Documento que exhibe un concepto nuevo del tema tratado

1. IMPORTANCIA DE LOS
IMPORTANCIA DE LOS
FITOESTEROLES EN LA
Ó
NUTRICIÓN
DRA. ANA MARIA MUÑOZ JAUREGUI
CENTRO DE BIOQUÍMICA Y NUTRICIÓN
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA-USMP

2. ESTEROLES
•Esteroles distribuidos en el
reino animal y vegetal
•Fitoesteroles y fitoestanoles
presentes en vegetales
•Fitoestanoles: Forma saturada.
• Las fuentes mas comunes de
fitoesteroles son aceites vegetales,
frutos oleaginosos frutos secos
frutos oleaginosos, frutos secos,
verduras, legumbres y frutas.
•Los esteroles químicamente
identificados son mas de 25
identificados son mas de 25
estructuras diferentes.

3. C
H3
CH3
C
H3
CH3
C
H3 CH3
C
H3 CH3
C
H3
CH3
O
H
CH3
O
H
Sitosterol
O
H
CH3
O
H
C
H3
Colesterol
CH3
C
H3
CH3
CH3
CH3
C
H3
CH3
C
H3
CH3 CH3
Sitostanol
O
H O
H
Campesterol
Sitostanol
Estructura química de los principales fitoesteroles y fitoestanoles

4. 24
Esterol
Colesterol
24
R
5
Estanol
Campesterol
24
5
Estanol
Sitosterol
24
22
24
Estigmasterol
Moléculas de un esterol y un estanol (esterol saturado) y variaciones
d l d l t l C 24 l i i l t l
de la cadena lateral en C-24 en los principales esteroles

5. Los fitoesteroles se encuentran
presentes en mayor proporción que los
presentes en mayor proporción que los
fitoestanoles.
•El sitosterol y campesterol saturados
en la cadena lateral son los mas
en la cadena lateral son los mas
abundantes y en promedio
comprenden el 65% y el 30%
(almendra soya y nueces)
(almendra,soya y nueces)
respectivamente de la ingesta dietética.
El otro 5% de los fitoesteroles
i t d d l t l d t l
insaturados cadena lateral de esteroles
vegetales soya, almendras, nueces.
•Los fitoestanoles se encuentran
naturalmente en la pulpa de los)
árboles como el pino (sitostanol:
campestanol 92:8),en los cereales, en
p ), ,
aceite de trigo, maíz y soya
(sitostanol:campestanol 68:32) en
aceites vegetales: de oliva y maíz
aceites vegetales: de oliva y maíz.

6. Vegetales β-sitosterol
mg/100g vegetal fresco
mg/100g vegetal fresco
Garbanzos 11.2 - 0.9
Lentejas 14.2 - 2.3
Arvejas F 49.5 – 26.4
Frejoles 17.1 – 1.0
Clínica y ciencia 2004;2 (2)

8. •Colesterol sanguíneo proviene del sintetizado por
el hígado y el que proviene de la dieta
el hígado y el que proviene de la dieta.
•Un promedio de 50% del colesterol de la dieta se
metaboliza.
Los esteroles vegetales no supera el 5% y una vez
absorbidos son rápidamente excretados en la bilis
L t i é i d fit t l
•Las concentraciones séricas de fitoesteroles van
de 0,3 – 1,7 mg/dl.
•De los fitoestanoles es menor de 0 1 mg/dl
De los fitoestanoles es menor de 0,1 mg/dl
Disminuye colesterol total y LDL no modifica
Triglicéridos ni HDL (Tránsito. Offarm vol.24,2005).

9. Ingesta Biosíntesis
Colesterol
Utilización
Excreción
metabólica
Excreción
R l ió d l h t i d l l t l
Regulación de la homeostasis del colesterol

10. Dieta-productos
d i i l
de origen animal
HIGADO
C + CE Residuos
de quilomicrones
GADO
C CE
VESÍCULA
MICELAS
PLASMA
NO
DELG
VESÍCULA
BILIAR
PÁNCREAS
Colesterol
MICELAS - C
NTESTIN
PÁNCREAS
esterasa
LINFA
IN
CELULA DE
LA MUCOSA
C CE
Íleon Quilomicrones
HECES
C CE
C
Esteroles neutros
Ácidos biliares
Digestión y absorción del colesterol

11. Colesterol éster dietario
Colesterol esterasa
pancreatica
Colesterol esterasa
pancreatica
Ácidos grasos Colesterol libre
Monoglicéridos
Monoglicéridos
Sales biliares
Sales biliares
Lisofosfatidos
Lisofosfatidos Micela mixta
Micela mixta
Absorción en células
intestinales
Metabolismo intestinal del colesterol

