Facultad de Ciencias Químico Biológicas
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA
Camacho Ureta Elisa | Castro Madrigal Mario | Colin Ojeda Arturo
Espinoza Morales Lluvia | Estrada Barrón Carlos | López Cuéllar Concepción
Solís Medrano Silvia Carolina
Grupo 3 - 2Dr. Nicolás Áviles González
LEUCOCITOS
Características
Vida media: 6-8 horas
Proporción: 0.1% – 1%
Movimiento: Ameboide
Tamaño: 8 y 20 μm
“Se originan en la médula ósea y en el tejido linfático”.
Células móviles presentes en la sangre transitoriamente y representantes hemáticos
de la serie blanca.
A diferencia de los
eritrocitos, los leucocitos no
contienen pigmentos, por lo
que se les califica de
glóbulos blancos.
Mecanismo Diapédesis
La observación a través del microscopio ha permitido clasificarlos según sus
características tintoriales en:
Granulocitos Eosinófilos
Basófilos
Neutrófilos
Agranulocitos
Monocitos
Linfocitos
Los neutrófilos, denominados también micrófagos,
son glóbulos blancos de tipo granulocito. Miden de
12 a 18 μm y es el tipo de leucocito más abundante
de la sangre en el ser humano.
Se presenta del 60 al 75%. Su periodo de vida
media es corto, durando horas o algunos días.
Fotomicrografía de un neutrófilo humano. Se observan los
tres lóbulos del núcleo (N), la presencia de gránulos
(flechas) en todo el citoplasma y el centriolo localizado en
el centro (C).
NEUTRÓFILOS
MOVIMIENTO DEL NEUTRÓFILO
FUNCIONES
Adherencia y marginación
Fagocitar
Quimiotáxis
Migración
Diapédesis
La migración del leucocito al tejido se regula por mecanismos de reconocimiento de
leucocito-célula endotelial. Se ha planteado que este reconocimiento necesita tres
acciones secuenciales:
ADHERENCIA Y MARGINACIÓN
1. Adhesión primaria de los leucocitos y las células endoteliales (reversible)
2. Activación del leucocito por señales quimioatrayentes o mediadas por contacto
celular que desencadenan la expresión de los receptores secundarios de
adhesión de leucocitos (receptores dependientes de activación)
3. Fijación sostenida, fuerte, del leucocito ala célula endotelial (fijación dependiente
de activación)
Los neutrófilos emplean pseudópodos pera deslizarse a través de las células
endoteliales. La migración a través el endotelio se produce hasta que el
neutrófilo pasa la membrana basal y las células periendoteliales. Así mismo, se
ve favorecida cuando las células endoteliales son activadas por IL-1 O FNT, o
ambos. Las integrinas β2 en los leucocitos parecen ser importantes en la
intervención de la migración transendotelial.
Es un tipo de taxis, un fenómeno en el cual las bacterias y otras células de
organismos unicelulares o multicelulares dirigen sus movimientos de acuerdo a
ciertas sustancias químicas en su medio ambiente. Esto es importante para que
las bacterias encuentren alimento nadando hacia la mayor concentración de
moléculas alimentarías o para escapar de venenos.
El neutrófilo es una célula muy móvil y su consistencia gelatinosa le facilita
atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar hacia los tejidos,
ayudando en la destrucción de microbios y respondiendo a estímulos inflamatorios.
MIGRACIÓN
QUIMIOTÁXIS
DIAPÉDESIS
ETAPAS
Rodamiento y adherencia
Desplazamiento
Reconocimiento
Ingestión
Estimulación del metabolismo
Es el proceso mediante el cual el neutrófilo engulle a una bacteria o a un virus.
Una vez que lo ha engullido, lo inunda con unos enzimas que tienen la propiedad
de destruir al invasor.
FAGOCITOSIS
Así como la capacidad fagocitaría de los
monocitos y macrófagos es grande, la de los
neutrófilos está limitada. Cada uno puede fagocitar
y matar sólo entre 5 y 20 bacterias, luego muere
con heroísmo en el cumplimiento de su deber.
Para compensar esta limitación, el cuerpo humano
puede disponer, en cuestión de minutos, de un
número cada vez mayor de neutrófilos para
sustituir a los que van muriendo en el campo de
batalla.
“Los neutrófilos, además de defender el
organismo contra las infecciones, pueden
ser dañinos también, al liberar los
componentes de sus gránulos tóxicos en
diversos tejidos”.
Correlaciones clínicas
Los niños con deficiencia hereditaria de
oxidasa de NADPH sufren infecciones
bacterianas persistentes porque sus
neutrófilos no pueden inducir una reacción
de brote respiratorio al reto bacteriano. Sus
neutrófilos no pueden generar peróxido de
hidrógeno ni ácido hipocloroso durante la
fagocitosis de bacterias.
EOSINÓFILOS
CICLO CELULAR
a) Fase medular de 4.3 días como promedio
b) Fase hemática de 12 a 18 horas aprox.
a) Fase tisular, la que es irreversible, 2 a 5 días.
Descrita por primera vez por Paul Ehrlich en 1879 en virtud de la coloración
rojiza que tomaban sus gránulos con la eosina. Son redondeados u ovales
con núcleo bilobulado con un diámetro que oscila entre 12 y 17 micras,
interviniendo en su producción y diferenciación citoquinas como IL-3, IL-5 y
GM-CSE.
Representan el 1 al 3% de los leucocitos totales. Célula fagocítica, que
contiene y libera una serie de enzimas en la reacción inflamatoria; por tal
razón se le considera un modulador de la inflamación. Tiene también una
acción antiparasitaria y experimentalmente una acción antitumoral.
FACTOR FUENTE
Histamina Células cebadas
ECF-A Células cebadas
Factor promotor de
estimulación de
eosinófilos
Linfocitos T
sensibilizados
Inmuno complejos
solubles
Linfocitos
C3a y C5a El Complemento
HETE Plaquetas y ácido
araquidónico.
