Este documento proporciona información sobre la interpretación de resultados anormales en el perfil hepático. Explica que el perfil hepático se solicita con frecuencia y que a veces los resultados son difíciles de interpretar. Además, muchos pacientes con perfil hepático anormal no han sido estudiados completamente para encontrar las causas subyacentes.

1. Perfil hepático:
interpretación resultados anormales
C.S. República Argentina

2. El perfil hepático (PH)
• Se encuentra entre las pruebas sanguíneas solicitadas con
más frecuencia en la atención primaria y hospitalaria.
• En ocasiones, los resultados pueden ser difíciles de
interpretar.
• Muchos de los pacientes con perfil hepático anormal:
– no han sido estudiados por completo en busca de causas
subyacentes,
– o han reducido o incluso suprimido inadecuadamente el tratamiento
para disminuir el colesterol.

3. Pre-test

4. ¿Cuál de las siguientes enfermedades queda
descartada tras un PH normal?
– Cirrosis enólica
– Síndrome de Gilbert
– Infección por hepatitis C crónica
– Hígado graso
– Hepatitis isquémica

5. ¿Cómo se puede diferenciar la esteatosis hepática
alcohólica de la no alcoholica?
– Presencia de gamma glutamil transferasa sérica elevada
– La proporción de aspartato transaminasa con respecto a la
alanina transaminasa
– Elevación de inmunoglobulinas
– Cambios histológicos en la biopsia hepática
– Niveles de fosfatasa alcalina

6. ¿Cuál de los siguientes factores no causa una
elevación de los niveles de fosfatasa alcalina sérica?
– Litiasis en el conducto biliar común
– Cirrosis biliar primaria
– Gammapatía monoclonal de significado incierto
– Embarazo normal
– Enfermedad de Paget

7. Recibe a un paciente de 33 años con una
historia de tres semanas de malestar
general e ictericia.
Durante el reconocimiento, presenta
pirexia de bajo grado y linfadenopatía
cervical.
Estos son los resultados de los exámenes
complementarios:

9. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
– La ecografía hepática es probable que sea diagnóstica
– Es probable que sea la enfermedad de Wilson
– Una prueba VIH puede resultar útil
– Es probable que sea una infección aguda por CMV
– Es probable que sea una infección aguda por VEB

10. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
• El PH anormal constituye una contraindicación para el
tratamiento con estatinas
• El PH anormal no constituye una contraindicación para el
tratamiento con estatinas

11. ¿Cuál de las siguientes situaciones se asocian a un
mejor pronóstico en pacientes con hepatitis
alcohólica?
• Bajo índice de masa corporal inicial
• Niveles de alanina transaminasa (GPT) menores a tres veces
el límite superior de la normalidad
• Niveles de fosfatasa alcalina menores a dos veces el límite
superior de la normalidad
• Niveles de bilirrubina bajos y tiempo de protrombina normal
• Aclaramiento de creatinina bajo

12. ¿Cuál es la causa más frecuente de PH anormal
durante el embarazo en el Reino Unido?
– Enfermedad hepática previa
– Hiperémesis gravídica
– Preeclampsia
– Esteatosis hepática aguda gestacional
– Colestasis gravídica

13. Un hombre de 60 años presenta una fosfatasa alcalina
elevada. El resto del PH es normal. ¿Cuál de los
siguientes diagnósticos parece el menos probable?
– Fractura
– Enfermedad de Paget
– Osteomalacia
– Mieloma múltiple

14. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
• La esteatosis hepática no alcohólica es una enfermedad
completamente benigna
• Los pacientes con esteatosis hepática no alcohólica tienen un
riesgo reducido de padecer el síndrome metabólico
• Se piensa que muchos casos de cirrosis criptogénica tienen su
origen en la esteatosis hepática no alcohólica.

