El endotelio es un órgano vital que pesa aproximadamente 3.5 kg en un adulto y juega un papel crucial en la regulación de funciones vasculares y en la patogénesis de enfermedades como la ateroesclerosis. La disfunción endotelial está relacionada con la inflamación, hipertensión y otros factores de riesgo, lo que puede llevar a complicaciones severas. Controlar la disfunción endotelial es esencial para prevenir y tratar enfermedades cardiovasculares.

1. El ENDOTELIO Dr. Waldo Fernandez Duran

2. Endotelio Concepto tradicional Es un epitelio de revestimiento que aisla la sangre circulante dentro de la luz vascular

3. EL ENDOTELIO El endotelio es un órgano verdadero dentro de otros órganos que pesa casi 3.5 kilogramos, el 5% del peso corporal total en un adulto de 70 kilogramos, La superficie de las células endoteliales está recubierta de receptores , que permiten al endotelio realizar múltiples funciones, su peso es de 1800 gr. su número total de celulas es de 1x10 (elevado a 12).

5. Endotelio Concepto Actual Es la mayor glándula de secreción interna del organismo

6. EL ENDOTELIO EL ENDOTELIO ES UN ORGANO DINAMICO AUTOCRINO Y PARACRINO QUE REGULA ACCIONES EN LA PARED VASCULAR: ANTIINFLAMATORIAS MITOGENICA CONTRACTIL HEMOSTATICA EN EL LUMEN VASCULAR

7. DEFINICION DE ENDOTELIO El endotelio es un tejido básico: epitelio simple plano continuo. es el sostén de la membrana basal. La célula endotelial tiene una longitud de 50 um. y un ancho promedio de 10 um. Está conformada por núcleo paralelo, filamentos contráctiles, pocas mitocondrias, retículo endoplasmático liso y retículo endoplasmático rugoso con numerosos orificios pequeños y vesículas pinocíticas y endocíticas

8. Celulas Endoteliales ON Prostaciclina Factor hiperpolarizante derivado del endotelio Factores relajantes e inhibidores de crecimiento Aniones superoxido Endoperoxidos Tromboxano A2 Endotelina Angiotensina Molécula de adhesión Factores vasoconstrictores y promotores de crecimiento P.M. Van Houtte, 2002

9. Endotelio Inactivo (Anticoagulante, Anti-adhesivo, Vasodilatador) Activado (Procoagulante, Pro-adhesivo, Vasoconstrictor) OFF ON

10. Rol de la Inflamación El endotelio normal no se adhiere a células sanguíneas Disfunción endotelial : La célula endotelial expresa moléculas de adhesión V.C.A.M. para monocitos y linfocitos T

11. ATEROESCLEROSIS UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA

12. INJURIA ENDOTELIAL CAUSA DISFUNCION COHN J. N. HYPERTENSION 1998:16:2117-24

13. Rol de la Inflamación en el Inicio Desarrollo Complicación de la placa de Ateroma

14. EFECTOS DIRECTOS DE LA INFlAMACION EN LA ATEROESCLEROSIS EFECTOS DIRECTOS INJURIA DEL ENDOTELIO VASCULAR LIBERACION DE PROOXIDANTES QUE PROMUEVEN LA OXIDACION DEL LDL Y SU CAPTACION POR MACROFAGOS

15. EFECTOS DIRECTOS DE LA INFlAMACION EN LA ATEROESCLEROSIS ACTIVACION DE CELULAS T Y LIBERACION DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS INCREMENTO DE LA PROLIFERACION DE MUSCULO LISO PROMUEVE LA MUERTE DE MACROFAGOS Y LA LIBERACION DE MATALOPROTEINASAS QUE FAVORECEN LA INESTABILIDAD DE LA PLACA

16. EFECTOS INDIRECTOS DE LA INFlAMACION EN LA ATEROESCLEROSIS EFECTOS INDIRECTOS INCREMENTA EL NUMERO DE LEUCOCITOS Y FIBRINOGENO INCREMENTA EL LDL OXIDADO CIRCULANTE CAUSA LIBERACION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS EN LA CIRCULACION (PGE2, TROMBOXANO, LEUCOTRIENOS) INDUCE DISFUNCION ENDOTELIAL

17. EFECTOS INDIRECTOS DE LA INFLAMACION EN LA ATEROESCLEROSIS INFECCION A DISTANCIA FAVORECE LA LIBERACION DE HEAT SHOCK PROTEINS QUE ACTUAN SOBRE LOS COMPONENTES DE LA PLACA E INCREMENTAN LA INFLAMACION INDUCEN LA LIBERACION DE PROTEINA C REACTIVA QUE PUEDE CONTRIBUIR A LA RUPTURA DE LA PLACA POR ACTIVACION DEL COMPLEMENTO INDUCE A LA RESPUESTA DEL SISTEMA NEUROHUMORAL CON LIBERACION DE GLUCOCORTICOIDES, INSULINA Y CATECOLAMINAS.