MOLÉCULAS DE
ADHESIÓN
ICAM
VCAM
ELAM
FACTORES QUIMIOTÁCTICOS
Contenidos de los eosinófilos
SUSTANCIA FUNCIÓN
Fosfatasa ácida Desconocida
Arisulfatasa Desconocida
Histaminasa Degrada la histamina
Leucotrienos B4,C4 y D4 Substancia de reacción lenta de Anafilaxia
Kinimasa Inactiva kininas
Proteína básica mayor Inactiva la heparina, activa enzimas
Proteína catiónica eosinofílica Acción antiparasitaria potente
Neurotoxina Daña neuronas en animales de experimentación. Función antihelmíntica débil
Peroxidasa Inactiva leucotrienses C4 y D4
Fosfolipasa D Inactiva PAF
Plasminógeno Lisis de fibrina
Prostaglandinas E1 y E2 Inhiben degranulación de células cebadas
Colagenasa Degrada colágeno I Y III
Pirógeno Fiebre
Zinc Inhibe degranulación de células cebadas
ACCIÓN FAGOCITARIA
Células cebadas
Inmunocomplejos
Micoplasmas
Ciertas levaduras
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA O
REGULADORA DE LA INFLAMACIÓN
Función fagocitaria Inhibición sobre las
células cebadas
ACCIÓN
ANTIPARASITARIA
Muerte directa de los parásitos por acción de
los eosinófilos.
Demostración de la degranulación e infiltración
de eosinófilos alrededor del parásito.
ACCIÓN
ANTITUMORAL
El eosinófilo es capaz de causar daño tisular
de diferentes maneras en la piel, aparato
respiratorio y aparato digestivo.
En el asma bronquial por técnicas de
inmunofluorescencia se le ha encontrado en
muestras de tejido pulmonar y en la Dermatitis
Atópica también a pesar de que no se
encuentra eosinófilos en el tejido afectado.
Este elemento actúa en sinergismo con otros
mediadores de inflamación, como por ejemplo,
con factores plaquetarios.
• Son células de tipo leucocitos granulocitos que se tiñen fácilmente con colorantes.
• Son células de unas 10 μm de diámetro y su núcleo tiene forma de S. Se originan en
la médula ósea
• Constituyen sólo el 0.5% del total de leucocitos.
• Al activarse y pasar a los tejidos, se les llaman células cebadas o mastocitos.
• Sus gránulos son gruesos pero escasos. Son de dos clases:
BASÓFILOS
Gránulos azurófilos: contienen lisosomas con
hidrolasas ácidas.
Gránulos específicos o secundarios: contienen
histamina (vaso dilatador), heparan sulfato (vaso
dilatador), heparina (anticoagulante) y leucotrienos
(hacen contraer el músculo liso de las vías aéreas).
FUNCIÓN DE BASÓFILOS
Inducen el proceso inflamatorio
1. La unión de antígenos a las moléculas de inmunoglobulina en la superficie de un
basófilo da lugar a que la célula libere el contenido de sus gránulos específicos al
espacio extracelular.
2. Además, actúan fosfolipasas en ciertos fosfolípidos del plasmalema del basófilo
para formar ácidos araquidónicos. Estos últimos se metabolizan para producir
leucotrienos C4, D4 y E4 (llamados con anterioridad sustancia de reacción lenta
de la anafilaxis).
3. La liberación de histamina causa vasodilatación, contracción de músculo liso (en
el árbol bronquial) y permeabilidad de vasos sanguíneos.
4. Los leucotrienos tienen efectos similares, pero estas acciones son más lentas y
persistentes que las relacionadas con la histamina. Además, los leucotrienos
activan leucocitos y originan su migración al sitio del reto antigénico.
Inicio de la respuesta alérgica
FUNCIÓN DE PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
EN LOS BASÓFILOS
 Los basófilos son células inmunes que liberan mediadores químicos que pueden
desencadenar los estornudos, picores y otros síntomas que acompañan las
reacciones alérgicas.
 Actúan como las primeras células que presentan antígenos a las células T
inexpertas, células que instruyen al sistema inmune para que segreguen
interleuquina 4 e inmunoglobulina E, que ayudan a repeler a gusanos y otros
parásitos pero que, también, intervienen en las respuestas alérgicas.
 Nuevas evidencias revelan el mecanismo por el que los basófilos inician y amplifican
las reacciones alérgicas de tal modo que, una vez iniciada por el contacto con el
alérgeno, son difíciles de controlar.
 Asimismo un importante tipo de células que presentan antígenos para las infecciones
virales y bacterianas, son las que inician la respuesta alérgica.
Correlaciones clínicas
En ciertas personas alérgicas, una segunda exposición al mismo alérgeno puede
precipitar una reacción generalizada intensa.
Se desgranula un gran número de basófilos (y células cebadas) y ello da por
resultado vasodilatación diseminada y reducción absoluta del volumen sanguíneo
(por el escape vascular).
Por consiguiente, la persona sufre choque circulatorio.
Se contraen los músculos lisos del árbol bronquial
y la consecuencia es la insuficiencia respiratoria.
El efecto combinado es un trastorno que pone en
peligro la vida y se conoce como choque
anafiláctico.
LINFOCITOS
Son los leucocitos agranulocitos de menor tamaño
(entre 7 y 15 μm)
Representan del 20 al 25 % del total en la sangre
periférica
Presentan un núcleo esférico que se tiñe de violeta-
azul y en su citoplasma frecuentemente se observa
como un anillo periférico de color azul.
Poseen un borde delgado de citoplasma que contiene
algunas mitocondrias, ribosomas libres y un pequeño
aparato de Golgi.
Son células de alta jerarquía en el sistema inmune,
principalmente encargadas de la inmunidad específica
o adquirida.
INMUNIDAD
Sistema Inmune
Fenómenos inmunitarios
Inmunidad humoral adquirida
mediante anticuerpos
Inmunidad lograda por acción de células que
se unen específicamente a los antígenos
Es la capacidad del organismo para resistir y
defenderse de la agresión de agentes extraños a
él, que generalmente le producen enfermedad.
FUNCIÓN DE LINFOCITOS
Los linfocitos carecen de funciones en el torrente sanguíneo, pero en el tejido
conectivo a fin de ejercer su capacidad inmunológica, migran a compartimientos
específicos del cuerpo para madurar y expresar marcadores de superficie y
receptores específicos.
Intervienen en los mecanismos de defensa y en las
reacciones inmunitarias del organismo.
Participan en la lucha contra los microorganismos extraños y
los tumores.
