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FISIOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO
Y TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
DR. LEGUÍA CERNA; JUAN ALBERTO
MÉDICO GERIATRA
jleguiac@usmp.pe
Asignatura: Geriatría
Índice o tabla de contenidos
• Fisiología del envejecimiento.
• Principales cambios fisiológicos que se producen con el
envejecimiento en los diferentes sistemas: Digestivo, cardiovascular,
piel, respiratorio, osteomuscular, renal, cerebral, órganos de los
sentidos. Hormonas y envejecimiento.
• Envejecimiento del sistema inmune. Ejemplo de mitos de problemas
de salud considerados como normales para el envejecimiento.
• Teorías del envejecimiento. Estocásticas, No estocásticas. Radicales
libres y envejecimiento. AGEs y envejecimiento. Teorías psicológicas
del envejecimiento.
4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 2
DEFINICIÓN DE ENVEJECIMIENTO
“Conjunto de modificaciones morfológicas y fisiológicas
que tienen lugar paulatina y gradualmente como
consecuencia de la acción del tiempo sobre los seres
vivos y es el resultado de respuestas que se llevan a
cabo a todos los niveles (molecular, celular y orgánico).”
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 3
SISTEMA DIGESTIVO
Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 4
Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 5
Definiciones
• Microbiota: Población microbiana que habita en una
región corporal.
• Microbioma alude al conjunto de genes codificados de
estos microorganismos (genomabacteriano). Condiciona
en buena parte los cambios de la microbiota en el curso
del envejecimiento.
Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 6
Una microbiota «sana»:
- Favorece la resistencia a la infección, a la inflamación,
a las enfermedades autoinmunes y tumorales; mejora
la transmisión de las señales endocrinas y, a través del
eje cerebro-intestino, mejora igualmente la función
neurológica. Todo ello mediante la secreción de
factores que modulan la permeabilidad intestinal, la
función de las células epiteliales, la inmunidad innata y
adaptativa, la movilidad intestinal y la
neurotransmisión.
Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 7
Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 8
Microbial involvement in Alzheimer disease development and progression. Molecular Neurodegeneration (2020) 15:42
Las alteraciones en la composición de la microbiota intestinal, causadas por cambios en la dieta,
exposición a antibióticos e infección, conducen a la pérdida de homeostasis, que está implicada en
el desarrollo de varias enfermedades en los seres humanos.
4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 9
Aumento de todo tipo de alteraciones relacionadas con la absorción
Aumento de la patología vascular
Tendencia mayor al estreñimiento
La aparición progresiva tanto de divertículos como de áreas de isquemia (Intestino grueso)
Incontinencia fecal
> Posibilidad de cuadros obstructivo
C
O
N
S
E
C
U
E
N
C
I
A
S
Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 10
CARDIOMIOCITOS
N° limitado
Necrosis/apoptosis
SUSTITUIDOS POR TEJ CONJUNTIVO
AUMENTO REACTIVO DEL TAMAÑO DE MIOCITOS
TEJ CONDUCCIÓN
AFECTA
NODO SINUSAL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 11
DISMINUCIÓN DE LA DISTENSIBILIDAD DE LOS VASOS DEL MIOCARDIO
TEJ ELÁSTICO
TEJ CONJUNTIVO
FIBROSO
RESISTENCIA
VASCULAR
PERIFÉRICA
-PA
-HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQ
(AUMENTO DE LA RESISTENCIA
A AL EYECCIÓN )
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 12
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
Dra. Claudia Pinedo Revilla
4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 13
RPTA ESTÍMULO
B-ADRENÉRGICO
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 14
C
O
N
S
E
C
U
E
N
C
I
A
S
Mayor facilidad para el fallo cardíaco
ICC, enfermedad coronaria, HTA
Síntomas atípicos y cambio en la valoración
de pruebas: RX, ecografía
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 15
Epidermis adelgaza
Cdad de melanocitos disminuye
Capa subcutánea disminuye
PIEL DELGADA, PÁLIDA Y
TRASLÚCIDA
RIESGO DE LESIONES
< CAPACIDAD DE
MANTENER T°
CORPORAL
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
PIEL
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 16
• Vasos sanguíneo de la dermis
 FRÁGILES:
Equimosis/sangrado
• Glándulas sebáceas 
producen menos aceite
 RESEQUEDAD Y PRURITO
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 17
MANCHAS POR LA
EDAD , MANCHAS
HEPÁTICAS O
LENTIGOS
ÁREAS EXPUESTAS AL SOL
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 18
Menor movilidad
de la caja torácica
 Columna
vertebral
deformada
Diafragama y
musculos
intercostales 
Menos eficaces
CAPACIDAD
VITAL
Dilatación de árbol
traqueobronquial
Atrofia de las
