El documento describe las funciones del endotelio vascular. Resume que el endotelio está formado por células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos y cumplen funciones metabólicas y de defensa inmune. Actúan como barrera semipermeable, regulan la coagulación y producen moléculas que controlan la interacción con otras células como parte de la respuesta inmune.

1. ENDOTELIO VASCULAR

2. DEFINICIÓN Hace pocos años simple barrera física que separaba a la sangre de los tejidos Facilitaba el intercambio gaseoso. Actualmente es un Órgano importante con actividades metabólicas y funcionales que participan en muchos procesos Incluyendo los de defensa inmune

3. ORGANIZACIÓN YESTRUCTURA Es reconocido como un órgano importante con actividades metabólicas y funcionales que participa en muchos procesos incluyendo los de defensa inmune. Esta constituido por células endoteliales: Las células endoteliales forman una monocapa que tapiza todo el sistema vascular. Se originan en la médula ósea, entran en circulación y colonizan el interior de los vasos. Su integridad estructural y funcional son fundamentales para mantener la homeostasis de las paredes vasculares y la función circulatoria.

4. Tienen forma alargada y poligonal, poseen muchas vesículas de pinocitosis y forman complejos de unión de las células vecinas. Son las únicas que contienen cuerpos de Weibel-Palade, unas estructuras de 0.1 mm. de ancho y 3 mm. de longitud que constituyen las organelas donde se almacena el factor de Willebrand (vWF ) Se pueden identificar inmunohistoquimicamente con anticuerpos dirigidos contra el vWF y otros antígenos endoteliales como el CD31 Su número en circulación se incrementa cuando es necesario repara el endotelio como en la cicatrización de heridas. Tiene propiedades antiplaquetarias, anticoagulantes y fibrinoliticas.

5. Las células endoteliales Actúan como una membrana semipermeable controlando el paso de moléculas pequeñas y grandes al interior de la pared arterial y a través de las paredes de los capilares y las vénulas. Mantienen libre de trombogénesis a la interfase sangre-tejido, regulando la trombosis, la trombolisis y la adhesión plaquetaria. Modulan el tono muscular y el riego sanguíneo. Metabolizan ciertas hormonas Regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias, controlando en parte las interacciones de los leucocitos con la pared vascular. Modifican las lipoproteínas de la pared arterial

6. Regulan el crecimiento de otras células, especialmente de las fibras musculares lisas. Por tanto, el endotelio participa activamente en las interacciones entre la sangre y los tejidos la presencia de moléculas que controlan su interacción con otras células, cumple funciones de gran importancia, varias de las cuales hacen parte de la respuesta inmune, a saber: Permite el transito preferencial hacia los tejidos de diferentes de leucocitos, según las necesidades de los mecanismos de fagocitosis, inflamación o respuesta inmune específica. Responde a estímulos recibidos de los tejidos para expresar en su membrana moléculas que faciliten la adherencia de los diferentes tipos de leucocitos.

7. Modifica su permeabilidad para que los leucocitos, Acs y factores del complemento puedan pasar a los tejidos. Produce varias citoquinas y quimoquinas que cooperan en la modulación de la respuesta inmune. En determinados territorios producen ciertas citoquinas con acción local. En el hígado producen un factor de crecimiento VEGF-A, que facilita la regeneración de células hepáticas y que es responsable de la extraordinaria capacitada de regenerar el tejido hepático

8. ENDOTELIO

9. FUNCIONES Permite el tránsito preferencial los tejidos de diferentes tipos de leucocitos. Responde a estímulos de los tejidos para expresar moléculas de adherencia. Modifica su permeabilidad para que los: leucocitos. Factores de complemento. Acs Pasen a los tejidos

10. Producen varias citoquinas y quimoquinas que cooperan en la modulación de la rpta inmune. - IL-1 IL-6 IL-8 En determinados territorios producen ciertas citoquinas con acción local. - Hígado factor de crecimiento, VEGF-A FUNCION VASODILATADORA: Mantenimiento de un tono vascular dilatado en la proporción exacta para conservar la presión arterial en valores normales y permitir la perfusión tisular síntesis y secreción de un factor de relajación NO

11. PROTEINAS PLASMATICAS

12. Pertenecen a 3 sistemas interrelacionados Sistema del Complemento Sistema cinina Sistema de coagulación

13. SISTEMA DEL COMPLEMENTO

14. Complejo de ataque a la membrana

15. SISTEMA CININA

16. SISTEMA DE COAGULACION

17. MOLÉCULAS DE ADHERENCIA Los leucocitos en el torrente sanguíneo Su membrana y la membrana de las células endoteliales cargas eléctricas negativas Repelan / si VIAJAN GRACIAS A : TIENEN SE