12. Célula intestinal
Colesterol libre
Colesterol
éster quilomicrones
Ác. grasos Triglicéridos
Biosíntesis Ác. grasos
Micela mixta Monoglicerídos Fosfolípidos
Reesterificación del colesterol y de los lípidos intestinales
Reesterificación del colesterol y de los lípidos intestinales

13. MECANISMO DE ACCION
1. Inhiben la absorción a nivel intestinal colesterol libre
2. Inhibe la reesterificación del colesterol a nivel del
ACAT
3 A t l ti id d ió d l t t d
3. Aumentan la actividad y expresión del transportador
tipo ABCG5 (adenosin triphosphate-binding cassette
transporter)
transporter)

14. Célula intestinal
Lúmen intestinal
Fitoesteroles
Fitoestanoles
1° Nivel
de acción
Colesterol no
2° Nivel
de acción
Colesterol
ACAT
(-)
Micela
mixta
Colesterol no
esterificado
Colesterol
esterificado
ACAT
Fitoesteroles
(+)
Colesterol no
esterificado
Transportador
ABC
3° Nivel
de acción
Fitoesteroles
Fitoestanoles
(+)
Excreción por
Excreción por
deposiciones
Mecanismo bioquímico del efecto hipocolesterolemico de los fitoesteroles y
fitoestanoles. (ACAT), enzima acilCoa-colesterol-acil-transferasa

15. TOXICIDAD y Y SEGURIDAD ALIMENTARIA
TOXICIDAD y Y SEGURIDAD ALIMENTARIA
•No se han reportado efectos tóxicos derivados del
consumo de esteroles vegetales.
•Dosis superiores a 3-4 g/dia continuamente podrían llegar
f t d l ió N j bl l
a efectos adversos por acumulación. No aconsejable el
consumo simultaneo de más de un alimento enriquecido
con estas sustancias
con estas sustancias.
•Reducen la absorción de vitaminas liposolubles como
betacaroteno cuya concentración plasmática se reduce
en 20% (Plat J,. Am. J Cardiol. 2005)
• Esta contraindicado en caso de sitosterolemia donde hay
hiperabsorcion intestinal de todos los esteroles e
hiperabsorcion intestinal de todos los esteroles e
hipercolesterolemia. (E. ROS . JANO. Nov. 2006)

18. UTILIDAD E INDICACIONES
UTILIDAD E INDICACIONES
•Consumo diario a largo plazo en la
hipercolesterolemia moderada en
p
conjunto con una dieta saludable
rica en vegetales y baja en grasa
animal.
•En personas con cifras normales en
los que halla factores de riesgos
los que halla factores de riesgos.
•Efecto sinérgico con las estatinas
•No potencia el efecto
p
hipocolesterolemico de la ezetimiba
(Valenzuela et al. Rev. Chil. Nut
2004)
2004).
-

19. Ef t b l l t l i d i d t
Colesterol total Colesterol LDL Colesterol HDL
Efectos sobre la colesterolemia de varios productos
naturales
Colesterol total Colesterol LDL Colesterol HDL
Estanoles y esteroles -6% - 10% -10% - 14% Nulo
Soja -3% - 8% -5% - 13% Nulo
P li l 8% 23% 11% 31% % 28%
Policosanoles -8% - 23% -11% - 31% +5% - 28%
Fibra soluble -5% -5% Nulo

21. •ESTUDIOS CLÍNICOS
•Cater et al,(2005): ECC (10). Estatinas+ estanoles (3g) durante
8 semanas 15% LDL
8 semanas -15% LDL.
•HC(13). Simvastatina 10 mg +estanoles 3g durante 6 semanas
-13% LDL
13% LDL
•Blair et al(2000): HC (148) estatinas + estanoles 3g durante 8
semanas -10% LDL
•Neil et al(2001): HCF (30) estatinas + esteroles 2,5 g durante 8
semanas -11% LDL
•Simons (2002)HC (75) Cerivastatinas 0 4 mg +esteroles 2g
•Simons (2002)HC (75) Cerivastatinas 0,4 mg +esteroles 2g
durante 4 semanas -7% LDL
•Oneil et al(2004): HCF (25) estatinas +estanoles 2,6 g durante
( ) ( ) , g
8 semanas -7% LDL

