La enfermedad de tuberosclerosis compleja es una enfermedad genética rara que afecta principalmente la piel, el sistema nervioso central, el corazón y los riñones. Se hereda de forma autosómica dominante y causa tumores benignos en múltiples órganos, epilepsia, retraso mental e interrupciones en el desarrollo. Los primeros síntomas suelen ser convulsiones o alteraciones neurológicas en los primeros años de vida.

2.  Se denominan así a aquellas dermatosis de
causa genética en las que no influyen factores
ambientales.
Se deben diferenciar los conceptos familiar
(algunas enfermedades se producen en toda la
familia y no son hereditarias, como la sarna);
congénito (la sífilis es una enfermedad
congénita pero no hereditaria); y hereditario
(aunque se transmite de padres a hijos puede
aparecer después del nacimiento)

3.  Las personas afectadas por una enfermedad
autosómica dominante han de tener uno de
los padres afectados (excepto en casos de
nueva mutación), se afectan como promedio
el 50% de los hijos, en el árbol genealógico se
ve que la transmisión es vertical y sólo se
precisa que el gen esté en 1 cromosoma
(heterocigoto).

4.  Los padres no estan afectados, se afectan el
25% de los hijos, en el árbol genealógico la
distribución es horizontal, sólo se manifiesta
si estan los 2 cromosomas implicados
(homocigoto), con frecuencia son graves y es
frecuente la consanguinidad de los padres.

5.  La enfermedad sólo afecta los varones, nunca
se transmite de padres a hijos, con frecuencia
se afectan los hermanos varones de la madre,
si un varón está afectado, las hijas son
portadoras heterocigotas, y se afectan el 50%
de los hijos varones de las mismas, siendo
portadoras heterocigotas la mitad de las
hijas.

6.  Para un correcto consejo genético es preciso realizar una
completa historia clínica de ambas familias, para dibujar
un árbol genealógico y así conocer el tipo de herencia de la
enfermedad.
 Para el consejo hemos de tener en cuenta que siempre
existe la posibilidad de hacer una amniocentesis y que el
riesgo de heredar una enfermedad autosómica dominante
es del 50% y se repite en cada embarazo.

7.  Secreción sudoral: Síndrome de las displasias
ectodérmicas.
 Melanogénesis: Síndromes hipomelanocíticos:
Piealbinismo, albinismo, esclerosis
tuberosa,hipomelanosis de
ito,neurofibromatosis,sindrome de Peutz-Jegher´s.
 Adhesividad: Síndrome de la epidermólisis bulosa.
 Queratinización alterada: Ictiosis, condrodisplasia
punctata; queratodermia palmoplantar, paquioniquia
congénita.

8.  Estas constituyen un grupo de variedades clínicas que
aumentan en numero y descripciones, en 1971 se
reconocian 32 y para 1988 se identifican 121 formas
clinicas.
 Su expresividad clínica se puede explicar por las
estructuras que derivan del ectodermo:
queratinocitos, melanocitos, cabello, glándulas
sebáceas, glándulas ecrinas y apócrinas, uñas y
dientes; aunado con lo anterior
cristalino, conjuntiva, hipófisis
anterior, pezones, oído, mucosas de boca, nariz, así
como el SNC y médula suprarrenal.

9.  Es un grupo de afecciones en las cuales hay un desarrollo anormal
de la piel, el cabello, las uñas, los dientes o las glándulas
sudoríparas.
 Generalmente afecta a los hombres.
 Las personas con displasia ectodérmica pueden no sudar o
presentar disminución de la sudoración, debido a una falta de
glándulas sudoríparas
 Los niños con la enfermedad pueden tener dificultad para
controlar la fiebre. Las enfermedades leves pueden producir
fiebres extremadamente altas, porque la piel no puede sudar y
controlar en forma adecuada la temperatura.

