El documento describe los efectos de los fármacos administrados a la madre sobre el feto durante el embarazo. Explica que los fármacos pueden causar efectos teratogénicos, efectos sobre el desarrollo o efectos secundarios en el feto. También discute cómo el embarazo altera la farmacocinética y farmacodinámica de los fármacos en la madre. Revisa la clasificación de riesgo fetal de la FDA y ofrece ejemplos de medicamentos en cada categoría. Enfatiza la importancia de consider

1. USO DE
FÁRMACOS
DURANTE
EL EMBARAZO
DOCENTE
ULISES MEJIA RODRIGUEZ

3.  El embarazo representa un problema terapéutico único
porque hay dos pacientes, la madre y el feto.
 Una enfermedad materna puede beneficiarse con un
tratamiento farmacológico particular que puede afectar en
forma adversa el bienestar fetal.
 Los primeros años de vida son un período de desarrollo y
crecimiento. Este proceso se acompaña de importantes
diferencias en la biotransformación de los fármacos; lo que
hace necesario aplicar pautas de tratamiento muy
diferentes a las que son usadas en los adultos.

4. La utilización de fármacos en el embarazo ha de tener en cuenta dos aspectos:
a) Los efectos sobre el feto de los fármacos administrados a la madre y
b) La influencia del embarazo sobre la respuesta de la madre a los
fármacos.

5. Los efectos de los fármacos administrados a la madre sobre el feto pueden ser de tres tipos:
 Efectos teratógenos que se producen principalmente en el primer trimestre del
embarazo;
 Efectos sobre el desarrollo que pueden producirse durante todo el embarazo, y
 Efectos secundarios sobre el feto y el neonato que se producen en el tercer trimestre,
especialmente entorno al parto.

6. Durante el embarazo se producen cambios fisiológicos que
pueden alterar la respuesta a los fármacos.

7.  Durante el embarazo se
producen cambios
fisiológicos que pueden
alterar la respuesta a los
fármacos.
 Sin embargo, su influencia
sobre las características
farmacocinéticas o
farmacodinámicas de los
fármacos no es bien conocida,
ya que se excluye a las
embarazadas de los ensayos
clínicos para evitar riesgos al
feto.

8.  Cambios farmacocinéticos
Se producen de forma gradual, se acentúan en el tercer
trimestre del embarazo y vuelven a los valores basales
unas semanas después del parto.
 Cambios farmacodinámicos
Durante el embarazo disminuye la acción de la heparina,
por lo que se requieren dosis más altas.
Hay mayor sensibilidad a la acción hepatotóxica de las
tetraciclinas y la eritromicina, y mayor sensibilidad a la
acción de la insulina.

10. ABSORCIÓN
 Durante el embarazo se observan una disminución del 40%
en la secreción ácida y un aumento de la secreción de
moco (que elevan el pH gástrico), un alargamiento del 30-
50% en el vaciado gástrico y en el tránsito intestinal
(atribuido al aumento de progesterona) y un aumento del
flujo sanguíneo intestinal por aumento del gasto cardíaco
(aunque puede estar disminuido por éstasis venosa).
 La absorción intramuscular está aumentada por
vasodilatación.

11. DISTRIBUCIÓN
 En el último trimestre del embarazo aumentan la volemia el
50%, el gasto cardíaco el 30% y el flujo sanguíneo renal,
pulmonar y uterino, pero no el hepático.
 El agua total aumenta unos 8 lit, de los que el 60%
corresponde al feto, la placenta y el útero, y el 40%, a otros
tejidos maternos.
 La unión a las proteínas plasmáticas disminuye debido a la
reducción progresiva de la albúmina en 10 g/l.

12. METABOLISMO
 Aumenta progresivamente el metabolismo de fármacos que
dependen de la capacidad metabólica hepática
(carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y teofilina), lo que
se ha atribuido a la acción inductora de la progesterona
(máxima al final del tercer trimestre).
EXCRECIÓN
 El flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular aumentan
el 50% al final del primer trimestre, pero pueden
normalizarse en el tercero.
 El aumento de la filtración glomerular se acompaña de un
incremento del aclaramiento de creatinina y de los
fármacos que se excretan por el riñón.

13. MODIFICACIONES FISIOLOGICAS EN EL EMBARAZO

14. SISTEMA DE CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS FDA
1979 sistema de clasificación de fármacos respecto a su
potencial de efectos fetales adversos: “Pregnancy categories
for prescription drugs”
Categoría A, B, C, D Categoría X

15. Valoración del riesgo
Atendiendo a los efectos teratógenos descritos en
animales y en el hombre los fármacos se clasifican de
acuerdo con la Food and Drug Administration (FDA)
norteamericana en 5 clases de mayor a menor seguridad
en el embarazo:
CATEGORIA A.
 Estudios controlados realizados en mujeres no han
demostrado riesgo para el feto durante el primer
trimestre (no existe evidencia de riesgo durante
trimestres posteriores) y
 La posibilidad de teratogénesis parece remota

16. CATEGORIA B.
Estudios en animales indican que no hay riesgo, pero no
se dispone de estudios controlados en mujeres, pero
estudios controlados en mujeres indican que no hay
riesgo en el primero ni el tercer trimestres.
Por lo tanto, se utilizan cuando sean necesarios.
CATEGORIA C. “CAJON DE SASTRE”
Estudios en animales indican riesgo y no hay estudios
controlados en mujeres, o bien no hay estudios ni en
animales ni en mujeres.
Sólo deben utilizarse si el beneficio supera al riesgo.