22. Efecto de los fitoesteroles sobre la biosíntesis de
l t l l lif ió él l h
colesterol y la proliferación en células humanas.
• Estudios realizados en hígado de rata han demostrados que los fitosteroles
g q
con doble enlace en el C22 actúan como inhibidores competitivos de la esterol
reductasa en los microsomas, siendo los fitosteroles saturados inactivos.
• El trabajo de Fernández et al.,confirma que los fitoesteroles con doble enlace
en el C22 de la cadena lateral como el estigmasterol y el brasicasterol son
potentes inhibidores de la esterol reductasa enzima que convierte el
demosterol en colesterol. Por lo tanto se acumula demosterol y otros esteroles
precursores de cadena lateral insaturada en C24.
• Los fitoesteroles insaturados en la cadena lateral poseen doble enlace C22
presentes en lechuga, frutos secos y aceite girasol. Se absorbe del 2-5% del
t t l id t ió l 0 2 5 / l E d i hibi
total consumido su concentración en plasma 0.2-5 ug/ml. Es capaz de inhibir
síntesis de colesterol con 1 ug/ml
Cli I t A t i l 2003 15(5) 175 83
Clin Invest Arterioscl 2003; 15(5):175-83.

23. Otros estudios:
En Finlandia 1995 se realizaron estudios clínicos que
En Finlandia 1995 se realizaron estudios clínicos que
mostraron que la margarina con ésteres de estanol a una
dosis diaria de 2 gramos/día vegetal puede efectuar una
reducción significativa en el colesterol total y en el LDL
colesterol de 10-14% respectivamente en casos de
pacientes con hipercolesterolemia le e
pacientes con hipercolesterolemia leve.
Raicht et al; demostraron que el aporte de fitoesteroles
protege frente al desarrollo de cáncer de colon inducido
protege frente al desarrollo de cáncer de colon inducido
por metilnitrourea en ratas previene la proliferación de
colonocitos que precede al desarrollo del cáncer de colón.
Estudios in vitro han puesto de manifiesto que los
fitoesteroles ejercen un efecto inhibitorio sobre el
crecimiento de las células HT29 una línea celular de
crecimiento de las células HT29, una línea celular de
origen tumoral colónica . Clin Invest Arterioscl
2003;15(5):193-5
2003;15(5):193 5

24. Acetil-CoA
HMG-CoA Fig Esquema de las reacciones de
Fig Esquema de las reacciones de
HMG-CoA reductasa
Mevalonato
Farnesol
Mevalonato descarboxilasa
Fig. Esquema de las reacciones de
Fig. Esquema de las reacciones de
interés de la ruta de biosíntesis del
interés de la ruta de biosíntesis del
colesterol.
colesterol.
24-dihidrolanosterol
Escualeno
Escualeno ciclasa
Lanosterol
∆5-reductasa
CH3
CH3
C
H3
OH
CH3
CH3
C
H3
OH
∆5 reductasa
7,24-colestadien-3β-ol
O
H
OH
CH3
C
H3
O
H
OH
7-colestadien-3β-ol
(lanosterol)
CH3
C
H3
∆5-reductasa
CH3
OH
OH
5,7,24-colestadien-3β-ol
∆5-desaturasa
CH3
OH
OH
7-deshidrocolesterol
∆5-desaturasa
∆5-reductasa
O
H
, , β
CH3
CH3
C
H3
OH
∆5-desaturasaº
O
H
7 deshidrocolesterol
∆5-desaturasa
CH3
CH3
C
H3
OH
∆5 reductasa
O
H
OH
Desmosterol
O
H
OH
Colesterol
∆5-reductasa

25. Alimentos funcionales que
ti fit t l
contienen fitoesteroles y
fitoestanoles
Existen actualmente
presentaciones de alimentos
comerciales como leches,
yogurt, jugos, margarinas,
ll t l t
galletas, cereales, etc.
La esterificación de los
fitoestanoles con ácidos
fitoestanoles con ácidos
grasos aumenta la
solubilidad de las sustancias
y permite su incorporación a
alimentos grasos

26. ETIQUETADO DE ALIMENTOS CON
FITOSTEROLES
FITOSTEROLES
Reglamento (CE) número 608/2004, de la
Comisión, de 31 de marzo de 2004, relativo al
etiquetado de alimentos e ingredientes
alimentarios con fitosteroles, ésteres de
,
fitosterol, fitostanoles o ésteres de fitostanol
añadidos. (Diario Oficial de la Unión Europea,
número L 97/44 de 1 de abril de 2004) El
número L 97/44, de 1 de abril de 2004). El
nuevo reglamento comunitario obligará a
etiquetar alimentos e ingredientes con
fitosteroles ésteres de fitosterol fitostanoles o
fitosteroles, ésteres de fitosterol, fitostanoles o
ésteres de fitostanol añadidos.
EEUU, donde se aconseja una ingesta de
t l d 2 /dí i t l
estanoles de 2 g/día para incrementar la
reducción de los niveles de colesterol LDL.