mucosas
ESPACIO
MUERTO
ESPIRATORIO
SISTEMA
RESPIRATORIO
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 19
Distensión a
nivel alveolar
PÉRDIDA DE
ELASTICIDAD
DE LOS
ALVEOLOS
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 20
RIESGO DE
ASPIRACIÓN
RIESGO DE
ATRAGANTAMIENTO
REFLEJOS
PROTECTORES
RIESGO DE
COMPLICACIONES
TIPO INFECCIOSAS
SISTEMA
INMUNITARIO
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 21
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 22
Desequilibrio en la absorción de
calcio
Disminución de la formación
Adelgazamiento progresivo de las
trabéculas
TEJIDO ÓSEO POROSO Y FRÁGIL
REDUCCIÓN DE LA MASA ÓSEA
CAMBIO A NIVEL DE HUESOS
SISTEMA
OSTEOMUSCULAR
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 23
Atrofia de fibras musculares (TIPO II)
Sustitución de masa proteica por tej
graso y conjuntivo
Sedentarismo y factores nutricionales
RÁPIDA, FUERZA INMEDIATA,
AGOTABLE
CAMBIOS EN LA MASA Y FUERZA MUSCULAR: DISMINUYEN
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 24
Reducción de su superficie
Ligamentos se calcifican y osifican
Cartílago se adelgaza
Alteración de las propiedades
mecánicas
ARTICULACIONES
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 25
REABSORCIÓN OSEA
DE MANDIBULA Y
MAXILARES
PÉRDIDA DE DIENTES
MODIFICACIÓN DE LA
FISIONOMÍA
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 26
REDUCCIÓN DE LA TALLA
EFECTO DE DESPROPORCIÓN
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 27
La función renal declina a partir
de la cuarta década de vida, a
una media de 0,7-1 ml/min/1,73m2
por año.
A pesar de este descenso del filtrado
glomerular, la creatinina suele
permanecer comparable a la de personas
jóvenes, debido a la disminución de la masa
muscular de la cual es el reflejo
SISTEMA RENAL
J.M. Mora-Gutiérrez et al. / Rev Esp Geriatr Gerontol. 2016
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 28
SISTEMANERVIOSO CENTRAL
• Pérdida de las células nerviosas del encéfalo (10-60% hipocampo)
• Disminución del peso del encéfalo (20-90 años)  5-10%: Atrofia
cerebral, aumento de ventrículos cerebrales (3-4v)
HISTOLOGÍA
- > depósito de pigmento de lipofugscina y amiloide, placas y ovillos
neurofibrilares, cuerpos de Lewy
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 29
ATROFIA Y MUERTE NEURONAL
ALTERACIÓN DE NEUROTRANSMISORES
COLINÉRGICOS NORADRENÉRGICOS
DE PROYECCIÓN CORTICAL
DOPAMINÉRGICO
NIGROESTRIADO
LA FUNCIÓN NO SE DETERIORA MIENTRAS LOS PROCESOS DE
NEUROPLASTICIDAD SEAN EFICIENTES
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 30
• El flujo sanguíneo cerebral disminuye en torno al 20%
como media (< prefrontal y sust gris)
• Rendimiento intelectual conservado hasta 80 años
• Enlentecimiento del procesamiento y manipulación 
NUEVA INFORMACIÓN
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
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4/02/2024 31
VULNERABILIDADES ASOCIADAS A UN POBRE
ENVEJECIMIENTO COGNITIVO
Estresores
en la vida
temprana
Microbiota
intestinal
ENT:
obesidad,
DM,
regulación de
la glucosa
Factores
ambientales
y modulación
epigenética
Poor cognitive ageing: Vulnerabilities, mechanisms and the impact of nutritional interventions. Ageing Research Reviews https://doi.org/10.1016/j.arr.2017.12.004
Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 2020; 396: 413–46
4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 32
DISFUNCIÓN CEREBRAL ASOCIADAA LA EDAD
CRE
INTRÍNSECO
CRE
EXTRÍNSECO
- Procesos
programados
- Desgaste
- Eventos
dañinos
(azar)
CAMBIOS
CONSECUENCIAS
Of Energy and Entropy: The Ineluctable Impact of Aging in Old Age Dementia. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2672; doi:10.3390/ijms18122672
4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 33
Se mantienen:
- Memoria inmediata
- Memoria de evocación
Disminuyen:
- Memoria sensorial
- Memoria de fijación
- Capacidad de integración
visuoespacial
Aumenta:
- Tiempo de reacción
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 34
LA VISTA
Disminuyen:
- Agudeza
- Amplitud
- Células de la conjuntiva
- Foto estimulación de las pupilas
- Cantidad y calidad de secreción
del lagrimal
Aparece el arco senil  Depósito
de sales de calcio y colesterol
Agrandamiento del cristalino
pérdida de la acomodación a los
enfoques de objetos cercanos
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 35
EL OÍDO
DEGENERACIÓN DEL NERVIO
AUDITIVO
DISMINUCIÓN DE LA AUDICIÓN
ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA DEL TIMPANO
Aumento del pabellón
Engrosamiento
de pelos
Acumulación
de cerumen
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 36
SISTEMA INMUNITARIO
Aumento de
- Afecciones malignas
- Susceptibilidad a las
infecciones
- Enfermedades
autoinmunitarias
Disminución de la respuesta
a las vacunas.