17. CATEGORIA D.
Hay un riesgo para el feto, pero el beneficio de su
utilización en la embarazada compensa el riesgo
(enfermedades graves en las que no hay otro tratamiento
eficaz).
Sólo deben utilizarse si el beneficio supera el riesgo.
CATEGORIA X.
Estudios en animales, en mujeres o en ambos demuestran
un riesgo inaceptable para el feto, o bien el riesgo para el
feto es mayor que el beneficio de su utilización en la
embarazada.
Contraindicados en mujeres que están o pueden quedarse
embarazadas

18. CLASIFICACIÓN DE RIESGO FETAL SEGÚN LA FDA
GRUPO

20. Clasificaciónde losAgentesTeratogénicos
FármacosDuranteelEmbarazo
 Categoría X (Talidomida)
– Ribavirina - Misoprostol
– Fluvastatina - Danazol
– Pravastatina - I131 y I125
– Simvastatina - Mefepristona
– Quazepam - Estrógenos
– Flurazepam - Noretindrona
– Triazolam - Anticonceptivos
– Etanol - Isotretinoina

21.  Categoría A (Acido Fólico)
– Tiamina - Vitamina A
– Niacinamida - Vitamina C
– Niacina - Vitamina D
– Riboflavina - Vitamina E
– Piridoxima - Calcitrol
– Hidroxicobalamina - Ergocalciferol
– Ácido fólico - Sales de potasio
 Categoría B (Penicilinas)
– Ranitidina - Etambutol
– Metoclopramida - Ritonavir
– Difenhidramina - Didanosina
– Loratadina - Ipatropio
– Penicilinas - Acebutol
– Cefalosporinas - Acetaminofen
– Anfotericina B - Insulina
– Nistatina - Sulfato de Mg
 Categoría C (Ciprofloxacina)
– Antituberculosos - Atropina
– Quinolonas - Carbamacepina
– Itraconazol - Desipramina
– Mebendazol - Antiparkinsonianos
– Zidovudina - Prednisona
– Indinavir - Isosorbide
– Metoprolol - Digoxina
– Butilhioscina - Aspirina
 Categoría D (Carbamazepina)
– Aminoglucósidos - Diazepam
– Antineoplásicos - Midazolam
– Inhibidores ECA - Litio
– Fenobarbital - Penicilamina
– Primidona - Antitiroideos
– Fenitoína - Colchicina
– Ácido valproico - Ergocalciferol
– Imipramina - Progestagenos

22. INTRODUCCIÓN
Algunos medicamentos, cuando se
toman durante el embarazo,
pueden causar daño al feto en
desarrollo (es decir, son
teratógenos).
Sin embargo, muchas mujeres
todavía toman medicamentos
durante el embarazo, a menudo
antes de darse cuenta de su
estado.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA EMBRIONARIA Y FETAL

23.  Se debe considerar al
embrión o feto como un
paciente primario ante
cualquier prescripción
 Es un receptor pasivo de
fármacos que se
administran a la madre
 90% de las embarazadas
toman por lo menos un
medicamento
regularmente.

24. PERÍODOS DEL DESARROLLO PRENATAL
Periodo de
preimplantación
* Desde fecundación h/
día 12-15 (mórula,
blástula y gástrula)
* Efectos adversos:
muerte, retraso en el
crecimiento intrauterino
o sobrevida sin defecto.
Periodo de implantación
a) Período de
embriogénesis: 12-15
días h/ 12 semanas.
Embriopatías
b) Período de
fetogénesis: 12-15 sem.
h/40 sem.
Fetopatías

25. PERIODO PRE EMBRIONARIO
Efecto “todo o nada”
Días 1 – 12/15
El producto es relativamente resistente a las acciones
teratogénicas, por la naturaleza TOTIPOTENCIAL de las células
en esta etapa.
Debido a que el destino de las células embrionarias incipientes
no está determinado de manera irrevocable, sí una célula se
destruye, otra puede tomar su función.

26. Periodos Críticos del Desarrollo
Muerte prenatal Anomalías Morfológicas Mayores Anomalías Morfológicas menores

27. RECETA DE MEDICAMENTOS DURANTE EL
EMBARAZO
Los principios generales de teratogenia ayudan a orientar
la prescripción de medicamentos a las mujeres
embarazadas.
El tratamiento medicamentoso debe administrarse solo si
es realmente necesario.
Puesto que el feto está expuesto a un gran riesgo durante
el primer trimestre, en lo posible es preciso demorar el
tratamiento hasta una etapa más avanzada del
embarazo.

