Este documento presenta información sobre la hipersensibilidad a medios de contraste yodados. Discute la epidemiología, clasificación, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad inmediata y no inmediata a estos medios. Explica que las reacciones son causadas por mecanismos como efecto directo a membranas, activación del complemento o formación de bradicinina, y que su frecuencia depende del tipo de medio de contraste utilizado.
1. Hipersensibilidad a
medios de contraste
Dr. Mauricio Gerardo Ochoa Montemayor
Residente de Segundo Año de Alergia e Inmunología Clínica
Dra. Bárbara Elizondo Villarreal
Profesor Asesor
3. Introducción
• Los medios de contraste yodados (ICM) son soluciones de derivados
de benceno triyodados utilizados para diagnóstico y tratamiento de
enfermedades vasculares.
• El riesgo de una reacción adversa es bajo, pero son causantes
comunes de anafilaxia y exantema.
• Se dividen en inmediatas y no inmediatas o tóxicas.
• Clasificados en monoméricos, diméricos, iónicos y no-iónicos.
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4. Historia
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Contrast Media. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(3): 144-155
Usados en la
práctica clínica
desde inicios del
siglo XX
En 1970 se
desarrollaron ICM
diméricos no
iónicos
Actualmente
administrados
>75,000,000/año
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5. Epidemiología
La prevalencia de reacciones a ICM se estima en• 0.05 a 0.1%
Mayores en ICM iónicos (• 0.16-12.66%) que en no iónicos (0.03-0.3%)
Disminución en la prevalencia con uso de ICM• no iónicos de baja
osmolaridad
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6. Epidemiología
• Se reporta en 0.7-3% en pacientes que reciben ICM no-iónicos
• Reacciones graves en 0.02-0.04% de administraciones IV
• Reacciones fatales en 0.00001-0.0003%
• Las reacciones exantemáticas no inmediatas afectan a 0.5-3% de la
población expuesta.
• Mayor incidencia con ICM diméricos no iónicos
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7. Epidemiología
Worm M, Eckermann O, Dölle S, Aberer W. Triggers and Treatment of Anaphylaxis. Dtsch Arztebl Int 2014; 111: 367−75 Dr. Ochoa
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9. Clasificación
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10. Propiedades fisicoquímicas
ICM iónicos se convierten en iones en una solución acuosa•
ICM• no iónicos se mantienen neutrales
La capacidad de ionización se relaciona directamente con frecuencia•
y gravedad de la reacción.
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11. Propiedades fisicoquímicas
• Clasificación según osmolalidad
• Alta osmolalidad >1400 mOsm/kg H2O
• Baja osmolalidad 500-900 mOsm/kg H2O
• Isoosmolar 290 mOsm/kg H2O
• La viscosidad se asocia directamente con aumento en la frecuencia
de efectos adversos tardíos.
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13. Factores de riesgo
Reacción grave previa•
Género femenino•
Insuficiencia renal•
Asma, alergia a medicamentos/alimentos, DXC, tratamiento con IL• -2
Las exposiciones repetidas aumentan el riesgo de• IHRs.
Una reacción inmediata• no es factor de riesgo para IHR ni viceversa.
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14. Fisiopatología
• Reacciones de hipersensibilidad inmediata
• La relación IgE se demuestra en una minoría de los casos
• Se proponen mecanismos alternos:
• Efecto directo a la membrana (osmolaridad)
• Activación del complemento
• Formación de bradicinina
• Se asocian con liberación de histamina por basófilos y mastocitos
• Existen reportes de niveles elevados de triptasa en reacciones graves o fatales
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15. Fisiopatología
Reacciones de hipersensibilidad no• -inmediatas
Mediadas por células T•
Inicio de erupción• 2-10 días después de la primera exposición
Infiltrado• perivascular CD4 y CD8 con expresión de CD25, HLA-DR, CLA y CD69
La fase de sensibilización no parece ser necesaria para IHR o NIHR,•
pudiendo aparecer en el primer contacto.
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16. Manifestaciones clínicas
• Reacciones de hipersensibilidad inmediata
• Inicio rápido
• 70% a los 5 minutos
• 96% de las reacciones graves a los 20 minutos
• Prurito y urticaria/angioedema en 70%
• Sensación de calor, náuseas, vómito
• Disnea, broncoespasmo, taquicardia, hipotensión, alteración del estado de
conciencia
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17. Manifestaciones clínicas
Reacciones de hipersensibilidad•
no-inmediata
Exantema• maculopapular horas a
días después de administrar ICM
Eritema fijo medicamentoso•
Eritema multiforme exudativo•
Eccema• dishidrótico
DRESS•
Típicamente leves a moderadas•
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18. Manifestaciones clínicas
• Reacciones no alérgicas
• Calor, flush, mareo, náuseas inmediatamente posterior a la administración
con resolución espontánea
• Pueden ocurrir más de 1 hora después con presentación más leve
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19. Manifestaciones clínicas
Reacciones• fisiológicas
Inmediatamente posterior a la administración con resolución espontánea•
Pueden ocurrir más de• 1 hora después con presentación más leve
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20. Diagnóstico
• Historia clínica
• ICM administrado
• Intervalo entre administración e inicio de síntomas
• Síntomas
• Tratamiento requerido
• Administración previa de ICM
• Tolerancia de ICM u otros
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21. Diagnóstico
IHR•
Histamina• en plasma/Triptasa en suero
Toma• 1-2 horas después de la reacción
Estudio alergológico• 1-6 meses después de la reacción
NIHR/tardías•
Pruebas de parche con lectura a las• 48 y 72 horas
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22. Diagnóstico
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24. Diagnóstico
• Pruebas cutáneas
• IHR: 17%
• IHR graves: 52%
• NIHR: 26%
• Mayor positividad al realizarse 1-6 meses después de la reacción.