15. Una mujer de 50 años presenta PH anormal con
patrón colestásico. Ac anti-mitocondrial (+). ¿Cuál de
los siguientes diagnósticos parece el más adecuado?
– Hepatitis autoinmune
– Cirrosis biliar primaria
– Enfermedad hepática alcohólica
– Enfermedad de Wilson

16. Introducción
• Los marcadores serológicos de enfermedad hepática,
conocidos a menudo como perfil hepático (PH), se han
convertido en una parte rutinaria de la práctica clínica, para:
– Investigar síntomas sin explicación.
– En la evaluación preoperatoria o de referencia.
– Por sospecha de enfermedad hepática.
• En la consulta diaria nos encontramos con pacientes con PH
anormal, que pueden presentar o no características propias
de enfermedad hepática.

17. PH: valores normales
• Los valores normales del PH se han definido a partir de los
resultados obtenidos en voluntarios sanos
– Patológicos: a partir del 2,5% del límite superior de la normalidad
• Estos valores pueden estar sesgados ya que gran parte de la
enfermedad hepática se halla oculta y los límites de la
normalidad se han podido establecer al incluir personas con
enfermedad hepática sin diagnosticar.

18. En este estudio, el 8% de los estadounidenses sin
enfermedad hepática manifiesta presentan
alteraciones en el PH inexplicables, que posiblemente
reflejan un aumento de la prevalencia de esteatosis
hepática debido a la obesidad
Clark JM, Brancati FL, Diehl AM.
The prevalence and etiology of elevated aminotransferase levels in the United
States.
Am J Gastroenterol 2003;98:960-7

19. Estudios poblacionales, personas aparentemente
sanas, con perfil hepático (PH) en el límite superior
de la normalidad, presentaban un notable aumento
de mortalidad hepática.
Kim HC, Nam CM, Jee HS, Han KH, Oh DK.
Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver
diseases: prospective cohort study.
BMJ,328:983-90, 2004.

20. Por otra parte, PH normales pueden no identificar a
un número significativo de pacientes con enfermedad
hepática importante que pueda ser clínicamente
relevante (como la hepatitis C)
Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E, Butelli S, Del Vecchio E, et al.
Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels.
Ann Intern Med, 37:1-9, 2002.

21. Marcadores séricos del perfil hepático (PH)
• Incluyen:
– Bilirrubina
– Albúmina
– Alanina transaminasa (GPT) o aspartato transaminasa
(GOT)
– Fosfatasa alcalina (FA)
– Gamma glutamil transferasa (GGT)
– Proteína total

22. Marcadores séricos del perfil hepático (PH)
• Marcadores de función hepática
– Bilirrubina
– Albúmina
• Marcadores de lesión
– GPT y GOT
– Fosfatasa alcalina
– Gamma glutamil transferasa (GGT)
• Ninguno de estos marcadores es especifico del
hígado.

23. Alanina transaminasa (GPT) y aspartato
transaminasa (GOT)
• Se encuentran en concentraciones clínicamente
importantes en:
–
–
–
–
Hígado (especialmente, en los hepatocitos)
Músculo cardíaco
Músculo esquelético
Riñón
• Sus niveles pueden estar elevados
– notablemente en el daño hepático causado por hepatitis,
– así como en otras enfermedades, como el infarto de
miocardio.

24. Alanina transaminasa (GPT) y aspartato
transaminasa (GOT)
• Los niveles muy elevados (> a 1000) se encuentran, por
lo general, sólo en:
– Hepatitis inducida por fármacos (en especial, la toxicidad por
paracetamol).
– Hepatitis vírica aguda (en especial, la hepatitis A o B).
– Hepatitis isquémica.
– Hepatitis autoinmune aguda grave (rara vez).
• La hepatitis alcohólica, la hepatitis vírica crónica (la
hepatitis B o C) y la esteatosis hepática presentan
normalmente niveles inferiores a 100.

25. Alanina transaminasa (GPT) y aspartato
transaminasa (GOT)
• El cociente GOT/GPT, puede resultar útil para
distinguir la esteatosis hepática de etiología
alcohólica de las no alcohólicas.
– GOT/GPT > 2:
• Hepatitis alcoholica
• Enfermedad de Wilson
– GOT/GPT< 1 (<0.8):
• Esteatosis hepática no alcohólica

26. Fosfatasa alcalina
• Procede en gran medida del:
– hígado (sobre todo de las células que recubren los
conductos biliares) y
– de los huesos.
• Su aumento es:
– muy característico en la colestasis (a menudo acompañado
de elevación de gamma glutamil transferasa)
– o en varias enfermedades óseas (normalmente sin
elevación de gamma glutamil transferasa).
– Las isoenzimas pueden ser útiles para distinguir estos
orígenes.