INMUNOSENESCENCIA
INMUNIDAD CELULAR, HUMORAL
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 37
• La proliferación de los linfocitos T disminuye y el número de
células « vírgenes » decrece en relación con las células que han
estado ya en contacto con un antígeno.
• La producción de interleucina 2 y 4 disminuye, así como el número
de receptores de este mediador. Aumento de IL-6. Todos estos
hechos podrían contribuir al deterioro progresivo de la respuesta
inmunitaria al contacto con nuevos antígenos
• Sin embargo, las vacunaciones siguen siendo eficaces en el
anciano con buena salud, a pesar de que las concentraciones de
anticuerpos producidos sean inferiores a las de personas jóvenes.
Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 38
TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 39
UNIVERSAL
I
N
T
R
Í
N
S
E
C
O
DELETEREO O LETAL
PROGRESIVO
IRREVERSIBLE
HETEROGENEO
ENVEJECIMIENTO
Bernard Strehler, 1976
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 40
¿Cómo y por qué envejecemos con la
edad?
Esta pregunta demasiado compleja
involucra varias teorías
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 41
TEORIAS ESTOCÁSTICAS
LOS CAMBIOS SON ALEATORIOS
SE ACUMULAN A LO LARGO DEL TIEMPO
TEORIAS NO ESTOCÁSTICAS
EL ENVEJECIMIENTO ESTA
PREDETERMINADO
TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO
Goldstein y Cassidy. 2010
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 42
N
O
E
S
T
O
C
Á
S
T
I
C
A
GENÉTICA: La edad está genéticamente determinada
y los individuos tienen un reloj interno que programa su longevidad
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 43
Ejm:
• Sd de Down (Trisomía 21): Envejecimiento precoz de
muchos tejidos, en particular cerebrales y
cardiovasculares, y la duración media de su vida está
muy acortada.
• Progeria (síndrome de Hutchinson-Gilford): mutaciones
del gen de la lámina A (LMNA) o de los genes implicados
en su maduración
• Síndromes de Werner o de Cockayne: Afecciones por
anomalías de los genes de reparación del ADN
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 44
El origen genético resulta complejo y multifactorial, y por el
momento no ha sido posible identificar un gen
directamente ligado o implicado en el envejecimiento
fisiológico en el ser humano.
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 45
E
S
T
O
C
Á
S
T
I
C
A
S
TEORÍA DEL ERROR CATASTROFICO Acumulación de errores en la síntesis de pr
No es compatible con una duración de vida
previsible
TEORÍA DEL ENTRECRUZAMIENTO
Es producto del entrecruzamiento
entre pr y otras macromoléculas
TEORÍA DEL DESGASTE
Acumulación de daño en las partes
vitales lleva a la muerte de células, tejidos,
órganos y finalmente del organismo
TEORÍA DE LOS RADICALES LIBRES
TEORÍA DEL MARCAPASO Sistemas inmunológico y neuroendocrino
como “marcadores” intrínsecos del inicio del
envejecimiento
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 46
TEORÍA DE LOS RADICALES LIBRE
• Denham Harman . 1956
• La mas conocida en la actualidad
• La mayoría de los mecanismos necesarios para la vida
presentan una toxicidad asociada.