10.  Los adultos afectados son incapaces de tolerar un ambiente cálido y requieren
medidas especiales para mantener una temperatura corporal normal.
 Otros síntomas abarcan:
 Uñas anormales
 Dientes ausentes o anormales
 Ausencia o disminución de las lágrimas
 Reducción del color de la piel (pigmento)
 Intolerancia al calor
 Incapacidad de sudar
 Frente grande
 Número de dientes por debajo de lo normal
 Puente nasal bajo
 Hipoacusia
 Regulación deficiente de la temperatura
 Visión deficiente
 Cabello delgado y escaso
 Piel delgada

11.  Los exámenes que se pueden hacer abarcan:
 Biopsia de las membranas mucosas
 Biopsia de la piel
 Pruebas genéticas
 Tratamiento
 No existe tratamiento específico para este trastorno.
 Algunas de las cosas que se pueden hacer abarcan:
 Usar una peluca y dentaduras postizas para mejorar la apariencia.
 Emplear lágrimas artificiales para reemplazar el lagrimeo normal y evitar
la resequedad de los ojos.
 Rociar las fosas nasales frecuentemente con un aerosol nasal salino para
eliminar los desechos y prevenir una infección.
 Vivir en un clima más fresco y tomar baños frecuentes de agua
refrescante o utilizar aspersores de agua para mantener la temperatura
corporal normal (el agua que se evapora de la piel reemplaza la función
refrescante del sudor que se evapora de la misma).

12.  Sinónimo: Albinismo parcial, albinismo
circunscrito, neurocristopatia melanocitopénica.
 Patrón de transmisión: Autosómico dominante.
 Manifestaciones en piel: Presente al nacimiento
con hipocromía en piel cabelluda y frente en
forma triangular (poliosis) en 80 a 90% de los
casos, puede afectar la base de la nariz y tercio
interno de las cejas, acromia bilateral en tronco y
extremidades, en ocasiones se observan áreas
con pigmento en las zonas acrómicas.

14.  Diagnóstico diferencial: Síndrome de
Waardenburg, se relaciona con distopia
cantorum 99%, base de nariz ancha y
prominente 78%, sinofridia 45%, heterocromia
del iris 21%, sordera congénita 20% y poliosis
17%.
 Biopsia de piel: Ausencia o disminución de
melanocitos con alteraciones a nivel estructural.
 Estudio genético: Se propone la ubicación del
gen dentro de la banda 4q12.

15. Sinónimos
Neurofibromatosis tipo 1
Neurofibroma Múltiple
Neurofibromatosis Periférica
Facomatosis de Recklinghausen
Enfermedad de Von Recklinghausen
Neurofibromatosis de Von Recklinghausen

17.  Causas-Etiología
La neurofibromatosis de Von Recklinghausen
o neurofibromatosis tipo 1 es una
enfermedad hereditaria rara que se transmite
de padres a hijos según un patrón
autosómico dominante.
 Esto quiere decir que si uno de los padres
posee dicha alteración podrá transmitirla
aproximadamente a la mitad de sus hijos.

18.  La enfermedad puede producirse también por una
mutación o alteración genética espontánea, sin que
exista ningún familiar afectado previamente. Parece
ser que la mutación afecta al gen que codifica una
proteína que se conoce con el nombre de
neurofibromina.

19.  Datos de interés
La enfermedad se caracteriza por la presencia de manchas color café con
leche en la piel y tumoraciones o bultos en la piel.
 Es característica la presencia de unos nódulos cutáneos conocidos como
neurofibromas y que se forman por el crecimiento incontrolado de tejido
a lo largo de los nervios.
 Estos nódulos pueden ser visibles en la piel o ser internos. Los pacientes
pueden presentar también pecas en axilas e ingle.

20.  Los pacientes con neurofibromatosis de Von
Recklinghausen pueden sufrir crisis convulsivas
repetidas y dolor en los territorios nerviosos
afectados.
 Esta enfermedad puede asociarse con
alteraciones importantes de la visión como
cataratas y también a ceguera por un
neurofibroma del nervio óptico, estructura a
través de la cual los impulsos nerviosos
producidos durante la visión se transmiten al
cerebro.

