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PROPOSITUS                                                                            A S E R E M AC
                                                                                                  ECEMC


          Hoja informativa del ECEMC
              Edita: Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas
  Nº 30                                                                                                       Julio 2011


                    PREVENCIÓN DE DEFECTOS CONGÉNITOS
                  Tratamiento de las alteraciones de la función
                  tiroidea durante el embarazo

                          Mª Luisa Martínez-Frías1,2,3, Mª Montserrat Real Ferrero1
          1
            Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) – Instituto de Salud Carlos III
          2
            Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid
                                  3
                                    CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

                                                       ********

Generalidades:
          El tiroides es una glándula que produce, almacena y               La tirotropina (TSH), que se produce en la
segrega algunas hormonas que son esenciales para la vida.         hipófisis, es la hormona que regula la producción de T4 y T3
Estas hormonas desempeñan durante el desarrollo una               por la glándula tiroides. A su vez, la producción de TSH es
función de fundamental importancia en la diferenciación           regulada por la hormona liberadora de tirotropina (TRH),
celular y, en el adulto, ayudan a conservar la homeostasis        hipotalámica. La producción de estas dos hormonas, TSH y
termogénica y metabólica.                                         TRH, es controlada, por retroalimentación negativa, por las
          Las hormonas tiroideas son: tetrayodotirosina o         hormonas tiroideas. Los niveles normales de la TSH se
tiroxina (T4) y triyodotirosina (T3), que tienen                  sitúan entre 0,37 y 4,7 mUI/L, aunque pueden variar según
respectivamente 4 y 3 átomos de yodo y son los únicos             los laboratorios.(1)
componentes fisiológicos de los vertebrados que contienen
yodo. El yodo circulante en sangre, que procede de la             Efectos durante el embarazo
ingesta, es captado por el tiroides, que lo incorpora a un                  Las hormonas tiroideas son fundamentales para el
aminoácido, tirosina, mediante un proceso de oxidación.           desarrollo embrionario y la maduración fetal y,
Todos los elementos de yodificación de la tirosina, se            especialmente, para el desarrollo del sistema nervioso
combinan y conjugan en un producto llamado tiroglobulina          central. Participan en la neurogénesis, la migración neuronal,
(TGB), que constituye el almacén de hormonas tiroideas en         la formación de axones y dendritas, la estructuración de
el tiroides. Así, mediante procesos de hidrólisis de la           sinapsis y la regulación de neurotrasmisores específicos, por
tiroglobulina, se forman la T4 y la T3. Los niveles de T4 en      lo que su deficiencia durante el desarrollo embrionario da
plasma se sitúan entre 60 y 150 nmol/L y los de T3, entre 1,2     lugar a retraso mental y del crecimiento. También participan
y 2,7 nmol/L y circulan en sangre en su mayor parte unidas a      en la mielinización y en la organización neuronal, procesos
proteínas; sólo un 0,03% de la T4 circulante y un 0,3 de la T3    que se inician en el segundo trimestre del embarazo y
están libres, es decir, circulan en sangre sin estar unidas a     continúan durante los dos primeros años de vida postnatal,
proteínas. Sin embargo, son estas pequeñas cantidades de          por lo que estas hormonas son importantes para el desarrollo
hormona libre las que tienen actividad biológica, siendo la T3    intelectual.
la que tiene actividad metabólica.                                          Durante el desarrollo embrionario, el tiroides es la
          En otros tejidos, como el hígado, la T4 se              primera glándula endocrina que aparece y su función se
transforma en T3 por desyodación enzimática.                      inicia en la 10ª semana del embarazo. Por ello, durante las 9
                                                                  semanas anteriores, el embrión depende completamente de
la madre para el suministro de hormona tiroidea y, de forma             en las mujeres en edad reproductiva como en las
relativa, después porque, aunque el tiroides fetal ya produce           embarazadas, se mantenga un tratamiento adecuado y un
hormona tiroidea por sí mismo, la cantidad no es suficiente.            control periódico de los niveles plasmáticos, que deben
Por ello, se recomienda que las mujeres embarazadas                     mantenerse en el límite superior del rango normal.