• El envejecimiento es el resultado de la inadecuada
protección contra el daño que ocasionan a cada uno de
los tejidos los radicales libres y el estrés oxidativo a lo
largo de la vida.
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 47
METABOLISMO AEROBIO
FORMACIÓN DE RLO
MITOCONDRIA
PRINCIPALMENTE
ADN MITOCONDRIAL Y
PR ESTRUCTURALES
MICROLESIONES
ROS
- Radical hidroxilo
- El anión superóxido
- Peróxido de hidrógeno
ESPECIES REACTIVAS
DE NITROGENO
- Radical óxido nítrico
- El peroxinitrito
M
E
T
A
B
O
L
I
S
M
O
E
N
E
R
G
É
T
I
C
O
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
Dra. Claudia Pinedo Revilla
4/02/2024 48
ENDÓGENOS: Sistemas
enzimáticos endógenos
- Cadena mitocondrial de
transporte de electrones
- La respiración celular
- El citocromo P450
- La xantina oxidasa
- Los peroxisomas
EXÓGENOS
FORMACIÓN DE RADICALES LIBRES
Ageing Res Rev. 2016 August ; 29: 90–112
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 49
R. ENZIMÁTICOS
- SUPEROXIDO DISMUTASA
- DISMUTASA
- GLUTATION PEROXIDASA
- CATALASA
R. NO ENZIMÁTICOS
- AC. ASCORBICO (C)
- TOCOFEROL (E)
- GLUTATION REDUCIDO
- CAROTENOIDES
- FLAVONOIDES
RADICALES LIBRES
SISTEMA DE
REGULACIÓN
DESBALANCE
ESTRÉS
OXIDATIVO
SIST. NERVIOSO
SIST ENDOCRINO
SIST. INMUNOLÓGICO
A
F
E
C
T
A
RADICALES LIBRES
RADICALES LIBRES
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 50
Ageing Res Rev. 2016 August ; 29: 90–112
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 51
GLICACIÓN Y
ENVEJECIMIENTO
ATEROESCLEROSIS
INSUFICIENCIA RENAL
RETINOPATíA DIABéTICA
CATARATA
FENÓMENO + INTENSO EN
DM
Ageing Res Rev. 2016 August ; 29: 90–112
Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto
4/02/2024 52
FISIOLOGÍA DEL
ENVEJECIMIENTO Y TEORÍAS
DEL ENVEJECIMIENTO
DR. LEGUÍA-CERNA; JUAN ALBERTO
MÉDICO GERIATRA
Fuentes de información
• Ismael Correa L. Desarrollo y cambios con la edad en el tubo
digestivo, hígado y páncreas, 2019. Gastroenterol. Latinoam; Vol 30,
Supl Nº 1: S 9-S 12
• C. de Jaeger. Fisiología del envejecimiento, 2018. EMC
Kinesiterapia Medicina física 1 Volume 39 n◦2
• María Guadalupe Rico-Rosillo et al. Envejecimiento: algunas
teorías y consideraciones genéticas, epigenéticas y ambientales,
2018. Rev Med Inst Mex Seguro Soc;56(3):287-94
• João Pinto da Cost et al. A synopsis on aging—Theories,
mechanisms and future prospects, 2016. Ageing Res Rev; 29: 90–
112.