27. Gamma glutamil transferasa (GGT)
• Se encuentra en los hepatocitos y en las células
epiteliales biliares.
• Su elevación suele indicar colestasis.
• En caso de GGT elevada y FA normales:
– Exposición prolongada a un exceso de alcohol.
– Exposición prolongada a fármacos (anticomiciales o la
rifampicina).

28. Bilirrubina
• Se produce a partir del catabolismo de la Hgb.
• Su elevación puede indicar:
– Producción excesiva tras hemólisis o traumatismo.
– Niveles reducidos de conjugación con PH normal
• Síndrome de Gilbert o hemolisis.
– Fallo de los hepatocitos.
– Obstrucción biliar.
• Es un potente marcador pronóstico para la enfermedad
hepática crónica.
– Útil para valorar la necesidad de trasplante hepático.

29. Albúmina
• Es sintetizada por el hígado.
– Niveles bajos puede resultar útiles como factor pronóstico
y son un buen marcador de enfermedad hepática crónica.
– No es un marcador específico de enfermedad hepática ya
que puede disminuir de forma aguda en enfermedades
graves, como la sepsis.
• La vida media de la albúmina sérica es de 20 días.
– Por tanto, no es un buen marcador de daño hepático
agudo.

30. Tiempo de protrombina
• Aunque no suele incluirse en los protocolos de PH, es
un marcador pronóstico muy importante en la
enfermedad hepática aguda y crónica, una vez
descartado el déficit o la malabsorción de la vitamina
K (con frecuencia, aportando vitamina K intravenosa)

31. Es fundamental llevar a cabo un examen físico. Este paciente presenta
ascitis. La ascitis tiene un aspecto distinto a la obesidad y también
presenta matidez desplazable a la percusión.

32. Mujer de 40 años presenta un historial de 12 meses
de astenia.
Trabaja como camarera y bebe alrededor de 3 litros
de cerveza dos días a la semana.
Nunca ha consumido drogas intravenosas y no ha
viajado al extranjero últimamente.

34. ¿Cuál de las siguientes enfermedades hepáticas es
más probable?
– Enfermedad hepática alcohólica
– Hepatitis B
– Hepatitis C
– Cirrosis biliar primaria
– Hepatitis autoinmune

35. Hepatitis autoinmune
• Son típicos:
– Elevación de alanina transaminasa (GPT)
– Niveles elevados de inmunoglobulina G sérica.
• Si los niveles de Ig no están disponibles, pueden ser indicados por la
elevación de la fracción de globulina, calculada como proteínas totales
menos albúmina.
• El siguiente paso sería el estudio de auto-anticuerpos:
– Ac antinucleares
– Ac antimúsculo liso
– Ac antimicrosomales hepato-renales.

36. Un estudiante de 24 años presenta ictericia.
Recientemente sufrió un episodio de gastroenteritis, de
la que se recuperó y actualmente está asintomático.
No ha ingerido alcohol durante un mes. Anteriormente,
bebía alrededor de 3 litros de cerveza cinco noches a la
semana.
No presenta historial de viajes, no consume drogas
intravenosas ni tampoco tiene un historial familiar
relevante.

38. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
– Colelitiasis
– Síndrome de Gilbert
– Hepatitis vírica
– Hepatitis autoinmune
– Hepatitis inducida por fármacos

39. Síndrome de Gilbert
• Es una enfermedad autosómica recesiva benigna, provocada
por el déficit de enzimas de conjugación de la bilirrubina.
• Afecta al 5% de la población y suele ser asintomático.
• El diagnóstico puede confirmarse mediante la identificación
de los niveles elevados de bilirrubina no conjugada en una
muestra de sangre en ayunas y descartando la hemólisis.