ingieran 200 μgr/día de yodo, de forma que se mantenga una              Cuando el hipotiroidismo está mal controlado durante la
producción adecuada de hormonas tiroideas.                              gestación, se pueden producir complicaciones para la
                                                                        madre (como hipotensión), para el embarazo (abortos) y
Alteraciones de la función tiroidea durante el                          para el embrión-feto (retraso del crecimiento
embarazo                                                                intrauterino, afectación del sistema nervioso central,
    Las alteraciones de la función tiroidea pueden ser tanto            retraso mental, sordera e hiperactividad).
por exceso (hipertiroidismo) como por defecto                                Un aspecto importante a tener en cuenta es que una
(hipotiroidismo), lo que da lugar a diferentes problemas de             gran parte de la población (se ha considerado que hasta el
salud. Cuando esas alteraciones ocurren durante el embarazo,            50%), puede tener hipotiroidismo subclínico, lo que
suponen un importante riesgo para el normal desarrollo del              podría ser un riesgo para el embarazo en mujeres en las
embrión y del feto. Por ello, es totalmente necesario tratar            que no ha sido identificado. Por ello, uno de los aspectos
médicamente esas alteraciones con los tratamientos                      importantes de la planificación del embarazo y de la
adecuados a cada situación:                                             consulta pregestacional es el control de los niveles de
1. El hipertiroidismo es provocado por un aumento de                    estas hormonas.
    actividad de la glándula tiroidea, caracterizado por una
    disminución de TSH hasta niveles casi indetectables y          Conclusión
    una elevación de la T4 libre y de la T3 total. Con menor                 A través de los servicios de información telefónica
    frecuencia, el hipertiroidismo puede ser debido a una          SITTE y SITE, observamos que, todavía en algunas
    elevada producción de TSH, que conduce a niveles               ocasiones, a las mujeres embarazadas o que planean un
    elevados de T4 libre. Las opciones terapéuticas para el        embarazo y tienen problemas de tiroides, o no se les
    hipertiroidismo van desde el yodo radiactivo hasta la          prescribe el tratamiento, o éste se les retira o reduce, o se las
    cirugía, pasando por los fármacos antitiroideos por vía        alarma por seguirlo. Por tanto, como conclusión es necesario
    oral. Los antitiroideos orales son el carbimazol, el           insistir en que no se deben suprimir los tratamientos en las
    tiamazol y el propiltiouracilo, que inhiben la síntesis, la    patologías de tiroides por el hecho de que una mujer esté
    liberación y la conversión periférica de las hormonas          embarazada. Porque esto supondría un grave riesgo para la
    tiroideas. El fármaco de elección para el hipertiroidismo      madre, pero mucho mayor para el embrión y el feto. Los
    en una mujer embarazada (o que pudiera estarlo, porque         recién nacidos cuyas madres han sido tratadas con
    no hay que olvidar que un test de embarazo negativo no         antitiroideos deben de ser examinados para comprobar que
    excluye un embarazo de pocos días) es el propiltiouracilo      su función tiroidea es normal y que no presentan bocio. Se
    (PTU)(2). Éste, además de inhibir la síntesis de hormonas      ha estimado que entre el 1 y el 5% de los recién nacidos de
    tiroideas y la conversión periférica de T4 en T3, pasa la      madres tratadas con PTU durante el embarazo desarrollan
    barrera placentaria en menor medida que el carbimazol y        hipotiroidismo neonatal transitorio.
    el tiamazol. Estos dos fármacos no se recomiendan en el
    embarazo, porque incrementan el riesgo para defectos
                                                                   Referencias
    congénitos (siendo los más comunes aplasia de cutis,           1.   Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL,
    atresia de coanas y atresia esofágica(3,4). Con el uso del          Jameson JL, Loscalzo J. Harrison Principios de Medicina
    PTU se ha descrito insuficiencia tiroidea en el recién              Interna 17va edición. Ed. Mc Graw Hill. Capítulo 335.