18. Cuando los leucocitos son requeridos en los tejidos en su membrana y en las de la cels endoteliales Selectinas Interactuar con receptores específicos acercamiento de los monosacáridos leucocitos al endotelio. EXPRESAN MOLÉCULAS Q’ AL DE TIPO Q’ PERMITEN

19. En esta 1 era etapa, los leucocitos : - su velocidad de circulación. - se aproximan a las cels. Endoteliales y empiezan a rodar sobre ellas. En una 2da etapa los leucocitos se adhieren AL Integrinas e ICAMs endotelio Ultima etapa se la adhesión / las células endoteliales permitir el paso de los leucocitos tejidos POR LAS PARA A LOS

20. Son lectinas seleccionan los leucocitos glicoproteinas, que ancladas en la membrana celular de una célula pueden interactuar a cadenas de monosacáridos PRESENTES EN Moléculas de la membrana de otras células QUE SON

21. La familia de las selectinas está conformada por 3 glicoproteínas diferentes : -L-selectina. -E-selectina -P-selectina El prefijo hace referencia al lugar donde fueron identificadas inicialmente (leucocitos, endotelio y plaquetas respectivamente)

22. La selectina L (Receptor de residenciamiento de los Ls) se une a moléculas de carbohidratos presentes en las cels endoteliales : altas o cuboides del endotelio venoso postcapilar órganos linfoides Los linfocitos pueden adherirse y pasar de la sangre a los órganos linfoides. DE LOS

23. Las selectina E (ELAM-1) expresa en el endotelio 30minutos DE INICIADO un proceso inflamatorio LLEGANDO A SU EXPRESIÓN máxima 4 a 6 horas la IL-1 el IFN y el TNF α Esta selectina permite la PMN. Eos y M Øs a la molecula de ácido siliáco o Ag Lewis que es su ligando SE A LOS DESPUES DE HACER SIDO ETIMULADO POR ADHERENCIA DE SE UNE

24. La selectina P procesos de inflamación y trombosis se translada Cels endoteliales a la membrana celular por Formando los cuerpos: influjo de la: Weibel – Palade - histamina - trombina - Permite la adhesión de PMN y M Øs FUNCIÓN EN SE EXPRESA EN LAS DONDE SE ACUMULA

25. MOLÉCULAS DE ADHESIÓN INTERCELULAR (ICAMs) Superfamilia de Igs La principales son: ICAM-1: Prefabricada en el interior de las cels. Endoteliales se expresa en la membrana después de 16 a 24h. Su presencia se prolonga hasta 72h. Tiene como ligando LFA-1. Es un receptor para eritrocitos. ICAM-2: Se expresa sin que intervenga una citoquina. ICAM-3: Su ligando el LFA-1; se une a una integrina (que se expresa en M Øs); se expresa en LsT inactivos; es el unico en PMN PERO

26. VCAM-1 requiere la acción: IL-1 y TNF α con la integrina VLA-4 PECAM-1: CD31 en los bordes endoteliales Contribuye al paso de los PMN a los tejidos EXPRESADA INTERACTUA L, M Ø y Eos

27. INTEGRINAS Superfamilia de glicoproteinas. Participan mayormente en la unión de las células con la matriz extracelular Algunas unión célula-célula. Presentes en la superficie celular en elevadas concentraciones Facilitan migración, crecimiento y supervivencia de cel. del sist. Inmune Receptores de membrana, algunos reconocen fibronectina y laminina Pueden ser específicas para una sola molécula, pero en cambio hay otras que pueden reconocer diferentes ligandos. Dos cadenas glucoproteicas 14 cadenas alfa 9 cadenas β pero juntas forman unas 20 integrinas

28. β1 receptores para laminina y diferente fibras de colágeno β2 de la cual hacen parte las integrinas propias de los leucocitos median contactos célula célula. Β3 a la cual pertenecen varias glicoprot. de la superficie de las plaquetas interior celular principalmente moléculas de actina excepto las integrinas que poseen la cadena β4 filamentos intermedios queratina Actúan en la reorganización del citoesqueleto Interacciones entre quimioquinas, selectinas y moléculas de adherencia Regula su paso a los tejidos Anormalidades: innumerables afecciones auto inmunes, inflamatorias y en cancer