Responsables del fenómeno del rechazo de los órganos
trasplantados.
Tienen receptores para antígenos específicos y pueden
reconocer y responder al que se les presente.
Se encargan de la producción de anticuerpos y de la
destrucción de células anormales.
Una vez que se tornan inmunológicamente competentes, los linfocitos salen de sus
sitios respectivos de maduración, penetran en el sistema linfoide y se dividen por
mitosis, formando una clona de células idénticas.
Funciones
PRODUCCIÓN DE LINFOCITOS
Se localizan fundamentalmente en los órganos linfoides, que se dividen en:
a) Órganos Primarios, que son los que generan y capacitan linfocitos.
b) Órganos Secundarios, que son los que generan la respuesta ante los antígenos.
Órganos linfoides
Primarios Secundarios
Timo
Médula Ósea
Producción de
líneas celulares
Placas de Peyeer
Gánglios
Bazo
“Los linfocitos circulan continuamente entre la sangre y
el sistema linfático, yendo una y otra vez de la linfa a la
sangre y viceversa, de manera que existe una
circulación continua de linfocitos a través de los
tejidos”.
Pueden vivir durante años
80% de linfocitos circulantes
15% de linfocitos circulantes
5% de linfocitos circulantes
Linfocitos B
Células nulas
Suelen morir en unos cuantos meses
Linfocitos T
CLASIFICACIÓN DE LINFOCITOS
Se diferencian inicialmente en el timo
Se diferencian en el hígado y
bazo fetal, y en la médula ósea
del adulto
Linfocitos B
• Son los leucocitos que se encargan del sistema inmunitario de mediación humoral.
• Constituyen un 15% del total de linfocitos.
• Dan origen a las células plasmáticas que producen anticuerpos.
• Se originan de un precursor linfoide relativo, el mismo que da origen a los
linfocitos T y las células asesinas naturales.
• La ausencia de un receptor de membrana sobre los precursores linfoides
comunes induce el destino hacia la línea de linfocitos B.
• Aquellas destinadas a originar células B completan su desarrollo en la médula
ósea.
• Las células inmaduras pasan por diversas etapas de desarrollo bajo la influencia
de interleucina 7:
Pro-B: Reordenamiento genético.
Pre-B
Linfocito B inmaduro
Origen
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B
 Es una combinación de su
proliferación y diferenciación
terminal en células plasmáticas.
 Su reconocimiento no es el único
elemento requerido para la
activación de las células,
aquellas que aún no han sido
expuestas a antígeno, pueden
ser activadas de manera
dependiente o independiente de
las células T.
Linfocitos T
 Estas células tienen núcleos de forma ovoide que ocupan la mayoría del espacio
intracelular.
 Son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular constituyendo el 80%
del total de los linfocitos segregando proteínas o citoquinas.
 También se ocupan de realizar la cooperación para desarrollar todas las formas de
respuestas inmunes, como la producción de anticuerpos por los linfocitos B.
 Poseen un receptor especial en la superficie de la membrana, el llamado receptor de
linfocitos T
 Su denominación es debida al timo (órgano linfoide que constituye uno de los
controles centrales del sistema inmunitario del organismo).
 Provienen de una célula progenitora hematopoyética
Clasificación Linfocitos T de memoria
Linfocitos T reguladores
Célula T natural Killers
Gamma/delta T células
Las etapas de la diferenciación celular son:
- Pro-T
- Pre-T
- Timocito doble-positivo
Linfocitos
TH1
Linfocitos
TH2
Linfocitos T citotóxicos, encargados de las
funciones efectoras de la inmunidad celular
Linfocitos T cooperadores, se encargan de iniciar
la cascada de la respuesta inmune coordinada
mediante la interacción con un MHC de clase II
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T
Su activación tiene dos consecuencias generales:
• En el ganglio linfático la activación de los linfocitos T conduce a la activación de
células efectoras inmunes.
• En los tejidos periféricos, la activación de linfocitos T conduce a la erradicación del
microorganismo del foco infeccioso.
Células nulas
Estas células están compuestas por dos poblaciones distintas:
1. Células madre circulantes, de las que proceden todos los elementos formes de la
sangre
2. Células asesinas naturales (NK), que pueden destruir algunas células extrañas y
viralmente alteradas sin la influencia del timo o de células T.
• Las células asesinas naturales son morfológicamente diferentes de los linfocitos,
con gránulos intracelulares prominentes.
• Constituyen una pequeña fracción de las células de la sangre periférica.
• No presentan receptores antígeno-anticuerpo, pero son capaces de reconocer y
eliminar un número limitado de células anormales.
• Se conoce su capacidad para destruir algunas células tumorales o infectadas por
virus y que desempeñan una importante función en la inmunidad innata.
LEUCEMIA DE CÉLULAS PELUDAS
Los patólogos distinguen varios tipos de leucemia según el aspecto que presenta la
célula cancerosa vista por el microscopio. Este tipo de leucemia, un tipo poco común
de leucemia linfocítica, se caracteriza porque las células cancerosas presentan
proyecciones similares a pelos en la superficie.
-Son móviles, monomorfonucleares.
-Carecen de gránulos.
-Abandonan los capilares sanguíneos y llegan al tejido conectivo de
diversos órganos como pulmones, hígado, bazo, huesos y ganglios
linfáticos , entre otros donde se transforman en macrófagos.
-Su citoplasma es abundante y de color gris azulado contentivo de muchos
y finos gránulos púrpura, pudiendo estar acompañados de vacuolas
blanquecinas.
MONOCITOS
-Leucocitos grandes de 15-20 micras.
-Núcleo en forma de riñón.
-Una vez teñidos el núcleo adquiere una coloración violeta y
citoplasma gris azuloso.
Son los grandes fagocitos mononucleares de la sangre
periférica.
ANTIGENOS.
RECEPTORES PARA:
C5a, complejo -2 macroglobulina, glicoproteínas, transferrina, lactoferrin,
lipoproteínas, -interferon, M-CSF
Complejo de histocompatibilidad mayor clase I: HLA, B Y C
complejo de histocompatibilidad mayor clase II: HLA - D (DP,
DQ, DR)
INTEGRINAS:
MAC-1 ( CD 11b / 18 ): (M1, MO. CR3): Puede fijar C3b
LFA-1 (Antígeno funcional leucocitario)
Proteína GP 150 / 95
CD 4
MONOCITOS-MACRÓFAGO
Algunos monocitos están circulando en la sangre mientras que otros están
esperando en los órganos por si tienen trabajo.
