Los neutrófilos son células inmunitarias que se desarrollan en la médula ósea y circulan en la sangre para combatir infecciones. Tienen un núcleo multilobulado y abundantes granulos que contienen enzimas y proteínas bactericidas. Cuando son reclutados a un tejido inflamado, los neutrófilos migran a través del endotelio vascular y fagocitan patógenos mediante la liberación de contenidos granulares microbicidas. Luego de combatir la infección, muchos neutrófilos mu

1. N e u t r ó f i l o s Maria De Lourdes Parra Moran

2. Constituyen un cuerpo de ataque casi identico al de los fagocitos que estan diseñados para responder rapidamente y en cantidades vastas siempre que se sucite un trauma vascular. Las celulas maduras tambien conocidos como neutrofilos segmentados o leucocitos polimorfonucleares, Pueden identificarse claramente Atraves de sus caracteristicas: Nucleo multilobulado Abundantes granulos en su citoplasma Almacenan bactericidas y Enzimas lisosomicas Que se liberan hasta Que se requiere su Presencia para matar O digerir al Microorganismo Ingerido por la celula La sintesisde proteinas contenidas en estos granulos, asi como su incorporacion se llevan a cabo durante el desarrollo de los precursores inmaduros de los neutrofilos en la medula osea

3. El neutrofilo maduro contiene 3 tipos de granulos, los cuales aparecen en los diferentes estadios de la maduracion MAC-1 MAC-1 CD63 OTRAS PROTEINAS VITRONECTINA LAMININA PEPTIDOS N-FORMILO INMUNOGLOBULINA (FCYRIII) QUIMIOCINAS PROTEINAS DEL COMPLEMENTO (CR3) RECEPTORES PARA: PROTEINAS DE MEMBRANA PROTEINA DE UNION A VIT. B 12 MICROGLOBULINA B2 LACTOFERRINA OTRAS PROTEINAS AZUROCIDIN PROTEINASA 3 CATEPSINA G GELATINASA ELASTASA GELATINASA COLAGENASA HIDROLASAS ACIDAS LISOSOMICAS OTRAS ENZIMAS DEFENSINAS LISOZIMA LISOZIMA MIELOPEROXIDASA PRETEINAS MICROBICIDAS PROTEINAS SOLUBLES GRANULOCITOS GELATINASA GRANULOCITOS ESPECIFICOS GRANULOCITOS AZUROFILOS

4. EL NEUTROFILO MADURO TAMBIEN EXPERIMENTA UNA DIFERENCIACION TERMINAL; ES DECIR, CARECE DE LA CAPACIDAD PARA REPLICARSE MEDIANTE DIVISION CELULAR Crecen hasta convertirse en celulas completamente maduras En la medula osea son retenidos mas o menos 5 dias mas Formando parte de una poza celular Son liberados al torrente circulatorio donde constituyen la mitad a dos terceras partes de los leucocitos circulantes. Adulto… 50 mil millones Esta programado para morir en 12 horas por mediod e apoptosis

5. Medula osea 60% produccion de neutrofilos 20 a 30% eritrocitos Si su jornada los hace transportarse hacia un tejido inflamado, los neutrofilos rapidamente se adhieren al epitelio activado de las venulas postcapilares locales y pueden llegar a acumularse en grandes capulares

6. Marginacion Es el proceso mediante el cual los neutrofilos se adhieren a un vaso sanguineo. Se lleva a cabo en tres fases:

7. Fase mediada por selectinas. Comienza cuando un neutrofilo colisiona con la pared del vaso, permitiendo que las moleculas de selectina P y selectina E se unan a mucinas de la superficie leucocitaria. Una vez que se adhiere a la pared de a venula y establece contacto con una gran variedad de de mediadores inflamatorios. Entre estos mediadores se encuentra un subgrupo diverso de intermediarios, conocidos como factores de activacion, que se unen a receptores de la superficie leucocitaria desencadenando…….