21.  Frecuentemente la enfermedad se asocia a una disminución
de la función intelectual o trastorno por falta de atención.
El diagnóstico puede orientarse a través de la exploración de
las lesiones cutáneas. La biopsia confirma la presencia de
neurofibromas. El examen oftalmológico detectará las
lesiones asociadas. Puede ser útil en algunos casos el estudio
mediante resonancia magnética.

22.  No existe tratamiento específico de la
enfermedad y solamente pueden tratarse sus
síntomas y complicaciones.
En cuanto a la prevención, puede resultar de
utilidad el consejo genético a las personas
afectadas ya que, como se ha comentado, la
enfermedad se hereda según un patrón
autosómico dominante y se transmite
aproximadamente a la mitad de los hijos.

23.  Enfermedad congénita que se hereda de forma
autosómico dominante en un 30%, siendo el resto de
los casos nuevas mutaciones.
 La alteración genética se ha detectado en la región
cromosomica 9q y 11q. La incidencia es de 5-7 casos
por 100.000 habitantes y se manifiesta como una
hiperplasia ecto y mesodérmica, que afecta a la piel, el
sistema nervioso central, el corazón y el riñón.
 La triada que definió a la enfermedad es
epilepsia, retraso mental (low inteligence) y
"adenomas sebaceos" (en realidad angiofibromas).

25.  Los primeros síntomas de la enfermedad suelen ser los
neurológicos.
 Pueden presentarse convulsiones focales o generalizadas a los
pocos meses de vida, alteraciones neurológicas focales y retraso
en el desarrollo psicomotor que puede ser progresivo y severo.
 A partir de los 8-10 años puede iniciarse la insuficiencia renal y la
insuficiencia cardíaca.
 También pueden detectarse facomas retinianos (placas
amarillentas o grisaceas), rabdomiomas cardiacos (responsables
de la insuficiencia cardíaca), tumores renales (angiolipomas y
quistes responsables de la insuficiencia renal), hepáticos,
testiculares y del aparato gastrointestinal y quistes pleurales,
pulmonares y óseos.

26.  Las lesiones cutáneas son uno de los principales marcadores de la
enfermedad.
 Las primeras en observarse son las máculas hipomelanóticas en
"hoja de fresno", mucho más visibles al examen con luz de Wood y
presentes en el 80% de los niños afectos, que pueden apreciarse a
los pocos meses de edad.
 No es infrecuente que se asocie a un mechón de cabello blanco o
poliosis.
 A los 4 años suelen apreciarse los "adenomas sebáceos",
pequeños tumores del color de la piel, en ocasiones de aspecto
vascular, que se localizan a nivel del surco nasogeniano, las
mejillas y el mentón.

28.  Otra lesión muy característica es la denominada placa "achagrinada".
 Se trata de una lesión de varios cm de diámetro, situada por lo general a
nivel dorsal o lumbar, del color de la piel, superficie "abollonada" y tacto
como de cuero tratado.
 Se trata en realidad de un nevus del tejido conectivo, caracterizado por
una fibrosis dermohipodérmica.
 También son característicos los fibromas peri y subungueales, conocidos
como tumores de Koenen, de consistencia elástica, rosados o del color
de la piel, de superficie lisa, que aparecen habitualmente a partir del
borde proximal de la uña y con frecuencia producen una hendidura
longitudinal de la misma.

29.  Para el estudio de extensión de un paciente con esclerosis
tuberosa es preciso realizar una radiografía de cráneo, que
nos permitirá ver las calcificaciones intracraneales, un TAC
cerebral, que permite la visualización de las alteraciones
ventriculares y los tumores en borde estriotalámico, e
incluso mejor una resonancia magnética, de mayor
definición.
 También es preciso solicitar un ECG y/o un
ecocardiograma, que nos permitirán descartar
rabdomiomas, una ecografía abdominal para descartar
tumores renales. Respecto al pronóstico podemos decir
que los casos graves tienen una mortalidad del 30% antes
de los 5 años y del 75% antes de la vida adulta.