Estos monocitos que están «quietos» en un órgano determinado reciben el nombre
de macrófagos. Monocitos y macrófagos, entonces, son un mismo glóbulo blanco
que cambia de nombre según donde esté. Su función es de una importancia capital:
la fagocitosis.
Los macrófagos son células de
vida más larga que los neutrófilos
(meses e incluso años).
Poseen un núcleo en herradura.
En su citoplasma se ve un
abundante retículo endoplásmico
rugoso y gran número de
mitocondrias.
Están especialmente adaptados a
luchar contra virus, bacterias y
protozoos intracelulares.
TIPOS DE
MACRÓFAGOS
MACRÓFAGOS
RESIDENTES
CÉLULAS DE
KUPFFER
CÉLS. MESANGIALES DE
LOS GLOMERULOS
PULMUNARES
CÉLS. DE LA
MICROGLÍA DEL
CEREBRO
OSTEOCLASTOS DE
LOS HUESOS
HISTIOCITOS DEL
TEJIDO CONJUNTIVO
LIBRES
M. DE LOS SINUSCIDES
ESPLÉNICOS(BAZO)
M. DE LOS SENOS
MEDULARES
FUNCIONES DE LOS MONOCITOS-MACROFAGOS
C 5 a
Fragmentos de colágeno
Oligopéptidos N-formilados
Proteínas derivadas de cél. Normales
y tumorales
ACTIVACION DE PROTEIN-KINASA C Y CICLO DEL FOSFATIDILIINOSITOL
DAG IP3
Sustancias quimiotácticas
• Quimiotáxis
• Fagocitosis
• Despol. de la m. cel. y flujo de iones
• Agregación celular
• Secreción de enzimas lisosomales
• Formación de especies reactivas del oxigeno
SUSTANCIA QUIMIOTACTICA + RECEPTOR
Fragmentos de fibronectina
Fragmentos de elastina
Placa de ateroma
SUSTANCIAS QUIMIOTACTICAS
Receptores para las
sust. Quimiotác.
 CONC. DE SUST. QUIM.
ESTIMULACION DIFERENCIAL
QUIMIOTÁXIS
Movimientos orientados hacia zonas de mayor concentración por la presencia de
ciertas sustancias especiales: factores quimiotácticos
QUIMIOTÁXIS
Polimerización / despolimerización /
repol. de la tubulina
Intervienen microfilamentos y
proteínas contráctiles
FAGOCITOSIS
Proceso mediante el cual un monocito o un
macrófago engulle a una bacteria o a un virus.
Una vez que lo ha engullido, lo inunda con unos
enzimas que tienen la propiedad de destruir al
invasor.
Estos glóbulos blancos son más efectivos cuando
están quietos (cuando son macrófagos) porque
actúan de espías. Están en el pulmón, por
ejemplo, esperando a que aparezca una bacteria
o un virus para hacerlos desaparecer
inmediatamente. (Primera línea de defensa)
Hay macrófagos en el hígado, en el intestino, en
la boca, en las amígdalas, en los ganglios, en la
nariz, en la tráquea, en el pulmón, en el ano, en
los genitales, debajo de la piel. Todos están allí,
esperando, listos para fagocitar virus, bacterias o
lo que puedan.
Leucocito
polimorfonuclear
VASO SANGUINEO
ENDOTELIO
Membrana basal
FOCO DE LESION
AGENTE
QUIMIOTACTICO
P 150
MO-1
ELAM-1ICAM-1
LFA-1
CEL. ENDOT. ACTIVADA
DIAPÉDESIS
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR (SFM)
Este sistema está constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos
tisulares. Los promonocitos de la médula ósea, al madurar salen de ella,
diferenciándose en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a
distintos tejidos, donde se convierten en macrófagos.
Las células de este sistema pueden tener dos funciones:
a) Macrófagos fagocíticos profesionales: eliminación de
Ags particulados.
b) Células presentadoras de Ag (CPA): presentar el Ag a
los linfocitos sensibilizados para ese Ag.
Funciones
FUNCIÓN DE LOS MACRÓFAGOS PROFESIONALES
En la respuesta inmune natural
Actividad fagocítica
Actividad microbiana
Producción de citoquinas
Leucocitos
Neutrófilos: Son los mas abundantes en la sangra periférica, son
capaces de migrar hacia los tejidos para destruir microbios y responder
a estímulos inflamatorios. Su principal función es la de retener agentes
infecciosos, y su propiedad mas importante es la fagocitosis.
Eosinófilos: Estos son granulositos que responden a infecciones
parasitarias y condiciones alérgicas. Tienen una actividad motriz igual
que los neutrófilos, pero su función no es precisamente fagocitar. El
aumento de su numero frecuentemente acompaña a reacciones
alérgicas o procesos inmunológicos.
Basófilos: Son los menos numerosos de los granulositos, los
menos móviles y su capacidad fagocítica es poca. Participan en rea-
cciones de Hipersensibilidad, tales como reacciones alérgicas
secundarias hasta picaduras de insectos.
Linfocitos: Son las células del sistema linfático, su principal función
es producir anticuerpos, y la detección de agentes externos del cuerpo.
Son las células efectoras o ejecutoras (células asesinas) de la
inmunidad celular y secretan sustancias biológicamente activas
(linfoquinas) que sirven de mediadores solubles de inmunidad en
la respuesta inflamatoria.
Monocitos: Son células completamente fagocíticas, tienen un
en forma de herradura o riñón, estas células son producidas en la
medula y después migran a otros tejidos para convertirse en macrófa-
gos libres o fijos.
Bibliografía
• Equipo Staff. “Diccionario médico”. 4ta Edición, Elsevier España. ISBN
1998ISBN8445804863, 9788445804865. 746 páginas
• http://epidemiologiamolecular.com/celulas-del-sistema-inmunitario/
• http://www.pediatraldia.cl/04junio2005/anatomia_defensas.htm
• http://www.youtube.com/watch?v=ReIB36tbhEM
• Batlló, Antonio Surós. “Semiología médica y técnica exploratoria”. 8va Edición, Elsevier
España. ISBN 2001ISBN8445810804, 9788445810804.1156 páginas
• http://www.medicinapreventiva.com.ve/laboratorio/globulos_blancos.htm
• http://books.google.com.mx/books?id=AyG5MzGyuo4C&dq=QUIMIOT%C3%81XIS+DEL
++NEUTROFILO&source=gbs_navlinks_s

Función de los leucocitos

  • 1.