29. ESTRUCUTRA DE UNA INTEGRINA

30. CADERINAS Controlan el comportamiento social de las cel. fijas. Forman una cremallera con puntos de ensamblaje para las uniones laterales entre las cel. Interactúan plakoglobinas cateninas 3 subclases Expresión en cel. De tumores sólidos El control de la expresión de estas mol. Método para evitar Proteínas citoplasmáticas Caderina E Caderina N Caderina P Facilita desprendimiento de éstas Formación de metástasis

31. ESTRUCUTRA DE UNA INTEGRINA

32. JAM ( joint adhesion molecules) Aseguran la unión intima entre cel. endoteliales que: Normal  evita paso de cel. de vasos a tej. Procesos inflamatorios  en – cantidad para permitir su separación y permitir el paso de los leucocitos JAM - 1 JAM – 2 Expresión de mol. Similar ( presentes en barrera hematoencefalica9 ) Claudina -1 Permeabilidad de esta barrera

34. Es un tipo de célula aplanada que recubre el interior de los vasos sanguíneos y sobre todo de los capilares, formando parte de su pared. Reposa sobre una membrana basal sintetizada por ella misma FUNCIONES Forman una superficie lisa que facilita el flujo laminar de la sangre. Forman una barrera de permeabilidad para el intercambio de nutrientes Regulan la angiogénesis. Contribuyen a la formación y mantenimiento de la matriz extracelular. Producen factores de crecimiento.

35. LAS FUNCIONES DE LA CÉLULA ENDOTELIAL Barrera semipermeable entre el sistema sanguíneo y el espacio extravascular: Haciendo que la proteínas permanezcan intravascularmente. Regula el transporte capilar de nutrientes, hormonas y productos de desecho metabólico. Previene la coagulación. Produce enzimas convertidora de angiotensina, angiotensinasas A y C . Posee receptores para lipoproteínas Modula el tono vascular : Produce agentes vasodilatadores como son la prostaciclina y el factor relajante derivado del endotelio. Regula así la relajación y contracción del endotelio. La relajación del endotelio es causada por catecolaminas, vasopresina, oxitocina, nucleótidos de adenina y serotonina derivada de las plaquetas, y trombina, además de sustancias liberadas de la pared endotelial como ácido araquidónico, prostaciclina, histamina, bradikinina y sustancia P.

36. Prevención de coagulación intravascular: Mediante la síntesis de varias sustancias activas como son: fibronectina, heparán sulfato, interleukina 1, activador del plasminógeno tisular, factores de crecimiento, prostaciclina, factor relajante derivado del endotelio, factor activador de plaquetas y endotelina1 . Los más estudiados son : La prostaciclina Potente vasodilatador y antiagregante plaquetario. El factor relajante Derivado del endotelio que inhibe y agregación plaquetaria. El activador del plasminógeno tisular Que promueve la trombólisis. El heparán sulfato Que acelera la inactivación de la trombina por antitrombina III. La función procoagulante se debe a la síntesis y liberación del factor V.

37. Angiogénesis: Con formación de nuevos microvasos que pueden ocurrir de manera: Normal Crecimiento del endotelio y cicatrización Anormal Neoplasmas o enfermedades inflamatorias. En respuesta a estímulos angiogénicos, las células endoteliales madres, se separan entre sí produciendo segmentos descubiertos en la membrana basal. Respuesta inmune e inflamatoria: La célula endotelial como cualquier otra célula expresa antígenos del sistema ABO, antígeno del complejo mayor de histocompatibilidad clase I y II. Pero la célula endotelial en reposo no expresa antígenos de la clase II. Un paso importante en la respuesta inflamatoria es la adhesión de los leucocitos al endotelio que no sólo es regulada por fuerzas físicas como las cargas de superficie sino por receptores específicos de la membrana, y se estimula por la interleukina 1 y factor de necrosis tumoral alfa.

38. La síntesis de componentes estromales y de la membrana basal: Principalmente la síntesis de colágeno del tipo IV y V, laminina, elastina, mucopolisacáridos (heparán, dermatán y condroitín sulfato) fibronectina trombospondina, etc. Las células endoteliales estimadas contienen y liberan colagenazas capaces de digerir cualquier tipo de colágeno. Oxido nitrico: Sustancia gaseosa secretada fundamentalmente hacia el lado parietal del endotelio. El ON es sintetizado a partir del sustrato L-Arginina y actúa sobre sus diversos órganos efectores, provocando también su relajación. Tiene un poder anti adhesivo sobre las plaquetas. Está regulada por la acción de la enzima óxido nítrico sintetasa, t al enzima cataliza la oxidación del aminoácido L- arginina para su producción. La generación de óxido nítrico es un proceso de oxidación en dos etapas : Se han descrito otras sustancias que median la unión con la célula endotelial como lo son, el ICAM 1 que es una molécula que une fibroblastos, linfocitos y células endoteliales activadas.