28. Cuando se necesite tratamiento, debe administrarse la
dosis eficaz mínima de un solo agente si las
circunstancias lo permiten e interrumpir el tratamiento
lo más pronto posible.
Es mejor evitar nuevos medicamentos por la obvia
escasez de información al respecto.
Los medicamentos de venta libre y otros remedios
también pueden ser fetotóxicos y conviene aconsejar a
las embarazadas que consulten al profesional de salud
antes de tomarlos.

29. Medicamentos con efectos fetotóxicos conocidos cuando
se toman en el primer trimestre del embarazo
Medicamentos tomados por la madre Posible efecto para el producto
lnhibidores de la enzima de conversión
de la angiotensina (ECA) y antagonistas
de los receptores de la angiotensina-ll
Hipoplasia pulmonar y renal,
hipocalvaria
Antiepilépticos Defectos cardiacos, faciales y de
las extremidades, retraso mental,
defectos del tubo neural
Citotóxicos Varios defectos, aborto, retraso
del crecimiento, mortinatalidad
Drogas Varios defectos, retraso del
crecimiento intrauterino

30. HIPOCALVARIA

31. Talidomida: focomelia
 Afecta el desarrollo de las
extremidades.
 La exposición continua
produce efectos
acumulativos, alterando
otros órganos que están en
diversas etapas del
desarrollo
 Embrión más sensible entre
los días 34 y 50
 34-39 días: Afectación nervios
craneanos y orejas
 39 y 43 días: ↓ la longitud de
extremidades superiores
 42 y 46 días: ↓ la longitud de las
extremidades inferiores
 47 y 50 días: malformaciones
digitales.

32. VICTIMAS
DE LA TALIDOMIDA

33. Medicamentos con efectos fetóxicos conocidos cuando se
toman en el segundo y tercer trimestre del embarazo
Medicamento tomado
por la madre
Posible efecto para
el producto
Inhibidores de la ECA y antagonistas
de los receptores de la angiotensina-ll
Oligohidramnios, retraso del
crecimiento, hipoplasia pulmonar y
renal, hipocalvaria, convulsiones
neonatales, hipotensión, anuria
Aminoglucósidos Sordera, lesión vestibular
Antidepresivos Síntomas de abstinencia en el
periodo neonatal
Antiepilépticos Retraso mental,(?) autismo,
síndrome de Asperger

34. HORMONAS Y SUS EFECTOS SOBRE EL FETO

36. Momento de Máxima Susceptibilidad:
semanas 6ª y 10ª de amenorrea
EmbriofetopatiaporMISOPROSTOL
FármacosDuranteelEmbarazo
 Secuencia de MÖEBIUS
– Hipoplasia de pulgar y falanges
– Labio leporino
– Parálisis de los pares craneales VI y/o VII
 Defectos por reducción de extremidades

38. Las normas básicas para la utilización de los fármacos en la
embarazada son:
 Considerar la posibilidad de embarazo en toda mujer en edad
fértil en la que se instaura un tratamiento.
 Prescribir medicamentos sólo si son necesarios.
 Luchar contra la autoprescripción y los hábitos tóxicos.
 No considerar inocuo ningún fármaco.
 Valorar el binomio beneficio-riesgo.

39.  Elegir los fármacos mejor conocidos y más seguros.
 Evitar fármacos recién comercializados.
 Utilizar las menores dosis eficaces.
 Tener en cuenta los cambios farmacocinéticos que se
producen durante el embarazo y su desaparición después
del parto.
 Tener en cuenta que las características farmacocinéticas y
farmacodinámicas del feto no tienen que ser iguales a las
de la madre.

40. Medicamentos Teratogénicos
Cuyo uso puede estar Justificado
Uso Racional dependerá de:
La enfermedad materna
Las alternativas terapéuticas
Uso Racional
FármacosDuranteel
Embarazo
 Evaluar Riesgo vs. Beneficio
 Prescribir sólo los fármacos necesarios, y
usar aquellos de los que se disponga mayor
experiencia y/o evidencia clínica
 Evitar medicamentos de reciente
comercialización
 Prescribir dosis bajas y por corto tiempo
 Evitar prescripciones con múltiples principios
activos
 Recordar que NINGÚN medicamento es
inocuo
 Restringir los medicamentos durante el 1er
trimestre
 Prescribir a una mujer en edad fértil, puede
significar prescribir a una gestante potencial
 Luchar contra la automedicación

41. CONCLUSION
 Indicar sólo lo absolutamente necesario.
 Restringir la prescripción aún más en el primer trimestre.
 Informar sobre los peligros de la automedicación.
 Evitar fármacos de reciente aparición.
 Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo
posible.
 Evitar la politerapia y/o la polifarmacia.
 Revalorar los posibles tratamientos cuando se conozca un
nuevo embarazo.
 Considerar a toda mujer en edad de procrear una gestante
potencial.

42. GRACIAS
POR
SU
ATENCION