4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 54
27/04/2020
4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 55

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CLASE 03. MORFO-FISIOLOGIA Y TEORIAS ENVEJECIMIENTO 2023 I.pptx

  • 1. FISIOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO Y TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO DR. LEGUÍA CERNA; JUAN ALBERTO MÉDICO GERIATRA jleguiac@usmp.pe Asignatura: Geriatría
  • 2. Índice o tabla de contenidos • Fisiología del envejecimiento. • Principales cambios fisiológicos que se producen con el envejecimiento en los diferentes sistemas: Digestivo, cardiovascular, piel, respiratorio, osteomuscular, renal, cerebral, órganos de los sentidos. Hormonas y envejecimiento. • Envejecimiento del sistema inmune. Ejemplo de mitos de problemas de salud considerados como normales para el envejecimiento. • Teorías del envejecimiento. Estocásticas, No estocásticas. Radicales libres y envejecimiento. AGEs y envejecimiento. Teorías psicológicas del envejecimiento. 4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 2
  • 3. DEFINICIÓN DE ENVEJECIMIENTO “Conjunto de modificaciones morfológicas y fisiológicas que tienen lugar paulatina y gradualmente como consecuencia de la acción del tiempo sobre los seres vivos y es el resultado de respuestas que se llevan a cabo a todos los niveles (molecular, celular y orgánico).” Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 3
  • 4. SISTEMA DIGESTIVO Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 4
  • 5. Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 5
  • 6. Definiciones • Microbiota: Población microbiana que habita en una región corporal. • Microbioma alude al conjunto de genes codificados de estos microorganismos (genomabacteriano). Condiciona en buena parte los cambios de la microbiota en el curso del envejecimiento. Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 6
  • 7. Una microbiota «sana»: - Favorece la resistencia a la infección, a la inflamación, a las enfermedades autoinmunes y tumorales; mejora la transmisión de las señales endocrinas y, a través del eje cerebro-intestino, mejora igualmente la función neurológica. Todo ello mediante la secreción de factores que modulan la permeabilidad intestinal, la función de las células epiteliales, la inmunidad innata y adaptativa, la movilidad intestinal y la neurotransmisión. Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 7
  • 8. Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 8
  • 9. Microbial involvement in Alzheimer disease development and progression. Molecular Neurodegeneration (2020) 15:42 Las alteraciones en la composición de la microbiota intestinal, causadas por cambios en la dieta, exposición a antibióticos e infección, conducen a la pérdida de homeostasis, que está implicada en el desarrollo de varias enfermedades en los seres humanos. 4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 9
  • 10. Aumento de todo tipo de alteraciones relacionadas con la absorción Aumento de la patología vascular Tendencia mayor al estreñimiento La aparición progresiva tanto de divertículos como de áreas de isquemia (Intestino grueso) Incontinencia fecal > Posibilidad de cuadros obstructivo C O N S E C U E N C I A S Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 10
  • 11. CARDIOMIOCITOS N° limitado Necrosis/apoptosis SUSTITUIDOS POR TEJ CONJUNTIVO AUMENTO REACTIVO DEL TAMAÑO DE MIOCITOS TEJ CONDUCCIÓN AFECTA NODO SINUSAL SISTEMA CARDIOVASCULAR Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 11
  • 12. DISMINUCIÓN DE LA DISTENSIBILIDAD DE LOS VASOS DEL MIOCARDIO TEJ ELÁSTICO TEJ CONJUNTIVO FIBROSO RESISTENCIA VASCULAR PERIFÉRICA -PA -HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQ (AUMENTO DE LA RESISTENCIA A AL EYECCIÓN ) Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 12
  • 13. SISTEMA CARDIOVASCULAR Dra. Claudia Pinedo Revilla 4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 13
  • 15. C O N S E C U E N C I A S Mayor facilidad para el fallo cardíaco ICC, enfermedad coronaria, HTA Síntomas atípicos y cambio en la valoración de pruebas: RX, ecografía Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 15
  • 16. Epidermis adelgaza Cdad de melanocitos disminuye Capa subcutánea disminuye PIEL DELGADA, PÁLIDA Y TRASLÚCIDA RIESGO DE LESIONES < CAPACIDAD DE MANTENER T° CORPORAL Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 PIEL Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 16
  • 17. • Vasos sanguíneo de la dermis  FRÁGILES: Equimosis/sangrado • Glándulas sebáceas  producen menos aceite  RESEQUEDAD Y PRURITO Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 17