39. QUIMIOQUINAS

40. Citoquinas de bajo peso molecular (7 a 9 kD). Dirigen migración leucocitaria. Participan en procesos inmunitarios e inflamatorios. Funciones proinflamatorias (quimiotaxis, migración transendotelial, activación y degranulación de células inflamatorias). Intervienen en la angiogénesis, producción de colágeno y proliferación de los precursores hematopoyéticos. Existe alrededor de 60 citoquinas, clasificadas en 4 grupos .

41. Receptores en la Respuesta Inmune Pertenecen a la superfamilia de receptores con 7 dominios transmembrana tipo serpina o rodopsina. Presentan un extremo N-terminal extracelular y un C-terminal intracelular. Un receptor puede ser aclopado por varias quimioquinas.

42. Quimioquina /Receptor CXC Nombre sistemático Ligando humano Ligando murino Receptor de quimioquina CXCL1 GROa/ MGSA-a GRO/ KC CXCR2, CXCR1 CXCL2 GRO  / MGSA  GRO/ KC CXCR2 CXCL3 GROc/ MGSA -c GRO/ KC CXCR2 CXCL4 PF4 PF4 Desconocido CXCL5 ENA - 78 LIX CXCR2 CXCL6 GCP - 2 CK  - 3 CXCR1 , CXCR2 CXCL7 NAP - 2 Desconocido CXCR2 CXCL8 IL - 8 Desconocido CXCR1 , CXCR2 CXCL9 Mig Mig CXCR3 CXCL10 IP - 10 IP - 10 CXCR3 CXCL11 I - TAC Desconocido CXCR3 CXCL12 SDF -1  /  SDF -1 CXCR4 CXCL13 BLC/ BCA -1 BLC/ BCA -1 CXCR5 CXCL14 BRAK/ bolequina BRAK desconocido CXCL15 desconocido Lungquina desconocido

43. Quimioquina/ Receptor C XCL1 Linfotactina Linfotactina XCR1 SCM 1  /ATAC XCL2 SCM-1  desconocido XCR1

44. Quimioquina/ Receptor CX 3 C CX3CL1 Fractalquina Neurotactina CX3CR1

45. Quimioquina/ Receptor CC CCL1 I - 309 TCA – 3, P500 CCR8 CCL2 MCP – 1 / MCAF JE CCR2 CCL3 MIP - 1  / LD78  MIP - 1  CCR1, CCR5 CCL4 MIP - 1  MIP - 1b CCR5 CCL5 RANTES RANTES CCR1, CCR3, CCR5 CCL6 Desconocido C10, MRP - 1 Desconocido CCL7 MCP - 3 MARC CCR1, CCR2, CCR3 CCL8 MCP - 2 MCP - 2 CCR3 CCL9 / 10 Desconocido MRP – 2, CCF18, MIP - 1  Desconocido CCL11 Eotaxin Eotaxin CCR3 CCL12 Desconocido MCP - 5 CCR2 CCL13 MCP - 4 Desconocido CCR2, CCR3 CCL14 HCC - 1 Desconocido CCR1 CCL15 HCC-2 / Lkn-1 / MIP-1d desconocido CCR1, CCR3

46. CCL16 HCC-4 / LEC LCC - 1 CCR1 CCL17 TARC TARC CCR4 CCL18 DC-CK1/PARC AMAC-1 desconocido desconocido CCL19 MIP-3b/ ELC/ exodus-3 MIP-3  / ELC/ exodus-3 CCR7 CCL20 MIP-3  / LARC/ exodus-1 MIP-3  / LARC/ exodus-1 CCR6 CCL21 6Ckine/SLC/ exodus-2 6Ckine/SLC/ exodus-2/TCA CCR7 CCL22 MDC/STCP-1 ABCD-1 CCR4 CCL23 MPIF-1 desconocido CCR1 CCL24 MPIF-2/Eotaxina-2 desconocido CCR3 CCL25 TECK TECK CCR9 CCL26 Eotaxin-3 desconocido CCR3 CCL27 CTACK/ILC ALP/CTACK/ILC ESkina CCR10

50. Migración Leucocitaria