                                                                        Trastornos de la glándula tiroides 2006.
    nacido y, en raras ocasiones, hepatotoxicidad, por lo que
                                                                   2.   Reid JR, Wheeler SF. Hyperthyroidism: Diagnosis and
    no todos los profesionales lo aceptan como el fármaco de            Treatment. Am Fam Physician. 2005 Aug; 72(4): 623-630.
    elección para tratar el hipertiroidismo a partir del primer    3.   Dutertre JP, Jonville AP, Moraine C, Autret E. Aplasia cutis
    trimestre(5). Sin embargo, hay que tener en cuenta que, si          after exposure to carbimazole in utero. J Gynecol Obstet Biol
    no se trata el hipertiroidismo de una mujer embarazada,             Reprod. 1991; 20:575-576.
    pueden aparecer complicaciones: para la madre                  4.   Foulds N, Walpole I, Elmslie F, Mansour S. Carbimazole
    (insuficiencia cardiaca y crisis tirotóxica), para el               embryopathy: and emerging phenotype. Am J Med Genet A.
    embarazo (desprendimiento de placenta, parto                        2005; 132:130-135.
    prematuro) y para el feto (retraso del crecimiento             5.   Bowman P, Osborne NJ, Sturley R, Vaidya B. Carbimazole
                                                                        embryopathy: implications for the choice of antithyroid drugs
    intrauterino,     muerte     fetal,   perdida     ponderal,
                                                                        in pregnancy. QJM. 2011; Jan 21.
    craneosinostosis,      exoftalmos,      fallo      cardiaco,
    hepatoesplenomegalia).
                                                                   Agradecimientos:
2. El hipotiroidismo es una patología que, contrariamente          Al Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación.
    a la anterior, consiste en una alteración de la glándula       A las Consejerías de Sanidad de: Andalucía, Cantabria, C. La
    tiroides que ocasiona disminución de la producción de          Mancha, C. y León, Galicia, P. de Asturias y Región de Murcia. A
    hormonas tiroideas. Por ello, su tratamiento se basa en la     la Fundación 1000, sobre defectos congénitos. A la Dra. M.A.
    administración de hormona sintética: levotiroxina (T4)         Fernández Galindo, por la revisión crítica del texto.
    sódica, por vía oral. De esta forma se restaura el
    eutiroidismo clínico. Es de suma importancia que, tanto                                                                 © ECEMC

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  • 1. PROPOSITUS A S E R E M AC ECEMC Hoja informativa del ECEMC Edita: Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas Nº 30 Julio 2011 PREVENCIÓN DE DEFECTOS CONGÉNITOS Tratamiento de las alteraciones de la función tiroidea durante el embarazo Mª Luisa Martínez-Frías1,2,3, Mª Montserrat Real Ferrero1 1 Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) – Instituto de Salud Carlos III 2 Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid 3 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) ******** Generalidades: El tiroides es una glándula que produce, almacena y La tirotropina (TSH), que se produce en la segrega algunas hormonas que son esenciales para la vida. hipófisis, es la hormona que regula la producción de T4 y T3 Estas hormonas desempeñan durante el desarrollo una por la glándula tiroides. A su vez, la producción de TSH es función de fundamental importancia en la diferenciación regulada por la hormona liberadora de tirotropina (TRH), celular y, en el adulto, ayudan a conservar la homeostasis hipotalámica. La producción de estas dos hormonas, TSH y termogénica y metabólica. TRH, es controlada, por retroalimentación negativa, por las Las hormonas tiroideas son: tetrayodotirosina o hormonas tiroideas. Los niveles normales de la TSH se tiroxina (T4) y triyodotirosina (T3), que tienen sitúan entre 0,37 y 4,7 mUI/L, aunque pueden variar según respectivamente 4 y 3 átomos de yodo y son los únicos los laboratorios.