  • 18. MANCHAS POR LA EDAD , MANCHAS HEPÁTICAS O LENTIGOS ÁREAS EXPUESTAS AL SOL Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 18
  • 19. Menor movilidad de la caja torácica  Columna vertebral deformada Diafragama y musculos intercostales  Menos eficaces CAPACIDAD VITAL Dilatación de árbol traqueobronquial Atrofia de las mucosas ESPACIO MUERTO ESPIRATORIO SISTEMA RESPIRATORIO Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 19
  • 20. Distensión a nivel alveolar PÉRDIDA DE ELASTICIDAD DE LOS ALVEOLOS Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 20
  • 21. RIESGO DE ASPIRACIÓN RIESGO DE ATRAGANTAMIENTO REFLEJOS PROTECTORES RIESGO DE COMPLICACIONES TIPO INFECCIOSAS SISTEMA INMUNITARIO Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 21
  • 22. Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 22
  • 23. Desequilibrio en la absorción de calcio Disminución de la formación Adelgazamiento progresivo de las trabéculas TEJIDO ÓSEO POROSO Y FRÁGIL REDUCCIÓN DE LA MASA ÓSEA CAMBIO A NIVEL DE HUESOS SISTEMA OSTEOMUSCULAR Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 23
  • 24. Atrofia de fibras musculares (TIPO II) Sustitución de masa proteica por tej graso y conjuntivo Sedentarismo y factores nutricionales RÁPIDA, FUERZA INMEDIATA, AGOTABLE CAMBIOS EN LA MASA Y FUERZA MUSCULAR: DISMINUYEN Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 24
  • 25. Reducción de su superficie Ligamentos se calcifican y osifican Cartílago se adelgaza Alteración de las propiedades mecánicas ARTICULACIONES Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 25
  • 26. REABSORCIÓN OSEA DE MANDIBULA Y MAXILARES PÉRDIDA DE DIENTES MODIFICACIÓN DE LA FISIONOMÍA Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 26
  • 27. REDUCCIÓN DE LA TALLA EFECTO DE DESPROPORCIÓN Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 27
  • 28. La función renal declina a partir de la cuarta década de vida, a una media de 0,7-1 ml/min/1,73m2 por año. A pesar de este descenso del filtrado glomerular, la creatinina suele permanecer comparable a la de personas jóvenes, debido a la disminución de la masa muscular de la cual es el reflejo SISTEMA RENAL J.M. Mora-Gutiérrez et al. / Rev Esp Geriatr Gerontol. 2016 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 28
  • 29. SISTEMANERVIOSO CENTRAL • Pérdida de las células nerviosas del encéfalo (10-60% hipocampo) • Disminución del peso del encéfalo (20-90 años)  5-10%: Atrofia cerebral, aumento de ventrículos cerebrales (3-4v) HISTOLOGÍA - > depósito de pigmento de lipofugscina y amiloide, placas y ovillos neurofibrilares, cuerpos de Lewy Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 29
  • 30. ATROFIA Y MUERTE NEURONAL ALTERACIÓN DE NEUROTRANSMISORES COLINÉRGICOS NORADRENÉRGICOS DE PROYECCIÓN CORTICAL DOPAMINÉRGICO NIGROESTRIADO LA FUNCIÓN NO SE DETERIORA MIENTRAS LOS PROCESOS DE NEUROPLASTICIDAD SEAN EFICIENTES Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 30
  • 31. • El flujo sanguíneo cerebral disminuye en torno al 20% como media (< prefrontal y sust gris) • Rendimiento intelectual conservado hasta 80 años • Enlentecimiento del procesamiento y manipulación  NUEVA INFORMACIÓN Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 31
  • 32. VULNERABILIDADES ASOCIADAS A UN POBRE ENVEJECIMIENTO COGNITIVO Estresores en la vida temprana Microbiota intestinal ENT: obesidad, DM, regulación de la glucosa Factores ambientales y modulación epigenética Poor cognitive ageing: Vulnerabilities, mechanisms and the impact of nutritional interventions. Ageing Research Reviews https://doi.org/10.1016/j.arr.2017.12.004 Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 2020; 396: 413–46 4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 32
  • 33. DISFUNCIÓN CEREBRAL ASOCIADAA LA EDAD CRE INTRÍNSECO CRE EXTRÍNSECO - Procesos programados - Desgaste - Eventos dañinos (azar) CAMBIOS CONSECUENCIAS Of Energy and Entropy: The Ineluctable Impact of Aging in Old Age Dementia. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2672; doi:10.3390/ijms18122672 4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 33
  • 34. Se mantienen: - Memoria inmediata - Memoria de evocación Disminuyen: - Memoria sensorial - Memoria de fijación - Capacidad de integración visuoespacial Aumenta: - Tiempo de reacción Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 34
  • 35. LA VISTA Disminuyen: - Agudeza - Amplitud - Células de la conjuntiva - Foto estimulación de las pupilas - Cantidad y calidad de secreción del lagrimal Aparece el arco senil  Depósito de sales de calcio y colesterol Agrandamiento del cristalino pérdida de la acomodación a los enfoques de objetos cercanos Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 35