30.  Bajo este síndrome se agrupan diversas enfermedades
hereditarias, algunas de herencia autosómico dominante, otras
autosómico recesiva y otras ligadas a X.
 Su base patogénica común es una alteración en la biosíntesis del
colágeno y cuyas características clínicas consisten en
hiperextensibilidad articular (luxaciones) y cutánea, mala
cicatrización de las heridas ("peudotumores
moluscoides"), aparición de hematomas con microtraumatismos y
fragilidad vascular y visceral (perforaciones uterinas y de vísceras
abdominales en el Ehlers-Danlos tipo IV).
 Algunos de los subtipos de Ehlers-Danlos tienen asociadas
alteraciones oculares (microcórnea, escleróticas
azules, desprendimiento de retina), periodontitis severa (tipo VIII)
o prolapso mitral (tipo III)

32.  Alteración básica
IV ------- Disminución de la síntesis de
procolágeno III
VI ------- " " " " " hidroxilisina (déficit de lisil-
hidroxilasa)
VII ------ Alteración en la conversión de
procolágeno a colágeno (déficit de procolágeno
aminoproteasa)
IX ------- Alteración de la formación de enlaces
cruzados del colágeno (déficit de lisil-oxidasa
por alteración en el metabolismo del cobre).

33.  Enfermedad hereditaria autosómico dominante.
 Caracterizada por máculas azuladas o marrón oscuro
en labios, mucosa oral, palmas y plantas, dolor cólico
abdominal, a partir de los 20-30 años. por poliposis
intestinal.
 Puede complicarse con hemorragia y pueden
evolucionar a carcinoma de colon.
 Para el diagnóstico es preciso realizar enema opaco,
sigmoidoscopia y/o colonoscopia. Con frecuencia se
detecta sangre oculta en heces y anemia.

35.  Descrita por Ito en 1952, constituye la tercera enfermedad más
frecuente entre los síndromes neurocutáneos, solamente
superada por la neurofibromatosis de tipo I y la esclerosis
tuberosa.
 La Hipomelanosis de Ito es un síndrome neurocutáneo que se
caracteriza por lesiones en piel, tipo máculas o placas de bordes
irregulares, que toman un patrón verrugoso, en espiral, veteado y
a veces en parches, las cuales pueden ser unilaterales o bilaterales
y no están precedidas por inflamación.

36.  En aproximadamente un 75% de los casos reportados se presentan
alteraciones del sistema nervioso central, musculo esqueléticas,
del desarrollo pisco-motriz, oftalmológicas, dentales y genéticas.
 Entre las asociaciones más importantes se encuentran trastornos
convulsivos, retraso del desarrollo psicomotriz, retraso mental,
clinodactilia, malformaciones de la columna vertebral dorso
lumbar, dientes cónicos, paladar ojival, papiloma del plexo
coroideo, pubertad precoz y alteraciones genéticas, entre otras.
 La frecuencia con que se presenta el mosaico cromosómico varía
entre un 16% y un 61% según las series.

37.  Las lesiones siguen el patrón característico de las líneas de Blaschko.
 durante la embriogénesis ocurren mutaciones que originan clones de
células ectodermales las cuales permanecen fijas a nivel de la columna
vertebral y se desplazan en dirección ventral en el resto del cuerpo, al
crecer el feto en dirección céfalo-caudal estas líneas se deforman
produciendo una imagen en V, con centro en la columna y los brazos
abiertos en la región dorsal, se distribuyen en forma de S horizontal en la
cara anterior del tronco, en espiral en el cuero cabelludo y presentan una
distribución longitudinal en las extremidades.