Yoon SH, Lee S-Y, Kang H-R, Kim J-Y, Hahn S, Park CM, Chang Y-S, Goo JM, Cho S-H. Skin tests in patients with
hypersensitivity reaction to iodinated contrast media: a meta-analysis. Allergy 2015; 70: 625–637 Dr. Ochoa
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27. Diagnóstico
Métodos• in vitro
Activación de basófilos•
Utilizado para beta• -lactámicos, quinolonas, PPIs, esteroides e ICM
Se ha reportado activación en• 62.5% de los pacientes con IHM.
Recomendación Grado D•
No es ampliamente disponible y hace falta validación•
Transformación linfocitaria•
Sensibilidad variable (• 13-75%)
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28. Diagnóstico
• Pruebas de provocación
• Reacciones inmediatas
• 5, 10, 15 y 30 cc
• Intervalos de 30-45 minutos
• Reacciones no inmediatas
• Intervalos de 1 hora
• En reacciones graves:
• 5, 10, 15 cc (30 cc) un día
• 20, 30, 50 cc (100 cc) en una semana
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29. Clasificación
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30. Tratamiento
Entrenamiento a personal de radiología a tratar• IHRs
Observación de• 20-30 minutos después de administración de ICM.
Por sensibilidad limitada y especificidad de• 95% no se recomiendan
SPTs como tamizaje en pacientes sin reacción previa.
No administrar el contraste sospechoso sin pruebas previas.•
Se recomienda una batería de ICM•
Se recomienda uso de ICM• no relacionado estructuralmente
Premedicación con antihistamínicos y corticoesteroides.•
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31. Reactividad cruzada
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Asociación
fuerte
Asociación
frecuente
Asociación
limitada
Iodixanol Iodixanol Ioxaglato
Iohexol Iohexol Iopamidol
Iopentol Iobitridol
Ioversol Iopromida
Iomeprol
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32. Prevención
• Premedicación
• Uso controversial con una falsa sensación de seguridad
• Se ha demostrado que reduce la incidencia de reacciones inmediatas leves
• Protocolo más común:
• Prednisona 50 mg VO o metilprednisolona 40 mg IV 1 hora previa
• Hidrocortisona 200 mg en caso de urgencia
• Dexclorfenamina 5 mg 1 hora previa
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33. Prevención
Jares EJ. Hipersensibilidad a medicamentos: fundamento y manejo clínico. Médica Panaméricana 2017.
Riesgo leve Riesgo moderado Riesgo grave
• Sin antecedentes de reacción
• Sin antecedentes de
asma/atopia
• Sin alteraciones orgánicas
• Sin inmunosupresión
• Sin medicamentos concurrentes
• PC a RCM (-)
• Antecedentes de reacción no
anafiláctica, alergia a
medicamentos
• Asma controlada
• Atopia
• Neoplasia, infección,
mastocitosis, nefropatía
• Medicamentos concurrentes
• Senilidad
• PC (+) a algunos RCM
• Antecedente de anafilaxia a
RCM o medicamentos
• Asma mal controlada
• Cardiopatía mal compensada
• Alteraciones orgánicas graves
• PC (+)
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34. Caso clínico
• Femenino de 55 años, antecedente
de linfoma No Hodgkin.
• Referida por radiología por prurito
generalizado, ronchas y mareo 3
minutos después de aplicación de
contraste en TAC. (Nov 2013)
• En Mayo 2014 presenta nueva
reacción con Ultravist (iopramida)
presentando a los 5 minutos
prurito, ronchas, mareo y tos.
Palma-Gómez S, González-Díaz SN, Arias-Cruz A, Macías-Weinmann A y col. Reacción adversa a
contraste no iodado. Rev Alergia Mex 2014;61:368-71.
20
minutos
48 horas 72 horas
Control
negativo
0x0 - -
Iopramida 4x4 / 4x4 - -
Iopamidol 5x5 / 5x5 - -
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36. Introducción
Los medios de contraste basados en gadolinio son quelatos•
macrocíclicos o lineares paramagnéticos que contienen gadolinio.
Utilizados para estudios de contraste de resonancia magnética (MRI)•
Se han reportado casos de• IHRs a preparados de gadolinio, en menor
frecuencia que con RCM.