    Facultad de CienciasQuímico Biológicas UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA Camacho Ureta Elisa | Castro Madrigal Mario | Colin Ojeda Arturo Espinoza Morales Lluvia | Estrada Barrón Carlos | López Cuéllar Concepción Solís Medrano Silvia Carolina Grupo 3 - 2Dr. Nicolás Áviles González
  • 2.
    LEUCOCITOS Características Vida media: 6-8horas Proporción: 0.1% – 1% Movimiento: Ameboide Tamaño: 8 y 20 μm “Se originan en la médula ósea y en el tejido linfático”. Células móviles presentes en la sangre transitoriamente y representantes hemáticos de la serie blanca. A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos no contienen pigmentos, por lo que se les califica de glóbulos blancos.
  • 3.
    Mecanismo Diapédesis La observacióna través del microscopio ha permitido clasificarlos según sus características tintoriales en: Granulocitos Eosinófilos Basófilos Neutrófilos Agranulocitos Monocitos Linfocitos
  • 4.
    Los neutrófilos, denominadostambién micrófagos, son glóbulos blancos de tipo granulocito. Miden de 12 a 18 μm y es el tipo de leucocito más abundante de la sangre en el ser humano. Se presenta del 60 al 75%. Su periodo de vida media es corto, durando horas o algunos días. Fotomicrografía de un neutrófilo humano. Se observan los tres lóbulos del núcleo (N), la presencia de gránulos (flechas) en todo el citoplasma y el centriolo localizado en el centro (C). NEUTRÓFILOS
  • 5.
  • 6.
  • 7.
    La migración delleucocito al tejido se regula por mecanismos de reconocimiento de leucocito-célula endotelial. Se ha planteado que este reconocimiento necesita tres acciones secuenciales: ADHERENCIA Y MARGINACIÓN 1. Adhesión primaria de los leucocitos y las células endoteliales (reversible) 2. Activación del leucocito por señales quimioatrayentes o mediadas por contacto celular que desencadenan la expresión de los receptores secundarios de adhesión de leucocitos (receptores dependientes de activación) 3. Fijación sostenida, fuerte, del leucocito ala célula endotelial (fijación dependiente de activación)
  • 8.
    Los neutrófilos empleanpseudópodos pera deslizarse a través de las células endoteliales. La migración a través el endotelio se produce hasta que el neutrófilo pasa la membrana basal y las células periendoteliales. Así mismo, se ve favorecida cuando las células endoteliales son activadas por IL-1 O FNT, o ambos. Las integrinas β2 en los leucocitos parecen ser importantes en la intervención de la migración transendotelial. Es un tipo de taxis, un fenómeno en el cual las bacterias y otras células de organismos unicelulares o multicelulares dirigen sus movimientos de acuerdo a ciertas sustancias químicas en su medio ambiente. Esto es importante para que las bacterias encuentren alimento nadando hacia la mayor concentración de moléculas alimentarías o para escapar de venenos. El neutrófilo es una célula muy móvil y su consistencia gelatinosa le facilita atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar hacia los tejidos, ayudando en la destrucción de microbios y respondiendo a estímulos inflamatorios. MIGRACIÓN QUIMIOTÁXIS DIAPÉDESIS
  • 9.
    ETAPAS Rodamiento y adherencia Desplazamiento Reconocimiento Ingestión Estimulacióndel metabolismo Es el proceso mediante el cual el neutrófilo engulle a una bacteria o a un virus. Una vez que lo ha engullido, lo inunda con unos enzimas que tienen la propiedad de destruir al invasor. FAGOCITOSIS
  • 11.
    Así como lacapacidad fagocitaría de los monocitos y macrófagos es grande, la de los neutrófilos está limitada. Cada uno puede fagocitar y matar sólo entre 5 y 20 bacterias, luego muere con heroísmo en el cumplimiento de su deber. Para compensar esta limitación, el cuerpo humano puede disponer, en cuestión de minutos, de un número cada vez mayor de neutrófilos para sustituir a los que van muriendo en el campo de batalla. “Los neutrófilos, además de defender el organismo contra las infecciones, pueden ser dañinos también, al liberar los componentes de sus gránulos tóxicos en diversos tejidos”. Correlaciones clínicas Los niños con deficiencia hereditaria de oxidasa de NADPH sufren infecciones bacterianas persistentes porque sus neutrófilos no pueden inducir una reacción de brote respiratorio al reto bacteriano. Sus neutrófilos no pueden generar peróxido de hidrógeno ni ácido hipocloroso durante la fagocitosis de bacterias.
  • 12.
  • 13.
    CICLO CELULAR a) Fasemedular de 4.3 días como promedio b) Fase hemática de 12 a 18 horas aprox. a) Fase tisular, la que es irreversible, 2 a 5 días. Descrita por primera vez por Paul Ehrlich en 1879 en virtud de la coloración rojiza que tomaban sus gránulos con la eosina. Son redondeados u ovales con núcleo bilobulado con un diámetro que oscila entre 12 y 17 micras, interviniendo en su producción y diferenciación citoquinas como IL-3, IL-5 y GM-CSE. Representan el 1 al 3% de los leucocitos totales. Célula fagocítica, que contiene y libera una serie de enzimas en la reacción inflamatoria; por tal razón se le considera un modulador de la inflamación. Tiene también una acción antiparasitaria y experimentalmente una acción antitumoral.
  • 14.
    FACTOR FUENTE Histamina Célulascebadas ECF-A Células cebadas Factor promotor de estimulación de eosinófilos Linfocitos T sensibilizados Inmuno complejos solubles Linfocitos C3a y C5a El Complemento HETE Plaquetas y ácido araquidónico. MOLÉCULAS DE ADHESIÓN ICAM VCAM ELAM FACTORES QUIMIOTÁCTICOS
  • 15.