39.  El diagnóstico se realiza bajo la revisión de un clínico experto, quien
valorará la historia clínica del paciente desde el nacimiento y los
antecedentes familiares, en conjunto con la exploración física del
paciente.
 Existen varias pruebas que se pueden realizar para valorar las lesiones de
la piel, como es la observación bajo la luz de la lámpara de Wood, que
ayuda a delimitar las lesiones bajo la luz, al observarse fluorescentes.
 El test del sudor, al pintar el cuerpo con una solución con iodo al 1,5%
provocará sudoración, la cual no se presentará en las zonas en las que no
hay manchas hipocrómicas.
 La realización de biopsia de piel no es completamente específica para la
enfermedad, sin embargo será de utilidad para diferenciarla de otras
enfermedades de la piel con manifestaciones similares.

40.  Es de gran importancia el estudio neurológico de los pacientes, dado el
gran porcentaje que presenta este tipo de afecciones. Algunos de los
estudios más importantes son:
 Electroencefalograma: permite el estudio de las crisis convulsivas,
determinando la zona afectada.
 Resonancia Magnética Nuclear de Cráneo: para visualización de
alteraciones como atrofia y cambios en la sustancia blanca, entre otras.
 Exámenes oftalmológicos: permitirán la detección oportuna de
anormalidades en la visión y anatomía de los ojos.
 Es importante el manejo interdisciplinario de cada paciente en base a las
necesidades individuales del caso, ya que los pacientes con
malformaciones cardiacas, genitales, renales, etc., deberán de recibir un
manejo en cada una de dichas especialidades médicas.

41.  La hipomelanosis de Ito deberá de diferenciarse en la clínica por
médicos expertos en el área de Dermatología, Neurología y
Genética.
 Algunas de las enfermedades con características similares de las
que deberá diferenciarse:
 Incontinencia Pigmenti
 Neurofibromatosis
 Esclerosis tuberosa
 Síndrome de Waardenburg
 Nevus depigmentado
 Pitiriasis versicolor
 Vitiligo
 Piebaldismo

42.  Es importante que estos pacientes reciban manejo con revisiones
anuales desde la etapa pediátrica.
 En manejo de las manchas se aconsejará una protección solar
para evitar la exacerbación del contraste de las lesiones y
disminuir el riesgo de complicaciones por la exposición solar.
 Las complicaciones neurológicas, comenzando por las crisis
convulsivas, requerirán de manejo con anticonvulsivos.
 La rehabilitación está indicada a todos los pacientes con retraso
mental o con disminución de tono muscular.

43.  Del griego: Ictius: Pescado.
 Constituyen un gpo. de enfermedades caracterizadas por
la queratinización y con la consecuente formación de
escamas de queratina en toda o gran parte de la superficie
de la piel dandole la apariencia de una piel de pescado.
 Cada una de las variedades se fundamenta por sus
patrones clínicos, hereditarios, defecto bioquímico, edad
de presentación clínica, datos de histopatología, estudio
de cinética celular y de diagnóstico prenatal.
 Existen 4 variedades clinicas: Simple, Hiperqueratosis
epidermolítica, Ictiosis laminar, Ictiosis simple.

44.  La frecuencia de ictiosis congénita en la población pediátrica de México
es de 1 X 3,250 pacientes.
 la forma más rara pero más grave de ictiosis congénita. A menudo hay
consanguinidad en los padres.

El defecto en el DNA cromosómico de las células básales se refleja en el
RNA mensajero que transfiere el error genético a las
mitocondrias, tenofibrillas y queratinososmas, lo que origina un defecto
en la queratinización de la epidermis.
 No se sabe si el engrosamiento del estrato córneo se debe a una mayor
adhesividad de las células por influencia de mucopolisacáridos o por
alteraciones higroscópicas.1 Se ha sugerido una incidencia de 1:300 000
nacimientos