40. El dueño de un bar de 50 años acude a
su consulta con un historial de dos
semanas de ictericia.
Durante al menos dos años, se ha
bebido dos botellas de sidra al día.
No tiene otros factores de riesgo de
enfermedad hepática ni está siguiendo
ningún tratamiento.

43. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?
• Ictericia obstructiva 2ª a un carcinoma pancreático
• Ictericia obstructiva 2ª a litiasis del conducto biliar
común
• Hepatitis vírica
• Hepatitis alcohólica
• Hepatitis autoinmune

44. Hepatitis alcohólica
• Un proceso severo suele presentar
– Ictericia (aumento GGT)
– Coagulopatía
– Leves aumento de la FA y la GPT.
• La bilirrubina y el tiempo de protrombina son factores
pronósticos.
• GOT/GPT > 2

45. Varón de 70 años con antecedentes de
pérdida de peso y poliuria.
No bebe y hasta el momento se
encontraba bien.
No toma ninguna medicación con
regularidad

47. ¿Cuál es el posible diagnóstico?
– Cirrosis biliar primaria
– Colelitiasis
– Carcinoma metastásico de próstata
– Colangitis esclerosante primaria
– Síndrome de secreción inadecuada de hormona
antidiurética

48. Carcinoma metastásico de próstata
• La GGT es normal, lo que sugiere que el ↑ de la FA no se debe a
colestasis.
• Entre las enfermedades óseas que pueden ↑ la FA se incluyen:
–
–
–
–
Fracturas
Enfermedad de Paget
Osteomalacia
Metástasis óseas
• La FA no suele aumentar en caso de mieloma u osteoporosis si no
existen fracturas.
• En este caso, la poliuria puede ser reflejo de una obstrucción
urinaria o hipercalciuria.

49. Un gerente de IT (departamento de informática)
de 45 años ha descubierto que el PH que se ha
realizado en su estudio rutinario está alterado.
Bebe dos botellas de vino a la semana y no
consume drogas intravenosas.
En el examen, su índice de masa corporal era 35.
No presenta estigmas de enfermedad hepática
crónica.

51. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es
correcta?
• Estas alteraciones son leves y no precisan de ninguna exploración
complementaria adicional
• La proporción de aspartato transaminasa con respecto a la alanina
transaminasa sugiere una enfermedad hepática alcohólica
• La proporción de aspartato transaminasa con respecto a la alanina
transaminasa sugiere que se trata de esteatosis hepática no
alcohólica.
• Es probable que se trate de hepatitis C
• La biopsia hepática es fundamental para el diagnóstico

52. Esteatosis hepática no alcohólica
• La esteatosis hepática (hígado graso) de etiología alcohólica
y no alcohólica pueden ser extremadamente similares
– Alteraciones en el PH
– Inmunoglobulinas
– Histologías hepáticas.
• La relación GOT/GPT puede indicar una etiología u otra:
– > 2 sugiere que es muy probable que exista una causa alcohólica
– < 1 sugiere una causa no alcohólica.
– Los valores intermedios son de poca ayuda

53. A este hombre se le ha diagnosticado una
esteatosis hepática no alcohólica después de
descartar otras formas de enfermedad
hepática a través del análisis de sangre:
• ferritina,
• marcadores víricos,
• autoanticuerpos,
• estudios de cobre en sangre y
• niveles de alfa1-antitripsina,
que han sido son normales.

54. ¿Cuál de las siguientes enfermedades no tiene
un mayor el riesgo de aparición?
– Diabetes mellitus
– Hipertensión
– Cardiopatía isquémica
– Cirrosis criptogénica
– Hepatitis farmacológica, si fuera a empezar un
tratamiento hipolipemiante.

55. Hepatitis farmacológica
• Estos pacientes no tienen un riesgo mayor de empeorar
el PH después de iniciar un tratamiento con estatinas, en
comparación con otros pacientes con hiperlipidemias.
• Las pruebas de función hepática deben supervisarse
como en cualquier otro paciente en tratamiento con
estatinas.