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37. Epidemiología
• IHRs reportadas en 0.07% de adultos y 0.04% en niños
• Leve 74% moderada 19% y grave 7%
• MRI abdominal 0.01%
• MRI cerebral 0.005%
• MRI medular 0.003%
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38. Clasificación
Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabñas Moreno R, Moya Quesada MC et al. Clinical Practice Guidelines for Diagnosis and
Management of Hypersensitivity Reactions to Contrast Media. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(3): 144-155
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40. Factores de riesgo
• Reacción previa (30%)
• Género femenino
• Antecedentes de atopia
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42. Manifestaciones clínicas
• Urticaria: síntoma más común (50-90%)
• Náuseas
• Anafilaxia rara (0.004-0.01%)
• No existen reportes de NIHR
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43. Manifestaciones clínicas
Urticaria• 91.1%
Síntomas respiratorios• 15.2%
Hipotensión• 9.8%
Angioedema• 5.4%
Leve• 83% / Moderada 7.1% / Grave 9.8%
Jung JW, Kang HR, Kim MH, Lee W et al. immediate hypersensitivity reaction to gadolinium-based MR contrast
Media. Radiology: Volume 264: Number 2—August 2012 Dr. Ochoa
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44. Diagnóstico
• Confirmación de episodio agudo mediante historia clínica y niveles de
triptasa o histamina.
• SPT con contraste sin diluir + ID 1:10
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45. Tratamiento
Evitar preparados de gadolinio y uso de RCM•
Uso de preparación de gadolinio estructuralmente diferente•
Se recomienda uso de medio de contraste negativo por SPT•
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47. Introducción
Los medios de contraste utilizados en el sistema gastrointestinal•
incluyen: sulfato de bario, sales de yodo hidrosoluble, manitol,
metilcelulosa y polietilenglicol.
Se han reportado pocos casos de reacciones adversas:•
Leves:• 1:750,000
Graves:• 1:2,500,000
Jares EJ. Hipersensibilidad a medicamentos: fundamento y manejo clínico. Médica Panaméricana 2017. Dr. Ochoa
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48. Factores de riesgo
• Hipersensibilidad
• Carboximetilcelulosa
• Polietilenglicol
• Tartrazina
• Ácido cítrico
• Saborizantes
• Antiespumantes
• Glucagon
Jares EJ. Hipersensibilidad a medicamentos: fundamento y manejo clínico. Médica Panaméricana 2017. Dr. Ochoa
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50. Diagnóstico y tratamiento
No existen pruebas diagnósticas reportadas.•
Se recomienda no administrar el medio de contraste con sospecha•
de hipersensibilidad a bario, aditivos o excipientes.
Jares EJ. Hipersensibilidad a medicamentos: fundamento y manejo clínico. Médica Panaméricana 2017. Dr. Ochoa
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52. Conclusiones personales
Las reacciones de hipersensibilidad a medios de contraste son•
frecuentes y deben tenerse en mente.
Se requiere capacitación al personal de radiología para el tratamiento•
inicial, con posterior seguimiento en conjunto.
Es importante identificar las reacciones cruzadas y alternativas de•
tratamiento para pacientes con antecedentes de reacciones.
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53. Bibliografía
American• College of Radiology. ACR manual on contrast media. 2017
Torres MJ• , Gomez F, Don ̃a I, Rosado A, Mayorga C, Garcia I, Blanca-Lopez N,
Canto G, Blanca M. Diagnostic evaluation of patients with nonimmediate
cutaneous hypersensitivity reactions to iodinated contrast media. Allergy
2012; 67: 929–935.
Jares EJ.• Hipersensibilidad a medicamentos: fundamento y manejo clínico.
Médica Panaméricana 2017.
Jung JW, Kang HR, Kim MH, Lee W et al. immediate hypersensitivity reaction•
to gadolinium-based MR contrast Media. Radiology: Volume 264: Number 2—
August 2012
Palma• -Gómez S, González-Díaz SN, Arias-Cruz A, Macías-Weinmann A y col.
Reacción adversa a contraste no iodado. Rev Alergia Mex 2014;61:368-71.
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54. Bibliografía
• Brockow K, Sánchez-Borges M. Hypersensitivity to Contrast Media and Dyes. Immunol
Allergy Clin N Am 34 (2014) 547–564
• Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabñas Moreno R, Moya Quesada MC et al. Clinical
Practice Guidelines for Diagnosis and Management of Hypersensitivity Reactions to
Contrast Media. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(3): 144-155
• Worm M, Eckermann O, Dölle S, Aberer W. Triggers and Treatment of Anaphylaxis. Dtsch
Arztebl Int 2014; 111: 367−75
• Yoon SH, Lee S-Y, Kang H-R, Kim J-Y, Hahn S, Park CM, Chang Y-S, Goo JM, Cho S-H. Skin
tests in patients with hypersensitivity reaction to iodinated contrast media: a meta-
analysis. Allergy 2015; 70: 625–637
• Salas M, Gomez F, Fernandez TD, Doña I, Aranda A, Ariza A, Blanca-Lo pez N, Mayorga C,
Blanca M, Torres MJ. Diagnosis of immediate hypersensitivity reactions to radiocontrast
media. Allergy 2013; 68: 1203–1206.
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