El documento describe el estrés oxidativo y su participación en la disfunción endotelial. Explica que el estrés oxidativo causa un desequilibrio entre radicales libres y especies reactivas de oxígeno que afecta la función normal del endotelio. Esto altera la regulación del flujo sanguíneo, propicia la adhesión plaquetaria y controla el crecimiento celular, disminuyendo la biodisponibilidad de óxido nítrico. Como consecuencia, se produce vasoconstricción, remodelado vascular y alteración de las propiedades

1. Stress oxidativo y su
participación en la
disfunción endotelial
Br. Lucciano Grasiuso
Br. Juan Larrañaga.
Facultad de Medicina - UDELAR
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2. ¿Qué es el estrés
oxidativo?
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3. Definición stress oxidativo
-Desbalance entre radicales libres y ERO generado en procesos metabólicos y
la capacidad de los sistemas antioxidantes.
-RL son moléculas que en su último orbital tienen un e- desapareado.
-ERO son moléculas que contienen O2 en su estructura y que pueden o no
tener un e- desapareado.
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4. Procesos que generan estas especies
-Reacciones oxido-reducción. anión superoxido (O2-), peróxido de hidrógeno
(H2O2) y radical hidroxilo (OH-)
-Metales de transición. Cobre o hierro que pueden donar o aceptar e- y así generar
RL. ej. reacción de Fenton en la que se genera OH-.
-NO que constituye un RL ya que puede reaccionar con el O2- generando
peroxinitrito (OONO-).
-Generados durante metabolismo de drogas o mediante absorción de energía
radiante
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5. ENDOTELIO VASCULAR
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Es un órgano dinámico autocrino y
paracrino
que regula acciones en la pared vascular

6. Tiene funciones antitrombóticas (inhibe la adhesión plaquetaria la
coagulación, y regula el sistema fibrinolítico)
Controla la actividad de las células musculares lisas (CML) de la
capa media (tono vascular/proliferación) y modula el tránsito de
macromoléculas, como las lipoproteínas, y la adhesión de
leucocitos (monocitos/linfocitos T) a la pared arterial.
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7. ¿Qué es la DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL?
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8. Desequilibrio en la biodisponibilidad de sustancias
activas de origen endotelial que predispone a la
inflamación, la vasoconstricción y el incremento de la
permeabilidad vascular, y que puede facilitar el
desarrollo de arteriosclerosis, agregación plaquetaria
y trombosis
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9. Las CE normales en estado inactivo mantienen la
homeostasis, regulando el equilibrio entre factores
procoagulantes y anticoagulantes: por ejemplo
elaborando trombomodulina e inhibiendo la formación de
Factor Tisular (FT), para evitar la formación inadvertida
de trombo; además inhiben la inflamación al liberar PGI2
y evitar la adherencia de leucocitos.
Las CE activadas expresan FT y PAI-1 (Plasminogen
Activator Inhibitor-1) y moléculas que intervienen en la
inflamación como la E-selectina y la interleucina-1 (IL-1)
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10. Hipertension Dislipemia Diabetes Tabaquismo
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DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
Lesión y remodelado Inflamación Vasoconstricción Trombosis
vascular

11. Remodelación del tono vascular
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La disminución de la dilatación dependiente de NO es
la manifestación más temprana de la disfunción
endotelial. Se observa en pacientes con diversos
factores de riesgo, como hipercolesterolemia, diabetes
o homocisteinuria.

12. Expresión/secreción de citocinas, como la interleucina 1
(IL-1), los factores de crecimiento derivados de las
plaquetas (PDGF), el fibroblasto básico (bFGF) y los
factores quimiotácticos (proteína 1 quimiotáctica para
monocitos [MCP-1]), y la exposición proteínas de
superficie que actúan como moléculas de adhesión (CAM)
para receptores específicos de leucocitos circulantes
Generan en el endotelio un estado proinflamatorio
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INFLAMACIÓN EN LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

13. Estado protrombótico
El NO inhibe la adhesión, la activación, la secreción y la agregación
plaquetaria, en parte a través de un mecanismo dependiente del
guanidil monofosfato (GMP). Además, el NO inhibe el cambio
conformacional dependiente del calcio necesario para que el
heterodímero de la glucoproteína IIb-IIIa se una al fibrinógeno.
Además del descenso de NO y PGI2, baja la conc de trombomodulina,
una molécula con actividad heparina, ADP-asa (hidroliza el adenosín
difosfato [ADP]) y componentes del sistema fibrinolítico, como el
activador tisular del plasminógeno (t-PA)
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14. ¿Qué relación tiene el
estrés oxidativo con la
disfunción endotelial?
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15. - El EO afecta la función normal del endotelio
presentándose un desbalance de sustancias
vasoconstrictoras y vasodilatadoras.
- Altera la regulación del flujo sanguíneo
- Propicia la adhesión plaquetaria
- Ejerce control sobre el crecimiento
celular(remodelado vascular)
- Disminuye la biodisponibilidad del NO
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16. Resultado:
- Modificación del diámetro del vaso sanguíneo
- Remodelado vascular
- Alteración de propiedades anticoagulantes y
antiinflamatorias.
La DE es la primera etapa causada por la oxidación de los
componentes de la pared endotelial generando la
deficiencia de NO que produce:
- Vasoconstricción
- Proliferación de células musculares lisas
- Agregación plaquetaria y adhesión de leucocitos.
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17. ERO y RL estimula el NF-kB que da lugar a
transcripción de TNF-a y moléculas de
adhesión como P-selectina, E-selectina VCAM-
1 e ICAM-1 y el factor inducible por hipoxia
(HIF-1) que da lugar a activación de
transcripción de factor de crecimiento del
endotelio vascular y endotelina-1. Esta
cascada aumenta lipoperoxidación,
inflamación y propician lesión endotelial.
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18. Las LDLox al interactuar con el receptor Lox-1
eleva la producción de O2 - en la mitocondria
y generan EO celular que activa la
transcripción del NF-κB y al receptor
apoptótico AP-1 , disminuyen los niveles de
Bcl-2 que en conjunto da como resultado la
liberación del citocromo C en la membrana
mitocondrial, provocando apoptosis
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19. ¿Qué consecuencias genera
el estrés oxidativo en el
daño endotelial?
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20. 20

21. CONCLUSIONES
El EO generado a partir de ERO y RL condiciona un
ambiente de estrés celular donde se ven afectadas
múltiples estructuras y mecanismos de la célula. En la DE
ocasionada por el EO ocurre una agresión a las células que
conforman el endotelio, éstas responden al estímulo
mediante la modificación de sus funciones normales y de
la actividad ante el NO, trastornando la función normal
del endotelio y la expresión de moléculas de superficie,
estimulando la vasoconstricción, eventos inflamatorios y
trombóticos que generan y que también son consecuencia
de aterosclerosis. 21