18. Efectos del Incremento de P.C.R. Se asocia con:  Resistencia a la insulina  P. arterial  Colesterol HDL  Trigliceridos DISFUNCION ENDOTELIAL Yudkin J.S. 1999

19. Proteína C Reactiva efecto Proinflamatorio Sobreexpresión de Moléculas de Adhesión Verma S. Et al Circulation. 2002;105:1890-1896 1. Normal 2. Sobreexpresión PCR Selectina E ICAM VCAM  MP-1 3.  Adhesión leucocitaria 1. Normal 2. Sobreexpresión PCR Selectina E ICAM VCAM  MP-1 3.  Adhesión leucocitaria 4.  MP-1 facilita transmigración leucocitaria

20. Proteína C Reactiva efecto Proinflamatorio Captación de LDL por el Macrófago Verma S. Et al Circulation. 2002;105:1890-1896

21. Ateroesclerosis en el Tiempo Inflamación Endurecimiento de la intima Disfunción endotelial Ateroma Placa inestable Ruptura de placa Normal Disfunción Endotelial

22. RUPTURA DE ENDOTELIO

23. Ruptura de endotelio

24. Agregacion plaquetaria

25. Trombo Rojo : red de fibrina y hematies

26. Factores de Riesgo LDL P.A. Diabetes Mellitus H. de Fumar Stress Oxidativo Disfuncion Endotelial y Activacion del musculo Liso NO . Mediadores Locales . Angiotensina Tisular Endotelinas Catecolaminas Vasoconstriccion VCAM/ICAM Citoquinas Inflamacion PAI-1,Agregacion Plaquetaria Factor Tisular Trombosis Proteolisis Inflamacion Ruptura de Placa Factores de Crecimiento Citoquinas Lesion Vascular Remodelamiento

27. Disfunción Endotelial en la Progresion de la Placa Ateromatosa Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126 Migración Cel. Muscular lisa Acumulación de lípidos Reacción inflamatoria Acumulación de plaquetas Entrada de leucocitos

28. Obesidad y Disfuncion endotelial Elevacion de I.M.C. (adipocitos) Incremento de P.C.R. Citoqunas : IL-6 FNT-a

29. EN QUIENES BUSCAR DISFUNCION ENDOTELIAL HIPERTENSOS DIABETICOS OBESOS FUMADORES MUJERES POST MENOPAUSICAS DISLIPIDEMICOS GESTANTES PREECLAMPTICAS SEDENTARIOS INSUFICIENCIA CARDIACA

30. COMO DIAGNOSTICAR DISFUNCION ENDOTELIAL ECO-DOPPLER VASCULAR TEST DE ACETILCOLINA PROTEINA C REACTIVA ULTRASENSIBLE HOMOCISTEINA REACCION VASOMOTORA AL ESFUERZO GLUCOSA POST PRANDIAL MICROALBUMINURIA

31. CON EL ADECUADO CONTROL DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL SE OBTIENE : Protección de órgano blanco Detener la progresión Regresión del daño Remisión del cuadro clínico

32. Disfunción Endotelial, Sistema Renina Angiotensina Aldosterona y Estrés Oxidativo Hay que tratar la disfunción endotelial mediante: Inhibición del SRAA Control de dislipidemias Control de hiperglicemia Control del Tabaquismo Control del Síndrome metabólico

33. FUNCION ENDOTELIAL ALTERADA EN: ANCIANOS VARONES HISTORIA FAMILIAR DE EC TABAQUISMO AUMENTO DE COLESTEROL DISMINUCION DE HDL HIPERTENSION ARTERIAL DIABETES MELLITUS OBESIDAD SINDROME METABOLICO INCREMENTO EN INGESTA DE GRASAS HIPERHOMOCISTEINEMIA

34. FUNCION ENDOTELIAL MEJORADA CON: DISMINUCION DE COLESTEROL ESTATINAS EZETIMIBE FIBRATOS IECAS / ARAII ANTIOXIDANTES DISMINUCION DE HOMOCISTEINA: ACIDO FOLICO CESE DE TABACO ESTROGENOS EJERCICIO PERDIDA DE PESO

35. CONCLUSION EL ENDOTELIO TIENE MULTIPLICIDAD DE FUNCIONES DE NATURALEZA VASOMOTORA, REGULADORA DE MÚLTIPLES RESPUESTAS TISULARES, ANTI-TROMBOGÉNICAS Y ANTI-ATEROSCLEROSAS, POR LO QUE CONSTITUYE UN FACTOR CRÍTICO EN LA PATOGÉNESIS DE LA ENFERMEDAD VASCULAR Y EN SU TRATAMIENTO.