56. Alteraciones mínimas en el PH
• La exploración complementaria mínima para dichos
pacientes podría incluir:
– Serología para hepatitis B y C
– Autoanticuerpos
– Ferritina
– Immunoglobulinas
– Estudios de cobre en sangre (posiblemente)

57. Este paciente presenta un anillo de Kayser-Fleisher en el borde del iris. Cuando
está bien desarrollado se puede ver a simple vista, pero los anillos tenues
precisan de una observación oftalmológica especial. Es sugestivo de la
enfermedad de Wilson

58. Una mujer de 40 años acude a usted
con un antecedente de cinco años de
astenia.
Es profesora y bebe alcohol de
manera ocasional.

60. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
• Una ecografía podría ser diagnóstica
• La astenia es poco probable que guarde relación con la
enfermedad hepática.
• El diagnóstico más probable es la hepatitis autoinmune
• El diagnóstico más probable es la cirrosis biliar primaria
• El diagnóstico más probable es enfermedad hepática
alcohólica

61. Cirrosis biliar primaria
• La mayoría de los pacientes se diagnostican tras el
hallazgo casual de un aumento de alcalina fosfatasa.
• Es un hallazgo típico el aumento de la Ig M.
• La triada de la cirrosis biliar primaria consiste en:
– PH colestásico.
– Anticuerpos antimitocondriales positivos.
– Características histológicas típicas en la biopsia hepática.

62. Una mujer de 50 años fue sometida a una colecistectomía
recientemente.
Estaba previsto que el procedimiento fuera laparoscópico, pero
se complicó debido a una hemorragia y tuvo que convertirse en
una operación abierta.
Estuvo dos días en la unidad de cuidados intensivos.
No tenía ningún antecedente médico significativo y solía beber
35 unidades de alcohol semanales.
La paciente estaba en tratamiento con estatinas en el
preoperatorio como prevención primaria.
Su PH era normal antes de la intervención quirúrgica.

64. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones en relación con
los niveles muy altos de alanina y aspartato
transaminasa es correcta?
• La hepatitis isquémica es la causa más probable
• La hepatitis vírica es la causa más probable
• Un error de laboratorio es la causa más probable
• La hepatitis alcohólica es la causa más probable
• Una ecografía podría ser de ayuda

65. Hepatitis isquémica
• La hepatitis isquémica es la causa más común de los
niveles muy altos de alanina y aspartato
transaminasas.
• En este caso, es probable que se deba a la
hemorragia de la paciente.

66. Post-test

67. ¿Cuál de las siguientes enfermedades queda
descartada tras un PH normal?
– Cirrosis enólica
– Síndrome de Gilbert
– Infección por hepatitis C crónica
– Hígado graso
– Hepatitis isquémica

68. ¿Cómo se puede diferenciar la esteatosis hepática
alcohólica de la no alcoholica?
– Presencia de gamma glutamil transferasa sérica elevada
– La proporción de aspartato transaminasa con respecto a
la alanina transaminasa
– Elevación de inmunoglobulinas
– Cambios histológicos en la biopsia hepática
– Niveles de fosfatasa alcalina

69. ¿Cuál de los siguientes factores NO causa una
elevación de los niveles de fosfatasa alcalina sérica?
– Litiasis en el conducto biliar común
– Cirrosis biliar primaria
– Gammapatía monoclonal de significado incierto
– Embarazo normal
– Enfermedad de Paget

70. Recibe a un paciente de 33 años con una
historia de tres semanas de malestar
general e ictericia.
Durante el reconocimiento, presenta
pirexia de bajo grado y linfadenopatía
cervical.
Estos son los resultados de los exámenes
complementarios:

72. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
– La ecografía hepática es probable que sea diagnóstica
– Es probable que sea la enfermedad de Wilson
– Una prueba VIH puede resultar útil
– Es probable que sea una infección aguda por CMV
– Es probable que sea una infección aguda por VEB

73. PH y primoinfección por VIH
• Recuerde que la primoinfección del VIH puede producir un
síndrome similar a mononucleosis infecciosa con PH
anormal.
• También puede provocar una linfocitosis con algunos
linfocitos anormales (aunque con prueba de Paul Bunnell
negativa).
• Un 10% de los niños menores de 10 años con mononucleosis
infecciosa pueden presentar una reacción de Paul-Bunell (-)

74. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
• El PH anormal constituye una contraindicación para el
tratamiento con estatinas
• El PH anormal no constituye una contraindicación para
el tratamiento con estatinas

75. ¿Cuál de las siguientes situaciones se asocian a un
mejor pronóstico en pacientes con hepatitis
alcohólica?
• Bajo índice de masa corporal inicial
• Niveles de alanina transaminasa (GPT) menores a tres veces
el límite superior de la normalidad
• Niveles de fosfatasa alcalina menores a dos veces el límite
superior de la normalidad
• Niveles de bilirrubina bajos y tiempo de protrombina normal
• Aclaramiento de creatinina bajo

76. Hepatitis alcohólica
• La bilirrubina y el tiempo de protrombina son
factores pronósticos.
• Tratamiento con prednisolona y pentoxifilina, si:
– Índice de Maddrey (mal pronóstico > 32)
• (br. (µmol.l-1)/17) + ((t. de protrombina - control) x 4,6).
– Índice de Glasgow está elevado (más exacto que el
anterior)
• Utiliza: la edad, el recuento de leucocitos, la bilirrubina, la urea y el
tiempo de protrombina

77. ¿Cuál es la causa más frecuente de PH anormal
durante el embarazo?
– Enfermedad hepática previa
– Hiperémesis gravídica
– Preeclampsia
– Esteatosis hepática aguda gestacional
– Colestasis gravídica

78. Causas más frecuentes de PH anómalo en
embarazada en el Reino Unido
• Preeclampsia (48%)
• Síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas
aumentadas y trombopenia) (21%)
• Colestasis gravídica (12%)
• Enfermedad hepática previa (12%)
• Hiperémesis (7%)
• Esteatosis hepática aguda% (3%)
Ch'ng CL, Morgan M, Hainsworth I, Kingham JG. Prospective study of liver dysfunction in pregnancy in Southwest
Wales. Gut 2002;51:876-80.

79. Un hombre de 60 años presenta una fosfatasa alcalina
elevada. El resto del PH es normal. ¿Cuál de los
siguientes diagnósticos parece el menos probable?
– Fractura
– Enfermedad de Paget
– Osteomalacia
– Mieloma múltiple

80. Niveles de fosfatasa alcalina elevados
• Enfermedad hepática colestásica.
• Alteraciones óseas caracterizadas por un aumento de la
actividad osteoclástica.
• Aumentos fisiológicos del recambio óseos (por ejemplo,
en la adolescencia).
• Embarazo, debido a la producción placentaria.
• La gammapatía monoclonal no provoca aumento de los
niveles de FA. Unos valores altos sugieren la aparición de
mieloma múltiple con fractura patológica.

81. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?
• La esteatosis hepática no alcohólica es una enfermedad
completamente benigna
• Los pacientes con esteatosis hepática no alcohólica tienen
un riesgo reducido de padecer el síndrome metabólico
• Se piensa que muchos casos de cirrosis criptogénica tienen
su origen en la esteatosis hepática no alcohólica.

82. Una mujer de 50 años presenta PH anormal con
patrón colestásico. Ac anti-mitocondrial (+). ¿Cuál de
los siguientes diagnósticos parece el más adecuado?
– Hepatitis autoinmune
– Cirrosis biliar primaria
– Enfermedad hepática alcohólica
– Enfermedad de Wilson

83. PH anormal
• Puede indicar la presencia de una enfermedad hepática
grave incluso en pacientes sanos, sin síntomas aparentes.
• Siempre debe investigarse de forma adecuada ya que podría
tratarse de una enfermedad hepática oculta.
• Deber ser valorado el patrón completo de marcadores de PH
• La GPT, GOT y FA no suelen ser relevantes para el pronóstico.
• La bilirrubina, la albúmina y los tiempos de protrombina
pueden indicar una enfermedad más avanzada.
• El PH elevado no constituye una contraindicación para el
tratamiento con estatinas.