Este documento describe varias enfermedades congénitas y malformaciones, incluyendo osteogénesis imperfecta causada por la deficiente síntesis de colágeno que produce huesos frágiles, acondroplasia causada por un defecto de señalización celular que produce enanismo con extremidades cortas, y el síndrome de Marfan causado por un defecto genético de la fibrilina que produce alteraciones esqueléticas, oculares y cardiovasculares.

1. ENFERMEDADES
CONGENITAS

2. MALFORMACIONES
 Muy raras, las sencillas consisten en:
1. Falta de desarrollo de un hueso.
2. Formacion de huesos supernumerarios.
3. Fusion de dos dedos adyacentes.
4. Desarrollo de dedos largos o en patas
de araña.

3.  Algunos ejemplos consisten en:
 Craneorraquisquisis; falta de soldadura de
la columna y del craneo).
 Defecto de la condensacion
mesenquimatosa, (mutacion del factor de
transcripcion del homeodominio), produce
un dedo adicional y grado de sindactilia.

4. OSTEOGENESIS
IMPERFECTA
 Comprende grupos de trastornos
relacionados fenotipicamente, debidos a
la deficiente sintesis de colagena tipo 1.
 Tambien llamada enfermedad de los
huesos fragiles.
 Destacan manifestaciones esqueleticas,
pero afectan tambien las articulaciones,
ojos, oidos, piel y dientes.

5.  Geneticamente, el caracter es autosomico
dominante, donde se observan
mutaciones de los genes que codifican las
cadenas alfa 1 y 2 de la molecula de
colageno.
 Morfologicamente, la alteracion basica de
las osteogenesis imperfectas, es un
hueso demasiado escaso.
 Existen 4 formas de osteogenesis o se
han clasificado dentro de las principales:

7. ACONDROPLASIA
 Trastorno mas frecuente de la placa de
crecimiento y causa de enanismo.
 Proceso autosomico dominante
 Defecto de señalizacion celular
 Proliferacion menor de condrocitos en la
placa de crecimiento.

8.  FGFR3 inhibe la proliferacion del cartilago
(normal).
 El lactante afectado tiene: cabeza grande
con frente prominente, depresion evidente
de la raiz nasal, acortamiento proximal de
los miembros y longitud del tronco normal.
 No alteran la capacidad ni inteligencia.

9. ENANISMO
TANATOFORICO
 Es la forma de enanismo mas mortal y
afecta 1 de 20,000 nacidos vivos.
 Tambien por mutacion del FGFR3.
 Los afectados tienen acortamiento
micromielico de las extremidades,
abultamiento frontal con macrocefalia,
cavidad toracica pequeña y abdomen
forma de campana.

10.  Histologicamente, las lesiones son en
menor proliferacion de los condrocitos y
falta de formacion de las columnas
celulares de la zona de proliferacion.

11. SINDROME DE MARFAN
 Trastorno de tejidos conectivos del
organismo, produce alteraciones
esqueleticas, oculares y del sistema
cardiovascular.
 70 a 80% son familiares (autosomico
dominate).
 Resto, mutaciones recientes y
esporadicas.

12. PATOGENIA
 Defecto hereditario de gp extracelular (fibrilina).
 Principal componente de microfibrillas de la
matriz extracelular.
 Estas fibrillas forman un andamiaje, donde se
deposita tropoelastina, que forma las fibras
elasticas. (especialmente en la aorta,
ligamentos y zonulas ciliares).
 Dos formas homologas: fibrilina 1 y 2.

13. MORFOLOGIA
 Alteraciones esqueleticas:
1. Estatura muy alta y miembros muy
largos.
2. Dedos de manos y pies largos y afilados.
3. Craneo alargado (dolicocefacia).
4. A veces, cifosis, escoliosis, rotacion o
deslizamiento de las vertebras dorsales
y lumbares.
5. Pectus excavatum o pectus carinatum

14.  Lesiones oculares:
1. Ectopia lentis (generalmente el cristalino
arriba o abajo).
 Lesiones cardiovasculares:
 La perdida de la capa media provoca
dilatacion progresiva del anillo vulvar aortico y
de la raiz de la aorta, que origina una
insuficiencia aortica grave.
1. Prolapso de la valvula mitral
2. Dilatacion de la aorta ascendente

15. GARGOLISMO
 Alteracion del desarrollo esqueletico.
 Autosomico recesivo.
 Con depositos mucopolisacaridos
anormales en los tejidos, acumulacion de
gangliosidos en el cerebro y deficiencia de
galactosidos.

16.  Se caracteriza por:
1. Implantacion baja de las orejas,
2. Retraso mental, frente prominente,
3. Opacidades corneales progresivas,
4. Hepatoesplenomegalia,
5. Enanismo y,
6. Sordera mixta.