2. 2
✓ Es un proceso de múltiples etapas asociado a
alteraciones genéticas y epigenéticas, que determina la
formación de una neoplasia maligna.
✓ Este proceso generalmente es desencadenado por
factores externos (carcinógenos).
3. Porque existen muchos procesos
que controlan el crecimiento
y la reproducción celular, por lo
tanto muchos de estos mecanismos
deben ser afectados para
que una célula se transforme
en una célula tumoral.
3
¿Por qué este proceso
requiere múltiples etapas?
5. Etapas de la carcinogénesis
• Es la transformación de una
célula normal en una célula
que adquiere potencial de
malignización
• Genética, acumulativa,
irreversible y silenciosa.
Iniciación
• Es la multiplicación de
las células iniciadas
• Epigenética, reversible,
caracterizada por la
proliferación celular.
Promoción • La población celular
adquiere un crecimiento
descontrolado y
autónomo que ya no
revierte aún con la
desaparición de los
factores causales.
Conversión
• Es la adquisición progresiva
de ciertos atributos de
malignidad
• Inestabilidad genómica,
acumulación de mayor daño
genético y adquisición de
más fenotipos malignos.
Progresión
7. Etapas de la carcinogénesis
Iniciación
Período latente de
la enfermedad
(mucosa de aspecto
normal)
Promoción
Lesión
potencialmente
maligna
Progresión
Tumor maligno
Conversión
Carcinoma “in situ”
Ejemplos clínicos
9. 9
✓ Pérdida del balance entre los oncogenes y los genes
supresores
10. 10
✓ La mayor parte de la proliferación celular del organismo se lleva a cabo en los
epitelios.
✓ Los epitelios están expuestos frecuentemente a diversas formas de lesión física,
química y biológica los agentes cancerígenos.
✓ El 90% de los carcinomas de cabeza cuello ocurren luego de la exposición
repetida a carcinógenos conocidos para el tracto aero-digestivo superior.
11. 11
• Ocasionan efectos irreversibles o
permanentes en la estructura del
ADN.
• Son agentes que en sí mismos tienen
poca o ninguna actividad
cancerígena, pero aumentan la
carcinogenicidad de otras
sustancias. Sus efectos son
reversibles.
https://monographs.iarc.fr/agents-classified-by-the-iarc/
12. 12Douglas Hanahan and Robert A. Weinberg. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell. Vol. 144, Issue 5. Pages 646-674(March 2011)
Características
del
Cáncer
Sostenimiento
de la señalización
proliferativa
Desregulación
De la energía
celular
Resistencia
a la muerte
celular
Inestabilidad
genómica
& mutación
Inducción de
angiogénesis
tumoral
Activación de la
Invasión &
metástasis
Promoción
de inflamación
tumoral
Evasión de la
vigilancia
inmunológica
Evasión de las
señales supresoras
del crecimiento
Inmortalidad
replicativa
13. 13
La carcinogénesis bucal es, en algunos casos, un
proceso multifocal muy complejo que tiene lugar
cuando el epitelio escamoso se ve afectado por
varias alteraciones genéticas.
La cancerización de campo se refiere al desarrollo
potencial del cáncer en múltiples sitios producida
por la exposición repetida de un área extensa de
la mucosa a la agresión carcinogénica, aumentando
el riesgo de que ese tejido desarrolle múltiples
focos independientes premalignos y malignos.
Hindawi Publishing Corporation, Journal of Oncology Volume 2011, 1-10.
14. 14
✓ Los pacientes con antecedentes de cáncer bucal están en riesgo de
desarrollar un segundo tumor primario en un 3,7% a causa del
fenómeno de “cancerización de campo”.
✓ Una cuarta parte de todas las muertes causadas por cáncer bucal
se deben a los segundos tumores primarios.
✓ Por lo tanto, los pacientes que recibieron tratamiento por cáncer
bucal deben permanecer bajo un estricto seguimiento
estomatológico.
15. 15
• Civetta, María Teresa Martín de, & Civetta, Julio Domingo. Carcinogénesis. Salud Pública de México, 53(5), 405-414. 2011
• Campo-Trapero J, et al. Update on molecular pathology in oral cancer and precancer. Anticancer Res. 2008 Mar-Apr;28(2B):1197-205.
Review. PMID: 18505056
• Fran Balkwill , Alberto Mantovani. Inflammation and cancer: back to Virchow?. The Lancet Volume 357, Issue 9255, 539 – 545. 2001
• Gholizadeh P,et al. Carcinogenesis mechanisms of Fusobacterium nucleatum. Biomed Pharmacother. 2017 May;89:918-925. doi:
10.1016/j.biopha.2017.02.102. Epub 2017 Mar 7. Review. PMID: 28292019
• Hoare A, Soto C, Rojas-Celis V, Bravo D. Chronic Inflammation as a Link between Periodontitis and Carcinogenesis. Mediators Inflamm. 2019
• Khajuria N, Metgud R. Role of bacteria in oral carcinogenesis. Indian Journal of Dentistry. 2015;6(1):37-43. doi:10.4103/0975-
962X.151709.
• Karpiński TM. Role of Oral Microbiota in Cancer Development. Microorganisms. 2019;7(1):20. Published 2019 Jan 13.
doi:10.3390/microorganisms7010020
• Metgud R, et al. Role of viruses in oral squamous cell carcinoma. Oncology Reviews. 2012;6(2):e21. doi:10.4081/oncol.2012.e21.
• MEZA-JUNCO, Judith; et al. Bases moleculares del cáncer. Rev. invest. clín. México, v. 58, n. 1, p. 56-70, feb. 2006
• Mohd Bakri M, et al. Revisiting the association between candidal infection and carcinoma, particularly oral squamous cell carcinoma. Journal
of Oral Microbiology. 2010;2:10.3402/jom.v2i0.5780. doi:10.3402/jom.v2i0.5780.
• Pourya Gholizadeha , et al. Role of oral microbiome on oral cancers, a review. Biomedicine & Pharmacotherapy 84 (2016) 552–558.
• Thomson, PJ. Field change and oral cancer: new evidence for widespread carcinogenesis? International Journal of Oral and Maxillofacial
Surgery, Volume 31, Issue 3, Pages 262-266, 2002
• Whitmore SE, Lamont RJ Oral Bacteria and Cancer. PLoS Pathog 10(3): e1003933. doi:10.1371/journal.ppat.1003933. 2014