  • 36. EL OÍDO DEGENERACIÓN DEL NERVIO AUDITIVO DISMINUCIÓN DE LA AUDICIÓN ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA DEL TIMPANO Aumento del pabellón Engrosamiento de pelos Acumulación de cerumen Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 36
  • 37. SISTEMA INMUNITARIO Aumento de - Afecciones malignas - Susceptibilidad a las infecciones - Enfermedades autoinmunitarias Disminución de la respuesta a las vacunas. INMUNOSENESCENCIA INMUNIDAD CELULAR, HUMORAL Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 37
  • 38. • La proliferación de los linfocitos T disminuye y el número de células « vírgenes » decrece en relación con las células que han estado ya en contacto con un antígeno. • La producción de interleucina 2 y 4 disminuye, así como el número de receptores de este mediador. Aumento de IL-6. Todos estos hechos podrían contribuir al deterioro progresivo de la respuesta inmunitaria al contacto con nuevos antígenos • Sin embargo, las vacunaciones siguen siendo eficaces en el anciano con buena salud, a pesar de que las concentraciones de anticuerpos producidos sean inferiores a las de personas jóvenes. Fisiología del envejecimiento EMC- Medicina física. Volume 39 > n◦2 > mayo 2018 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 38
  • 39. TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 39
  • 41. ¿Cómo y por qué envejecemos con la edad? Esta pregunta demasiado compleja involucra varias teorías Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 41
  • 42. TEORIAS ESTOCÁSTICAS LOS CAMBIOS SON ALEATORIOS SE ACUMULAN A LO LARGO DEL TIEMPO TEORIAS NO ESTOCÁSTICAS EL ENVEJECIMIENTO ESTA PREDETERMINADO TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO Goldstein y Cassidy. 2010 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 42
  • 43. N O E S T O C Á S T I C A GENÉTICA: La edad está genéticamente determinada y los individuos tienen un reloj interno que programa su longevidad Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 43
  • 44. Ejm: • Sd de Down (Trisomía 21): Envejecimiento precoz de muchos tejidos, en particular cerebrales y cardiovasculares, y la duración media de su vida está muy acortada. • Progeria (síndrome de Hutchinson-Gilford): mutaciones del gen de la lámina A (LMNA) o de los genes implicados en su maduración • Síndromes de Werner o de Cockayne: Afecciones por anomalías de los genes de reparación del ADN Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 44
  • 45. El origen genético resulta complejo y multifactorial, y por el momento no ha sido posible identificar un gen directamente ligado o implicado en el envejecimiento fisiológico en el ser humano. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 45
  • 46. E S T O C Á S T I C A S TEORÍA DEL ERROR CATASTROFICO Acumulación de errores en la síntesis de pr No es compatible con una duración de vida previsible TEORÍA DEL ENTRECRUZAMIENTO Es producto del entrecruzamiento entre pr y otras macromoléculas TEORÍA DEL DESGASTE Acumulación de daño en las partes vitales lleva a la muerte de células, tejidos, órganos y finalmente del organismo TEORÍA DE LOS RADICALES LIBRES TEORÍA DEL MARCAPASO Sistemas inmunológico y neuroendocrino como “marcadores” intrínsecos del inicio del envejecimiento Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 46
  • 47. TEORÍA DE LOS RADICALES LIBRE • Denham Harman . 1956 • La mas conocida en la actualidad • La mayoría de los mecanismos necesarios para la vida presentan una toxicidad asociada. • El envejecimiento es el resultado de la inadecuada protección contra el daño que ocasionan a cada uno de los tejidos los radicales libres y el estrés oxidativo a lo largo de la vida. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 47
  • 48. METABOLISMO AEROBIO FORMACIÓN DE RLO MITOCONDRIA PRINCIPALMENTE ADN MITOCONDRIAL Y PR ESTRUCTURALES MICROLESIONES ROS - Radical hidroxilo - El anión superóxido - Peróxido de hidrógeno ESPECIES REACTIVAS DE NITROGENO - Radical óxido nítrico - El peroxinitrito M E T A B O L I S M O E N E R G É T I C O Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto Dra. Claudia Pinedo Revilla 4/02/2024 48
  • 49. ENDÓGENOS: Sistemas enzimáticos endógenos - Cadena mitocondrial de transporte de electrones - La respiración celular - El citocromo P450 - La xantina oxidasa - Los peroxisomas EXÓGENOS FORMACIÓN DE RADICALES LIBRES Ageing Res Rev. 2016 August ; 29: 90–112 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 49
