Efectos de la Radioterapia. Tejido Hematopoyético

1. Patología de la Radiación
TEJIDO HEMATOPOYETICO

2. HEMATOPOYESIS
Es el proceso de la formación de
las células de la sangre, es
influenciado por factores
intrínsecos individuales
(genético o hereditario)
extrínsecos factores
ambientales (nutrición,
vitaminas, radiaciones) y
enfermedades diversas que
afectan a la producción de
forma directa o indirecta.

3. SISTEMA HEMATOPOYETICO

4. HEMATOPOYESIS

5. SISTEMA HEMATOPOYETICO
• El inicio de la difereciacion final
irreversible no puede ser medido por
caracteristicas morfologicas sino por
marcadores de la membrana
plasmatica (inmunofenotipos) y por
ensayos funcionales (cultivos in vitro
y in vivo)

6. Hematopoyesis

7. Efectos de la radiación en el tejido
hematopoyetico
• Descritos después del descubrimiento
Rayos X
• Estudios basados en numero de celulas
de sangre periferica y las alteraciones
morfologicas en la medula ósea.
• Conocer factores que rigen la cinetica de
hematopoyesis sobre estado constante y
condiciones adversas y la importancia en
el crecimiento constante de citoquinas

8. Efectos de la radiación sobre el
tejido linfoide
• Apreciacion de la marcada radiosensibilidad
del sistema hematopoyetico.
• Dosis pequeñas de radiacion a cuerpo
entero pueden producir la muerte de 4 a 5
semanas post exposicion por consecuencia
de fallo de medula osea

9. TEJIDOS A RIESGO
• Actividad hematopoyetica es en la medula
osea.
ADULTOS
Vertebras
Costillas
Esternon
Craneo
Escapula
Pelvis osea
NIÑOS
Vertebras
Costillas
Esternon
Craneo
Escapula
Pelvis osea
Huesos largos
Hígado – Bazo
(Desarrollo fetal)

10. Consideraciones
• Mielofibrosis: Se restablece en los huesos largos,
higado y bazo, por esta razón es justificada la
biopsia de medula ósea en el fémur
• La celularidad con la medula ósea varia con la
edad: en niños es mas celular que en los adultos.
• Adultos la celularidad normal expresa la tasa de
elementos hematopoyeticos nucleados de células
maduras.
• Disminuye 70: 30 en jóvenes adultos
• En ancianos se observan agregados linfoides en
medula ósea en ausencia de enfermedad.
• Se identifica un megacariocito x c y el diametro del
eritrocito en un adulto de 50ª refleja la vida media
que es de 2,5: 1

11. Consideraciones
• La celula madre reside en el bazo y
recircula a sangre periférica y esto es
usado en el transplante autologo
después de la radiación terapéutica
• La celula madre e inmaduras son
muy radiosensibles
• Las celulas postmitoticas maduras
no son radiosensibles.
•

12. Estado cinetico continuo de
Celulas Hematopoyeticos
Línea Celular Tiempo de
maduración
Vida media
Eritrocitos
Plaquetas
Monocitos
Neutrofilos
4- 6 dias
4- 6 dias
50 – 60 horas
14 a 20 dias
120 dias
8 a 11 dias
16 a 20 horas
6- 24 horas
Los linfocitos no se enlistan porque su diferenciacion ocurre fuera de la
medula osea y despues de varias subpoplaciones

13. Consideraciones
• Cualitativamente todas las especies mamíferas
parecen responder igual a la radiación a cuerpo
entero
• Las diferencias son referidas a la dosis y la
expresión de la data en términos de DL 50
marca muchas discrepancias.
• Baja evolución de anormalidades hematológicas
en humanos como en otros mamíferos después
de la radiación a cuerpo entero.

14. Sistema hematopoyetico

15. EXPERIMENTOS
• La medula ósea es uno de los órganos
mejor estudiados por radiobiologistas
• La injuria de la medula osea es reflejada
en la sangre periferica y puede ser medida
por los niveles de granulocitopenia,
trombocitopenia y algunas veces por
anemia. Pero no reflejan la extensión del
daño de las celulas de la microcirculacion

16. EXPERIMENTOS
• Por estas razones muchos de los nuevos
avances experimentales desarrollan la
evaluación de componentes celulares
madres que midan la injuria celular y el rol
del microambiente en el fallo de la
medula osea.
• Las celulas madres de la medula osea
vistas en terminos de capacidad de
proliferacion y renovacion.

17. EXPERIMENTOS
• En el raton, una tecnica popular in vivo para la
medicion de de celulas madres
hematopoyeticas es el ensayo de colonias del
bazo clonadas post exposicion de dosis de 100
cGy o exposiciones fraccionadas 550 a 700 cGy
que resultan en la reduccion en la capacidad de
proliferacion del estroma celular y las
diferencias residen en la influencia de la
produccion de citoquinas y la hematopoyesis

18. EXPERIMENTOS
El objetivo es un ensayo que
explique la injuria
radioinducida del
microambiente
hematopoyetico

19. DOSIS DE TOLERANCIA
• La medula ósea es exquisitamente
sensible a los efectos agudos y crónicos
de la radiación.
• El sindrome hematopoyetico constituye la
mayor complicacion despues de la
exposicion a cuerpo entero a dosis 25 a
100 cGy

20. DOSIS DE TOLERANCIA
• La muerte ocurre en este rango de dosis
por:
a. Deplecion de Neutrofilos (Infeccion)
b. Deplecion de plaquetas (Sangramiento)
La medula es sensible a radiación de
cuerpo entero, radiación localizada,
radiacion en tejidos linfoides con dosis
de tolerancia 200 a 400 cGy con
efectos sistemicos residual.

21. DOSIS DE TOLERANCIA
Exposicion
Fraccionada
Alteraciones
Morfologicas
Dosis
Total
Tiempo
400 3 dias Decremento
moderado en
celulas precursoras
1000 8 dias Ausencia de celulas
precursoras, sinusoides
dilatados, hemorragia
aguda
2000 16 dias Decremento marcado de
todos los precursores
hematopoyeticos,
sinosoides bajos y
dilatados
5000 + 35 dias Ausencia completa de
precursores hematopyeticos,
sinusoides bajos dilatados
5000 + 3 a 12
meses
Continuacion a
hipoplasia completa, o
progresiva
La discrepancias entre
las consecuencias
hematopoyeticas entre
exposicion a cuerpo
entero y local es
relacionado con a la
capacidad de las celulas
madres de la medula
osea no irradiada y
sangre periferica y los
componentes irradiados
Edad: niños tienen mayor
capacidad para
restitucion morfologica
que los adultos
Dosis > 500 cGy injuria
irreversible vasculo
estromal

22. Diagrama de eventos
después de una dosis en
el rango de tolerancia
A- Estado normal
B- Periodo de necrosis
marcada
C- Hipocelularidad
marcada
D- Regeneracion mitosis
aparentes y células
inmaduras

23. Irradiacion a cuerpo entero
Dos grupos de paciente:
a. Canceres hematologicos y otros con objetivo
de diseminacion de la neoplasia
b. Recibidores de celulas compatibles o tejidos
con objetivo de disminuir la respuesta inmune
a la donacion
• Ciclofosfamida es combinada con RTE a
cuerpo entero después de transplante de
medula ósea.
•

24. Manifestaciones clinicas
• Agudos: neutropenia progresiva y
trombocitopenia en 5 semanas :
Infecciones y hemorragias.
• Fatiga, nauseas, diarrea y sintomas
neurologicos
• Adaptadas a dosis y a circunstancia de
cada caso.