificar la BD y BT

3. Miniatura

4. Bili… ¿qué? Mmmm, ¡Sigo sin entender!

5. 8,12-bis(2-carboxietil)-3,18-divinil-2,7,13,17-tetrametil-biladieno-ac-1,19(21 H ,24 H )-diona Fórmula Empírica : C 33 H 36 N 4 O 6 ; Masa : 584.7 g/mol; CAS : 635-65-4

6. Definición Es un pigmento naranja, producto de la degradación de diversas hemoproteínas: Hemoglobina (Hb) Citocromos Mioglobinas, etc. El 80% de éste proviene de la Hb. Demostrada por van den Bergh y Snapper en 1913 utilizando el Rx de Ehrlich

7. Estructura

8. Metabolismo Se realiza en las células de Kupffer . Macrófagos del SRE (Hígado, Bazo y MO) . Se lleva a cabo en cuatro pasos: Escisión del anillo Hem  Biliverdina . Reducción de la Biliverdina  Bilirrubina . Bilirrubina + Albúmina  Hígado ( Conjugación ). Conjugado  Excreción .

9. Metabolismo (I) Salway, JG. Una ojeada al metabolismo . Omega, España 2002

10. Metabolismo (II) Salway, JG. Una ojeada al metabolismo . Omega, España 2002

11. Metabolismo (III) Salway, JG. Una ojeada al metabolismo . Omega, España 2002

12. Metabolismo (IV) Salway, JG. Una ojeada al metabolismo . Omega, España 2002

13. Metabolismo (V) Salway, JG. Una ojeada al metabolismo . Omega, España 2002

15. Resumen del Metabolismo Campbell, PN. Biochemistry Illustrated 5th Elsevier, USA 2005 Koolman/Röhn, Bioquímica Texto y Atlas 3ª Ed . Panamericana, México 2004 Grupo Hemo Biliverdina Bilirrubina SRE Albúmina + Bilirrubina Sangre Conjugación Hígado Almacenamiento Vesícula Biliar Bilirrubina Libre Estercobilinógeno Estercobilina Intestino Urobilina Riñón

16. Ictericia Es una condición general que resulta de una anormalidad metabólica o retención de bilirrubina, la cual provoca una coloración amarillenta de la piel, membranas mucosas y de la esclerótica. Se produce ictericia cuando la producción de bilirrubina excede la capacidad de eliminación hepática y la bilirrubina sérica es mayor a 2 mg/dL. Orina color “Coca-Cola” (Coluria)

17. Marcha Diagnóstica para Ictericia

18. Clasificación de la Ictericia Hiperbilirru- binemia Causas Pruebas a realizar BD (%) Orina UB EB No Conjugada Prehepática  Bilirrubina <20 -   Hepática  Transporte <20 - N N Conjugada Hepatocelular Lesión >40 + N,  o   Colestática Canalículo >50 + N,  o   Posthepática Obstrucción del árbol biliar >50 +  

19. Marcha Diagnóstica para Hepatitis

20. Determinación Bilirrubina Directa (BD) Bilirrubina Total (BT) Bilirrubina Indirecta (BI)

21. Características de la Bilirrubina Bilirrubinas Indirecta Directa Reacción de Van den Bergh Acelerador Directa Solubilidad en agua - + + + + Solubilidad en cloroformo + + + + - En orina ictérica - + + En bilis - + + + + En tejido nervioso(querníctero ) + + + - Fotosensibilidad + + +

22. Reacción

23. Antecedentes Analíticos MaIloy, H. T., and Evelyn, K. A., (1937). The determination of bilirubin with the photoelectric colorimeter . J. Biol. Chem . 119, 481 Samuel Meites and Cecelia K. Hogg (1959). Studies on the Use of the van den Bergh Reagent for Determination of Serum Bilirubin . Clin Chem, 5:470-478. Royden N. Rand and Alfred di Pasqua (1962). A New Diazo Method for the Determination of Bilirubin . Clin Chem, 8:570-578. Basil T. Doumas, Billy Wayne Perry, Edward A. Sasse, and Jon V. Straumfjord, Jr. (1973). Standardization in Bilirubin Assays: Evaluation of Selected Methods and Stability of Bilirubin Solutions . Clin. Chem., 19:984 - 993. JB Landis and HL Pardue (1978). Evaluation of a kinetic method for simultaneous determination of conjugated and unconjugated bilirubin Clin. Chem., 24: 1700 - 1707.

24. Tipos de Bilirrubinas Bilirrubina Directa Bilirrubina mono y diconjugada (  y  ). Bilirrubina fuertemente ligada a la albúmina (  ) Bilirrubina Indirecta Alfa bilirrubina (  )

25. Incremento de Bilirrubinas Ritmos Biológicos : 5.1% Julio y agosto, 12:15 horas (21.6%), la esterificada 11:55 horas (32.8%), 5.1% junio-diciembre. Variabilidad Iatrogénica : Aciclovir, AAS, hierro, penicilina, ketoconazol. Variabilidad Patológica : Alcoholismo, anemias, gripe, pancreatitis, eritroblastosis fetal , hemoglobinuria paroxistica nocturna,

26. Reducción de la Bilirrubina Embarazo, raza negra o la senectud. Toma de muestra alrededor de 04:30 horas (14.6%). En los meses de enero y febrero (5.1%)

27. Valores Referencia Ictericia Adulto:  2.0 mg/dL (34  mol/L) El Codex del Laboratorio Clínico Bilirrubina mg/dL  mol/L D irecta Hasta 0.3 Hasta 5.1 I ndirecta 0.1-1.0 1.7-17.1 T otal 0.1-1.2 1.7-20.5 T otal (RN) 1.0-12.0 17.1-205

28. Metodología Técnica Cálculos Mezclar inmediatamente Reposar 5 minutos y leer a 530 nm Llevando a 0 con agua destilada Bco BD BT Suero 0.2 0.2 0.2 Agua destilada 2.5 2.5 Desarrollador - - 2.5 Reactivo sulfanílico 0.2 - - Diazorreactivo - 0.2 0.2 P r e c a u c i ó n La acción de la luz, tanto sobre los sueros como sobre las soluciones estandard, es capaz de destruir en una hora hasta el 50% de la bilirrubina presente

29. Reflexión El respeto irreflexivo por cualquier autoridad es el mejor enemigo de la verdad