8. Fase de activacion Los factores quimiotacticos de leucocitos mas relevantes son las quimiocinas , un grupo estructuralmente diverso de proteinas citosinas que pueden ser secretadas por las celulas endoteliales actiivadas y por muchos otros tipos celulares endioteliales activadas y por muchos otros tipos celulares como respuesta a la lesion tisular Cada factor quimiotactico de leucocitos es reconocido por un receptor especifico presente en la superficie leucocitaria. Cada neutrofilo porte una bateria de receptores especificos para diferentes factores quimiotacticos. La activacion inducida por los factores quimiotacticos modifica la conformacion de las integrinas localizadas en la superficie leucocitaria, permitiendoles su unionm con glucoproteinas especificas del endotelio.

9. Fase mediada por integrinas Las interacciones mediadas por integrinas se desarrollan de manera relativamente lenta, pero permiten establecer contactos moleculares estables de larga duracion que evitan un desplazamiento posterior al neutrofilo, puesto que interrumpe su movimiento a lo largo de la pared vascular en tan solo unos segundos y depues lo estampa contra el endotelio durante algunos minutos.

10. Una vez adheridos los neutrofilos se acomodan activamente entre las moleculas endoteliales, salen de la venula y se introducen en el tejido adyacente mediante un proceso llamado MIGRACION Viajan con movimientos ameboides contra el gradiente de concentracion de los factores quimiotacticos hasta que llegan finalmente llegan al foco de la lesion o infeccion Los neutrofilos comienzan rapidamente el proceso de engullir toda bacteria, detrito celular o particula extraña que encuentran en la zona.

11. Las macromoleculas individuales o en particulas submicroscopicas como virus, que se unen a un receptor individual, pueden ser introducidos en la celula a traves de una endocitosis mediada por receptores, mientras que particulas multivalentes mas grandes, como las bacterias sufren fagocitosis zipper Proceso mediante el cual un numero cada vez mayor de receptores situados en la membrana de la superficie celular establece contacto con la superficie de la particula hasta que la engulle por completo.

12. Muchos tipos de particulas no interactuan eficazmente con algun receptor celular y, no pueden ser fagocitadas directamente, pueden llevarse a cabo si su superficie se encuentra cubirta con ciertas proteinas del huesped….. OPSONINAS Son proteinas que poseen esta capacidad para facilitar la fagocitosis

13. Muchas proteinas humanas funcionan como opsoninas aunque las mas relevantes son Son secretadas por alguna celula de la linea linfocitaria. Las inmunoglobulinas

14. La opsonización Tiene lugar porque el fagocito tiene receptores de superficie especificos para la proteina opsonina, y cuando esta proteina cubre una particula blanco se favorece su fagocitosis mediado por el receptor. Inmunoglobulinas  receptores Fc Via del complemento  receptores del complemento Las ´particulas engullidas por un neutrofilo inicialmente se contienen dentro de vacuolas con membrana llamada fagosomas.. los granulos de almacenamiento comienzan a fusionarse con cada fagosoma, vaciando su contenido en el interior de este DEGRANULACION

15. El contenido del fagosoma, ademas, se somete a la accion de potentes agente antioxidantes generados mediante un complejo multiproteico llamado… OXIDASA DEPENDIENTE DE FOSTATO DE DINUCLEOTIDO DE ADENINA NIOTINAMIDA (NADPH). La destruccion oxidativa tambien se lleva a cabo por medio de una segunda via que implica la produccion de oxido nitrico (NO)

16. Juntas las vias oxidativas proporcionan algunos antimicrobianos mas importantes de los neutrofilos; la relevancia de su participacion se manifiesta mediante un incremento pronunciado, transitorio, del consumo total de oxigeno por parte de los neutrofilos….. EXPLOSION RESPIRATORIO Que suscita inmediatamente después de la fagocitosis y pede persistir hasta por tres horas.

17. Los tipos de daño que atraen neutrófilos hacia un tejido casi siempre se acompañan de la liberacion local de mediadores inflamatorios que producen tumefacción, rubor, calor y dolor en el sitio afectado. La inflamación relacionada con la filtración de neutrófilos se conoce como infección aguda. Debido a que los neutrófilos carecen de la capacidad para replicarse, y porque sobreviven únicamente durante algunas horas dentro de los tejidos, muchos de ellos mueren en el sitio de la inflamación y deben ser reemplazados por células nuevas provenientes de la circulación sanguínea.

18. Degranulacion extrcelular Cuando los neutrofilos se adhieren al blanco y directamente descargan el contenido en sus granulos en su superficie.