  • 50. R. ENZIMÁTICOS - SUPEROXIDO DISMUTASA - DISMUTASA - GLUTATION PEROXIDASA - CATALASA R. NO ENZIMÁTICOS - AC. ASCORBICO (C) - TOCOFEROL (E) - GLUTATION REDUCIDO - CAROTENOIDES - FLAVONOIDES RADICALES LIBRES SISTEMA DE REGULACIÓN DESBALANCE ESTRÉS OXIDATIVO SIST. NERVIOSO SIST ENDOCRINO SIST. INMUNOLÓGICO A F E C T A RADICALES LIBRES RADICALES LIBRES Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018;56(3):287-94 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 50
  • 51. Ageing Res Rev. 2016 August ; 29: 90–112 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 51
  • 52. GLICACIÓN Y ENVEJECIMIENTO ATEROESCLEROSIS INSUFICIENCIA RENAL RETINOPATíA DIABéTICA CATARATA FENÓMENO + INTENSO EN DM Ageing Res Rev. 2016 August ; 29: 90–112 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 4/02/2024 52
  • 53. FISIOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO Y TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO DR. LEGUÍA-CERNA; JUAN ALBERTO MÉDICO GERIATRA
  • 54. Fuentes de información • Ismael Correa L. Desarrollo y cambios con la edad en el tubo digestivo, hígado y páncreas, 2019. Gastroenterol. Latinoam; Vol 30, Supl Nº 1: S 9-S 12 • C. de Jaeger. Fisiología del envejecimiento, 2018. EMC Kinesiterapia Medicina física 1 Volume 39 n◦2 • María Guadalupe Rico-Rosillo et al. Envejecimiento: algunas teorías y consideraciones genéticas, epigenéticas y ambientales, 2018. Rev Med Inst Mex Seguro Soc;56(3):287-94 • João Pinto da Cost et al. A synopsis on aging—Theories, mechanisms and future prospects, 2016. Ageing Res Rev; 29: 90– 112. 4/02/2024 Dr. Leguía-Cerna; Juan Alberto 54

Notas del editor

  1. Las cuatro phyla principales en adultos consisten en Bacteroidetes (48%) y Firmicutes (51%), que conforman la proporción más alta, así como Proteobacterias y Actinobacterias, que se encuentran en cantidades relativamente bajas (1%)
  2. El cerebro experimenta un desarrollo neuronal hasta aproximadamente el edad de 30 años (tras lo cual se produce un lento proceso de atrofia, con Los signos clínicos de neurodegeneración generalmente no ocurren hasta una edad avanzada. edad. Se propone que esta trayectoria esté determinada por una compleja interacción de factores genéticos, endógenos y ambientales La naturaleza típicamente lenta de este proceso permite una ventana de oportunidad significativa para las estrategias de intervención preventiva.
  3. La senescencia celular es un factor importante que contribuye a la disfunción cerebral asociada a la edad (revisado en [46]), y representa la característica central de los llamados cambios relacionados con la edad (ARC) (Figura 1). En conjunto, los ARC surgen por causas intrínsecas y extrínsecas [53]. Los ARC intrínsecos son aquellos que resultan de procesos programados, mientras que los ARC extrínsecos son el resultado del desgaste por experiencia y de eventos dañinos que ocurren al azar o estocásticos durante la vida. Junto con el envejecimiento y secundario A estos eventos celulares, la estructura y función del cerebro cambian progresivamente. Envejecimiento del cerebro Con el envejecimiento hay un aumento de la senescencia celular de las neuronas y la microglia, y como resultado, un aumento de la apoptosis, agregación de proteínas, disfunción mitocondrial con aumento de especies reactivas de oxígeno y daño oxidativo a proteínas y lípidos, y acumulación de daño en el ADN. [24]. El cerebro es particularmente vulnerable al daño oxidativo, sin embargo, tiene una baja expresión de sistemas antioxidantes en comparación con otros tejidos, lo que da como resultado la acumulación de péptidos neurotóxicos, como la beta amiloide, que promueve el desarrollo de la EA [25]. Además, el cerebro necesita altos niveles de energía, suministrada por la oxidación anaeróbica de la glucosa. Con el envejecimiento hay una disminución de los transportadores neuronales de glucosa y, como resultado, una disminución de la captación de glucosa [26]. Esto está asociado con una disminución de la función cognitiva. Finalmente, hay una disminución en la funcionalidad del sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS) en las mitocondrias, aumentando las especies reactivas de oxígeno (ROS), creando un círculo vicioso de daño al ADN mitocondrial y como resultado, OXPHOS [27]. Finalmente, hay evidencia que sugiere que el deterioro cognitivo está asociado con una neuroinflamación prominente porque las proteínas mal plegadas y agregadas se unen a los receptores tipo Toll de la microglía y CD4, lo que desencadena la respuesta inflamatoria [28]. Aunque esto podría proteger al cerebro, si no está controlado y es persistente podría ser destructivo debido a la liberación de ROS y especies reactivas de nitrógeno (RNS).
  4. .