(1) componentes fisiológicos de los vertebrados que contienen yodo. El yodo circulante en sangre, que procede de la Efectos durante el embarazo ingesta, es captado por el tiroides, que lo incorpora a un Las hormonas tiroideas son fundamentales para el aminoácido, tirosina, mediante un proceso de oxidación. desarrollo embrionario y la maduración fetal y, Todos los elementos de yodificación de la tirosina, se especialmente, para el desarrollo del sistema nervioso combinan y conjugan en un producto llamado tiroglobulina central. Participan en la neurogénesis, la migración neuronal, (TGB), que constituye el almacén de hormonas tiroideas en la formación de axones y dendritas, la estructuración de el tiroides. Así, mediante procesos de hidrólisis de la sinapsis y la regulación de neurotrasmisores específicos, por tiroglobulina, se forman la T4 y la T3. Los niveles de T4 en lo que su deficiencia durante el desarrollo embrionario da plasma se sitúan entre 60 y 150 nmol/L y los de T3, entre 1,2 lugar a retraso mental y del crecimiento. También participan y 2,7 nmol/L y circulan en sangre en su mayor parte unidas a en la mielinización y en la organización neuronal, procesos proteínas; sólo un 0,03% de la T4 circulante y un 0,3 de la T3 que se inician en el segundo trimestre del embarazo y están libres, es decir, circulan en sangre sin estar unidas a continúan durante los dos primeros años de vida postnatal, proteínas. Sin embargo, son estas pequeñas cantidades de por lo que estas hormonas son importantes para el desarrollo hormona libre las que tienen actividad biológica, siendo la T3 intelectual. la que tiene actividad metabólica. Durante el desarrollo embrionario, el tiroides es la En otros tejidos, como el hígado, la T4 se primera glándula endocrina que aparece y su función se transforma en T3 por desyodación enzimática. inicia en la 10ª semana del embarazo. Por ello, durante las 9 semanas anteriores, el embrión depende completamente de
  • 2. la madre para el suministro de hormona tiroidea y, de forma en las mujeres en edad reproductiva como en las relativa, después porque, aunque el tiroides fetal ya produce embarazadas, se mantenga un tratamiento adecuado y un hormona tiroidea por sí mismo, la cantidad no es suficiente. control periódico de los niveles plasmáticos, que deben Por ello, se recomienda que las mujeres embarazadas mantenerse en el límite superior del rango normal. ingieran 200 μgr/día de yodo, de forma que se mantenga una Cuando el hipotiroidismo está mal controlado durante la producción adecuada de hormonas tiroideas. gestación, se pueden producir complicaciones para la madre (como hipotensión), para el embarazo (abortos) y Alteraciones de la función tiroidea durante el para el embrión-feto (retraso del crecimiento embarazo intrauterino, afectación del sistema nervioso central, Las alteraciones de la función tiroidea pueden ser tanto retraso mental, sordera e hiperactividad). por exceso (hipertiroidismo) como por defecto Un aspecto importante a tener en cuenta es que una (hipotiroidismo), lo que da lugar a diferentes problemas de gran parte de la población (se ha considerado que hasta el salud. Cuando esas alteraciones ocurren durante el embarazo, 50%), puede tener hipotiroidismo subclínico, lo que suponen un importante riesgo para el normal desarrollo del podría ser un riesgo para el embarazo en mujeres en las embrión y del feto. Por ello, es totalmente necesario tratar que no ha sido identificado. Por ello, uno de los aspectos médicamente esas alteraciones con los tratamientos importantes de la planificación del embarazo y de la adecuados a cada situación: consulta pregestacional es el control de los niveles de 1. El hipertiroidismo es provocado por un aumento de estas hormonas. actividad de la glándula tiroidea, caracterizado por una disminución de TSH hasta niveles casi indetectables y Conclusión una elevación de la T4 libre y de la T3 total. Con menor A través de los servicios de información telefónica