    Contenidos de loseosinófilos SUSTANCIA FUNCIÓN Fosfatasa ácida Desconocida Arisulfatasa Desconocida Histaminasa Degrada la histamina Leucotrienos B4,C4 y D4 Substancia de reacción lenta de Anafilaxia Kinimasa Inactiva kininas Proteína básica mayor Inactiva la heparina, activa enzimas Proteína catiónica eosinofílica Acción antiparasitaria potente Neurotoxina Daña neuronas en animales de experimentación. Función antihelmíntica débil Peroxidasa Inactiva leucotrienses C4 y D4 Fosfolipasa D Inactiva PAF Plasminógeno Lisis de fibrina Prostaglandinas E1 y E2 Inhiben degranulación de células cebadas Colagenasa Degrada colágeno I Y III Pirógeno Fiebre Zinc Inhibe degranulación de células cebadas
  • 16.
    ACCIÓN FAGOCITARIA Células cebadas Inmunocomplejos Micoplasmas Ciertaslevaduras ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA O REGULADORA DE LA INFLAMACIÓN Función fagocitaria Inhibición sobre las células cebadas
  • 17.
    ACCIÓN ANTIPARASITARIA Muerte directa delos parásitos por acción de los eosinófilos. Demostración de la degranulación e infiltración de eosinófilos alrededor del parásito. ACCIÓN ANTITUMORAL El eosinófilo es capaz de causar daño tisular de diferentes maneras en la piel, aparato respiratorio y aparato digestivo. En el asma bronquial por técnicas de inmunofluorescencia se le ha encontrado en muestras de tejido pulmonar y en la Dermatitis Atópica también a pesar de que no se encuentra eosinófilos en el tejido afectado. Este elemento actúa en sinergismo con otros mediadores de inflamación, como por ejemplo, con factores plaquetarios.
  • 18.
    • Son célulasde tipo leucocitos granulocitos que se tiñen fácilmente con colorantes. • Son células de unas 10 μm de diámetro y su núcleo tiene forma de S. Se originan en la médula ósea • Constituyen sólo el 0.5% del total de leucocitos. • Al activarse y pasar a los tejidos, se les llaman células cebadas o mastocitos. • Sus gránulos son gruesos pero escasos. Son de dos clases: BASÓFILOS Gránulos azurófilos: contienen lisosomas con hidrolasas ácidas. Gránulos específicos o secundarios: contienen histamina (vaso dilatador), heparan sulfato (vaso dilatador), heparina (anticoagulante) y leucotrienos (hacen contraer el músculo liso de las vías aéreas).
  • 19.
    FUNCIÓN DE BASÓFILOS Inducenel proceso inflamatorio 1. La unión de antígenos a las moléculas de inmunoglobulina en la superficie de un basófilo da lugar a que la célula libere el contenido de sus gránulos específicos al espacio extracelular. 2. Además, actúan fosfolipasas en ciertos fosfolípidos del plasmalema del basófilo para formar ácidos araquidónicos. Estos últimos se metabolizan para producir leucotrienos C4, D4 y E4 (llamados con anterioridad sustancia de reacción lenta de la anafilaxis). 3. La liberación de histamina causa vasodilatación, contracción de músculo liso (en el árbol bronquial) y permeabilidad de vasos sanguíneos. 4. Los leucotrienos tienen efectos similares, pero estas acciones son más lentas y persistentes que las relacionadas con la histamina. Además, los leucotrienos activan leucocitos y originan su migración al sitio del reto antigénico.
  • 20.
    Inicio de larespuesta alérgica FUNCIÓN DE PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS EN LOS BASÓFILOS  Los basófilos son células inmunes que liberan mediadores químicos que pueden desencadenar los estornudos, picores y otros síntomas que acompañan las reacciones alérgicas.  Actúan como las primeras células que presentan antígenos a las células T inexpertas, células que instruyen al sistema inmune para que segreguen interleuquina 4 e inmunoglobulina E, que ayudan a repeler a gusanos y otros parásitos pero que, también, intervienen en las respuestas alérgicas.  Nuevas evidencias revelan el mecanismo por el que los basófilos inician y amplifican las reacciones alérgicas de tal modo que, una vez iniciada por el contacto con el alérgeno, son difíciles de controlar.  Asimismo un importante tipo de células que presentan antígenos para las infecciones virales y bacterianas, son las que inician la respuesta alérgica.
  • 21.
    Correlaciones clínicas En ciertaspersonas alérgicas, una segunda exposición al mismo alérgeno puede precipitar una reacción generalizada intensa. Se desgranula un gran número de basófilos (y células cebadas) y ello da por resultado vasodilatación diseminada y reducción absoluta del volumen sanguíneo (por el escape vascular). Por consiguiente, la persona sufre choque circulatorio. Se contraen los músculos lisos del árbol bronquial y la consecuencia es la insuficiencia respiratoria. El efecto combinado es un trastorno que pone en peligro la vida y se conoce como choque anafiláctico.
  • 22.
    LINFOCITOS Son los leucocitosagranulocitos de menor tamaño (entre 7 y 15 μm) Representan del 20 al 25 % del total en la sangre periférica Presentan un núcleo esférico que se tiñe de violeta- azul y en su citoplasma frecuentemente se observa como un anillo periférico de color azul. Poseen un borde delgado de citoplasma que contiene algunas mitocondrias, ribosomas libres y un pequeño aparato de Golgi. Son células de alta jerarquía en el sistema inmune, principalmente encargadas de la inmunidad específica o adquirida.
  • 23.
    INMUNIDAD Sistema Inmune Fenómenos inmunitarios Inmunidadhumoral adquirida mediante anticuerpos Inmunidad lograda por acción de células que se unen específicamente a los antígenos Es la capacidad del organismo para resistir y defenderse de la agresión de agentes extraños a él, que generalmente le producen enfermedad.
  • 24.