45.  El bebé colodión nace con una membrana tipo pergamino que provoca
ectropión y eclabio.
 La membrana queratinosa de aspecto celofán se descama en grandes
hojas durante las dos primeras semanas de vida dejando debajo de ella
una piel de escamas finas, algunas veces eritematosas, difusas, que
varían de intensidad y distribución; las escamas son grandes de tipo
laminar, de color blanco amarillento o castaño. Hay queratodermia
palmo plantar.
 Las escamas sobre el cuero cabelludo hacen difícil peinar el pelo. 1,3,4
Con la edad disminuye el eritema, y predomina la descamación y
engrosamiento de la piel.
 La perhidrosis está disminuida y en general hay intolerancia al calor. La
apariencia desagradable de estos niños con frecuencia es la causa de
segregación en casa o colegio. Su nivel de inteligencia es normal

47.  Generalmente el diagnóstico es por
observación directa de las lesiones
cutáneas, sin embargo, el médico tratante
puede pedir exámenes para descartar otras
enfermedades que puedan causar sequedad
cutánea y escamosidad.

48.  Humectación, n- acetilcisteina??

49.  La Epidermolisis Bulosa Hereditaria se refiere
a un grupo de enfermedades cutáneas
hereditarias poco frecuentes que se
caracteriza por una piel frágil que forma
ampollas ante traumatismos menores.
 Niños mariposa.

50.  La epidermólisis bullosa o ampollosa hereditaria es una
genodermatosis de muy baja prevalencia, transmitida de
forma autosómica dominante o recesiva y causada por una
alteración de las proteínas de la unión epidermodérmica que
altera la cohesión de la dermis con la epidermis, hecho que
da lugar a la formación de ampollas y erosiones cutáneas y
mucosas.

51.  Se distinguen tres tipos de epidermólisis bullosa ,
según el nivel de formación de ampollas:
epidermolíticas o simples , en las que la ampolla se
localiza a nivel intraepidérmico, justo en las células de la
capa basal.
de la unión o junturales , en las que la ampolla se localiza
a nivel de la membrana basal.
dermolíticas o distróficas , en las que la ampolla se
localiza por debajo de la membrana basal a nivel de las
fibrillas de anclaje

52.  En la Epidermólisis Bullosa Simple está
alterada la codificación de las moléculas de
queratina 5 y 14, por lo que se producen
anomalías estructurales y bioquímicas en la
formación de los tonofilamentos que
conducen a la desestructuración de las células
de la capa basal de la epidermis.

53.  Las lesiones iniciales aparecen durante la
infancia o adolescencia. Ocurren tras
traumatismos y, con mayor frecuencia, en la
época estival. Las lesiones se
localizan, típicamente, en palmas y plantas lo
que, unido a una frecuente hiperhidrosis, a veces
produce disfuncionalidad manual o para la
marcha. La cicatrización de las lesiones es
completa sin mostrar atrofia, quistes de milium
o pigmentaciones.

54.  Las lesiones se manifiestan desde el
nacimiento o desde la primera infancia.
Además de las manos y pies, se pueden
afectar otras zonas del cuerpo de intenso
roce como
codos, rodillas, piernas, brazos, tronco.

55.  Es la forma más agresiva y con lesiones más importantes.
 Las ampollas se observan desde el nacimiento y se agrupan de
forma herpetiforme; pueden ser hemorrágicas y muy dolorosas.
 Afectan a las mucosas oral, laríngea y esofágica. El mentón y el
pliegue de flexión del codo son localizaciones típicas. Las uñas
pueden desprenderse por localización subungueal de la ampolla o
bien dar lugar a onicodistrofia traumática.
 Aunque puede observarse sobre la zona cicatrizada algún quiste
de milium, no hay tejido de granulación ni hiperpigmentación.
 Cuando la afectación palmo-plantar es muy intensa, puede dejar
como secuela una hiperqueratosis dolorosa. Con la edad
disminuye la intensidad de los síntomas.

57.  En la actualidad el único tratamiento posible
es paliativo y consiste en vendar las heridas y
cubrir el cuerpo, sobre todo las zonas de más
roce, con vendas especiales de acolchado.
Gastrostomía.
Suplementos nutricionales.
Atención a complicaciones.
Cirugía.