frecuencia, el hipertiroidismo puede ser debido a una SITTE y SITE, observamos que, todavía en algunas elevada producción de TSH, que conduce a niveles ocasiones, a las mujeres embarazadas o que planean un elevados de T4 libre. Las opciones terapéuticas para el embarazo y tienen problemas de tiroides, o no se les hipertiroidismo van desde el yodo radiactivo hasta la prescribe el tratamiento, o éste se les retira o reduce, o se las cirugía, pasando por los fármacos antitiroideos por vía alarma por seguirlo. Por tanto, como conclusión es necesario oral. Los antitiroideos orales son el carbimazol, el insistir en que no se deben suprimir los tratamientos en las tiamazol y el propiltiouracilo, que inhiben la síntesis, la patologías de tiroides por el hecho de que una mujer esté liberación y la conversión periférica de las hormonas embarazada. Porque esto supondría un grave riesgo para la tiroideas. El fármaco de elección para el hipertiroidismo madre, pero mucho mayor para el embrión y el feto. Los en una mujer embarazada (o que pudiera estarlo, porque recién nacidos cuyas madres han sido tratadas con no hay que olvidar que un test de embarazo negativo no antitiroideos deben de ser examinados para comprobar que excluye un embarazo de pocos días) es el propiltiouracilo su función tiroidea es normal y que no presentan bocio. Se (PTU)(2). Éste, además de inhibir la síntesis de hormonas ha estimado que entre el 1 y el 5% de los recién nacidos de tiroideas y la conversión periférica de T4 en T3, pasa la madres tratadas con PTU durante el embarazo desarrollan barrera placentaria en menor medida que el carbimazol y hipotiroidismo neonatal transitorio. el tiamazol. Estos dos fármacos no se recomiendan en el embarazo, porque incrementan el riesgo para defectos Referencias congénitos (siendo los más comunes aplasia de cutis, 1. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, atresia de coanas y atresia esofágica(3,4). Con el uso del Jameson JL, Loscalzo J. Harrison Principios de Medicina PTU se ha descrito insuficiencia tiroidea en el recién Interna 17va edición. Ed. Mc Graw Hill. Capítulo 335. Trastornos de la glándula tiroides 2006. nacido y, en raras ocasiones, hepatotoxicidad, por lo que 2. Reid JR, Wheeler SF. Hyperthyroidism: Diagnosis and no todos los profesionales lo aceptan como el fármaco de Treatment. Am Fam Physician. 2005 Aug; 72(4): 623-630. elección para tratar el hipertiroidismo a partir del primer 3. Dutertre JP, Jonville AP, Moraine C, Autret E. Aplasia cutis trimestre(5). Sin embargo, hay que tener en cuenta que, si after exposure to carbimazole in utero. J Gynecol Obstet Biol no se trata el hipertiroidismo de una mujer embarazada, Reprod. 1991; 20:575-576. pueden aparecer complicaciones: para la madre 4. Foulds N, Walpole I, Elmslie F, Mansour S. Carbimazole (insuficiencia cardiaca y crisis tirotóxica), para el embryopathy: and emerging phenotype. Am J Med Genet A. embarazo (desprendimiento de placenta, parto 2005; 132:130-135. prematuro) y para el feto (retraso del crecimiento 5. Bowman P, Osborne NJ, Sturley R, Vaidya B. Carbimazole embryopathy: implications for the choice of antithyroid drugs intrauterino, muerte fetal, perdida ponderal, in pregnancy. QJM. 2011; Jan 21. craneosinostosis, exoftalmos, fallo cardiaco, hepatoesplenomegalia). Agradecimientos: 2. El hipotiroidismo es una patología que, contrariamente Al Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación. a la anterior, consiste en una alteración de la glándula A las Consejerías de Sanidad de: Andalucía, Cantabria, C. La tiroides que ocasiona disminución de la producción de Mancha, C. y León, Galicia, P. de Asturias y Región de Murcia. A hormonas tiroideas. Por ello, su tratamiento se basa en la la Fundación 1000, sobre defectos congénitos. A la Dra. M.A. administración de hormona sintética: levotiroxina (T4) Fernández Galindo, por la revisión crítica del texto. sódica, por vía oral. De esta forma se restaura el eutiroidismo clínico. Es de suma importancia que, tanto © ECEMC