    FUNCIÓN DE LINFOCITOS Loslinfocitos carecen de funciones en el torrente sanguíneo, pero en el tejido conectivo a fin de ejercer su capacidad inmunológica, migran a compartimientos específicos del cuerpo para madurar y expresar marcadores de superficie y receptores específicos. Intervienen en los mecanismos de defensa y en las reacciones inmunitarias del organismo. Participan en la lucha contra los microorganismos extraños y los tumores. Responsables del fenómeno del rechazo de los órganos trasplantados. Tienen receptores para antígenos específicos y pueden reconocer y responder al que se les presente. Se encargan de la producción de anticuerpos y de la destrucción de células anormales. Una vez que se tornan inmunológicamente competentes, los linfocitos salen de sus sitios respectivos de maduración, penetran en el sistema linfoide y se dividen por mitosis, formando una clona de células idénticas. Funciones
  • 25.
    PRODUCCIÓN DE LINFOCITOS Selocalizan fundamentalmente en los órganos linfoides, que se dividen en: a) Órganos Primarios, que son los que generan y capacitan linfocitos. b) Órganos Secundarios, que son los que generan la respuesta ante los antígenos. Órganos linfoides Primarios Secundarios Timo Médula Ósea Producción de líneas celulares Placas de Peyeer Gánglios Bazo “Los linfocitos circulan continuamente entre la sangre y el sistema linfático, yendo una y otra vez de la linfa a la sangre y viceversa, de manera que existe una circulación continua de linfocitos a través de los tejidos”.
  • 26.
    Pueden vivir duranteaños 80% de linfocitos circulantes 15% de linfocitos circulantes 5% de linfocitos circulantes Linfocitos B Células nulas Suelen morir en unos cuantos meses Linfocitos T CLASIFICACIÓN DE LINFOCITOS Se diferencian inicialmente en el timo Se diferencian en el hígado y bazo fetal, y en la médula ósea del adulto
  • 27.
    Linfocitos B • Sonlos leucocitos que se encargan del sistema inmunitario de mediación humoral. • Constituyen un 15% del total de linfocitos. • Dan origen a las células plasmáticas que producen anticuerpos. • Se originan de un precursor linfoide relativo, el mismo que da origen a los linfocitos T y las células asesinas naturales. • La ausencia de un receptor de membrana sobre los precursores linfoides comunes induce el destino hacia la línea de linfocitos B. • Aquellas destinadas a originar células B completan su desarrollo en la médula ósea. • Las células inmaduras pasan por diversas etapas de desarrollo bajo la influencia de interleucina 7: Pro-B: Reordenamiento genético. Pre-B Linfocito B inmaduro Origen
  • 28.
    ACTIVACIÓN DE LINFOCITOSB  Es una combinación de su proliferación y diferenciación terminal en células plasmáticas.  Su reconocimiento no es el único elemento requerido para la activación de las células, aquellas que aún no han sido expuestas a antígeno, pueden ser activadas de manera dependiente o independiente de las células T.
  • 29.
    Linfocitos T  Estascélulas tienen núcleos de forma ovoide que ocupan la mayoría del espacio intracelular.  Son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular constituyendo el 80% del total de los linfocitos segregando proteínas o citoquinas.  También se ocupan de realizar la cooperación para desarrollar todas las formas de respuestas inmunes, como la producción de anticuerpos por los linfocitos B.  Poseen un receptor especial en la superficie de la membrana, el llamado receptor de linfocitos T  Su denominación es debida al timo (órgano linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo).  Provienen de una célula progenitora hematopoyética
  • 30.
    Clasificación Linfocitos Tde memoria Linfocitos T reguladores Célula T natural Killers Gamma/delta T células Las etapas de la diferenciación celular son: - Pro-T - Pre-T - Timocito doble-positivo Linfocitos TH1 Linfocitos TH2 Linfocitos T citotóxicos, encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular Linfocitos T cooperadores, se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interacción con un MHC de clase II
  • 31.
    ACTIVACIÓN DE LINFOCITOST Su activación tiene dos consecuencias generales: • En el ganglio linfático la activación de los linfocitos T conduce a la activación de células efectoras inmunes. • En los tejidos periféricos, la activación de linfocitos T conduce a la erradicación del microorganismo del foco infeccioso.
  • 32.
    Células nulas Estas célulasestán compuestas por dos poblaciones distintas: 1. Células madre circulantes, de las que proceden todos los elementos formes de la sangre 2. Células asesinas naturales (NK), que pueden destruir algunas células extrañas y viralmente alteradas sin la influencia del timo o de células T. • Las células asesinas naturales son morfológicamente diferentes de los linfocitos, con gránulos intracelulares prominentes. • Constituyen una pequeña fracción de las células de la sangre periférica. • No presentan receptores antígeno-anticuerpo, pero son capaces de reconocer y eliminar un número limitado de células anormales. • Se conoce su capacidad para destruir algunas células tumorales o infectadas por virus y que desempeñan una importante función en la inmunidad innata.
  • 33.
    LEUCEMIA DE CÉLULASPELUDAS Los patólogos distinguen varios tipos de leucemia según el aspecto que presenta la célula cancerosa vista por el microscopio. Este tipo de leucemia, un tipo poco común de leucemia linfocítica, se caracteriza porque las células cancerosas presentan proyecciones similares a pelos en la superficie.
  • 34.
    -Son móviles, monomorfonucleares. -Carecende gránulos. -Abandonan los capilares sanguíneos y llegan al tejido conectivo de diversos órganos como pulmones, hígado, bazo, huesos y ganglios linfáticos , entre otros donde se transforman en macrófagos. -Su citoplasma es abundante y de color gris azulado contentivo de muchos y finos gránulos púrpura, pudiendo estar acompañados de vacuolas blanquecinas. MONOCITOS -Leucocitos grandes de 15-20 micras. -Núcleo en forma de riñón. -Una vez teñidos el núcleo adquiere una coloración violeta y citoplasma gris azuloso. Son los grandes fagocitos mononucleares de la sangre periférica.
  • 35.
    ANTIGENOS. RECEPTORES PARA: C5a, complejo-2 macroglobulina, glicoproteínas, transferrina, lactoferrin, lipoproteínas, -interferon, M-CSF Complejo de histocompatibilidad mayor clase I: HLA, B Y C complejo de histocompatibilidad mayor clase II: HLA - D (DP, DQ, DR) INTEGRINAS: MAC-1 ( CD 11b / 18 ): (M1, MO. CR3): Puede fijar C3b LFA-1 (Antígeno funcional leucocitario) Proteína GP 150 / 95 CD 4 MONOCITOS-MACRÓFAGO
  • 36.
    Algunos monocitos estáncirculando en la sangre mientras que otros están esperando en los órganos por si tienen trabajo. Estos monocitos que están «quietos» en un órgano determinado reciben el nombre de macrófagos. Monocitos y macrófagos, entonces, son un mismo glóbulo blanco que cambia de nombre según donde esté. Su función es de una importancia capital: la fagocitosis. Los macrófagos son células de vida más larga que los neutrófilos (meses e incluso años). Poseen un núcleo en herradura. En su citoplasma se ve un abundante retículo endoplásmico rugoso y gran número de mitocondrias. Están especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y protozoos intracelulares.
  • 37.
    TIPOS DE MACRÓFAGOS MACRÓFAGOS RESIDENTES CÉLULAS DE KUPFFER CÉLS.MESANGIALES DE LOS GLOMERULOS PULMUNARES CÉLS. DE LA MICROGLÍA DEL CEREBRO OSTEOCLASTOS DE LOS HUESOS HISTIOCITOS DEL TEJIDO CONJUNTIVO LIBRES M. DE LOS SINUSCIDES ESPLÉNICOS(BAZO) M. DE LOS SENOS MEDULARES
  • 38.
    FUNCIONES DE LOSMONOCITOS-MACROFAGOS C 5 a Fragmentos de colágeno Oligopéptidos N-formilados Proteínas derivadas de cél. Normales y tumorales ACTIVACION DE PROTEIN-KINASA C Y CICLO DEL FOSFATIDILIINOSITOL DAG IP3 Sustancias quimiotácticas • Quimiotáxis • Fagocitosis • Despol. de la m. cel. y flujo de iones • Agregación celular • Secreción de enzimas lisosomales • Formación de especies reactivas del oxigeno SUSTANCIA QUIMIOTACTICA + RECEPTOR Fragmentos de fibronectina Fragmentos de elastina Placa de ateroma
  • 39.
    SUSTANCIAS QUIMIOTACTICAS Receptores paralas sust. Quimiotác.  CONC. DE SUST. QUIM. ESTIMULACION DIFERENCIAL QUIMIOTÁXIS Movimientos orientados hacia zonas de mayor concentración por la presencia de ciertas sustancias especiales: factores quimiotácticos QUIMIOTÁXIS Polimerización / despolimerización / repol. de la tubulina Intervienen microfilamentos y proteínas contráctiles
  • 40.
    FAGOCITOSIS Proceso mediante elcual un monocito o un macrófago engulle a una bacteria o a un virus. Una vez que lo ha engullido, lo inunda con unos enzimas que tienen la propiedad de destruir al invasor. Estos glóbulos blancos son más efectivos cuando están quietos (cuando son macrófagos) porque actúan de espías. Están en el pulmón, por ejemplo, esperando a que aparezca una bacteria o un virus para hacerlos desaparecer inmediatamente. (Primera línea de defensa) Hay macrófagos en el hígado, en el intestino, en la boca, en las amígdalas, en los ganglios, en la nariz, en la tráquea, en el pulmón, en el ano, en los genitales, debajo de la piel. Todos están allí, esperando, listos para fagocitar virus, bacterias o lo que puedan.
  • 41.
    Leucocito polimorfonuclear VASO SANGUINEO ENDOTELIO Membrana basal FOCODE LESION AGENTE QUIMIOTACTICO P 150 MO-1 ELAM-1ICAM-1 LFA-1 CEL. ENDOT. ACTIVADA DIAPÉDESIS
  • 42.
    SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR(SFM) Este sistema está constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos tisulares. Los promonocitos de la médula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos, donde se convierten en macrófagos. Las células de este sistema pueden tener dos funciones: a) Macrófagos fagocíticos profesionales: eliminación de Ags particulados. b) Células presentadoras de Ag (CPA): presentar el Ag a los linfocitos sensibilizados para ese Ag. Funciones
  • 44.
    FUNCIÓN DE LOSMACRÓFAGOS PROFESIONALES En la respuesta inmune natural Actividad fagocítica Actividad microbiana Producción de citoquinas
  • 45.
    Leucocitos Neutrófilos: Son losmas abundantes en la sangra periférica, son capaces de migrar hacia los tejidos para destruir microbios y responder a estímulos inflamatorios. Su principal función es la de retener agentes infecciosos, y su propiedad mas importante es la fagocitosis. Eosinófilos: Estos son granulositos que responden a infecciones parasitarias y condiciones alérgicas. Tienen una actividad motriz igual que los neutrófilos, pero su función no es precisamente fagocitar. El aumento de su numero frecuentemente acompaña a reacciones alérgicas o procesos inmunológicos. Basófilos: Son los menos numerosos de los granulositos, los menos móviles y su capacidad fagocítica es poca. Participan en rea- cciones de Hipersensibilidad, tales como reacciones alérgicas secundarias hasta picaduras de insectos. Linfocitos: Son las células del sistema linfático, su principal función es producir anticuerpos, y la detección de agentes externos del cuerpo. Son las células efectoras o ejecutoras (células asesinas) de la inmunidad celular y secretan sustancias biológicamente activas (linfoquinas) que sirven de mediadores solubles de inmunidad en la respuesta inflamatoria. Monocitos: Son células completamente fagocíticas, tienen un en forma de herradura o riñón, estas células son producidas en la medula y después migran a otros tejidos para convertirse en macrófa- gos libres o fijos.
  • 46.
    Bibliografía • Equipo Staff.“Diccionario médico”. 4ta Edición, Elsevier España. ISBN 1998ISBN8445804863, 9788445804865. 746 páginas • http://epidemiologiamolecular.com/celulas-del-sistema-inmunitario/ • http://www.pediatraldia.cl/04junio2005/anatomia_defensas.htm • http://www.youtube.com/watch?v=ReIB36tbhEM • Batlló, Antonio Surós. “Semiología médica y técnica exploratoria”. 8va Edición, Elsevier España. ISBN 2001ISBN8445810804, 9788445810804.1156 páginas • http://www.medicinapreventiva.com.ve/laboratorio/globulos_blancos.htm • http://books.google.com.mx/books?id=AyG5MzGyuo4C&dq=QUIMIOT%C3%81XIS+DEL ++NEUTROFILO&source=gbs_navlinks_s