HIPERTENSIÓN SECUNDARIADr. José Luis Charles GonzálezResidente de Medicina InternaCd. Victoria, Tamaulipas, MéxicoOctubre 2009
ObjetivosConocer las principales causas de hipertensión resistente a tratamiento y como identificarlas clinicamenteComo  abordar en primera instancia las causas secundarias de hipertensión para lograr controlar las cifras tensionalesClasificar el daño observado en organo blanco para establecer un pronostico de la enfermedadIdentificar a aquellos pacientes con múltiples causas secundarias de hipertensión y tratarlas en forma integral
Definición	Presion arterial que permanece por encima de las metas terapeuticas deseadas, a pesar del uso conjunto de tres agentes antihipertensivos de diferentes clases.	Idealmente, uno de esos tres agentes debe ser un diuretico y todos los agentes deben ser administrados en dosis adecuadas.
Prevalencia	53% de pacientes estan controlados por debajo de 140/90mmHg	48% de participantes en estudios de Framingham con 140/90mmHg	40% de los participantes mayores a 75 años, estan controlados	37% con IRC estan controlados con menos de 130/80mmHg	25%  con DM estan controlados con menos de 130/85mmHg
Historia natural	La evolucion de la hipertension resistente es muy similar a la de aquellos con largo historial de hipertension pobremente controlada y asociada comunmente a factores de riesgo cardiovascular como diabetes, apnea obstructiva del sueño, hipertrofia ventricular izquierda y enfermedad renal cronica.
Historia natural	A su vez, la mejoria de lograr un control de las cifras tensionales, es similar a la observada en estudios en los cuales se observo una reduccion del 96% de eventos cardiovasculares a 18 meses con el uso de triple esquema antihipertensivo comparado con el uso de placebo en pacientes con hipertension severa (presion diastolica entre 115-129mmHg).
Características del paciente	En diversos estudios, se observa control en 90% de pacientes, con presion diastolica menor a 90mmHg, pero solo el 49% alcanza cifras de presion sistolica por debajo de 140mmHg.	El control de la presion arterial sistolica puede ser de hasta 60% en menores de 60 años, pero de solo 40% en mayores de 75 años.
Características del paciente asociadas a hipertensión resistente	Edad avanzadaPresion arterial basal elevadaObesidad (IMC mayor a 30kg/m2)	Ingesta excesiva de sal en la dieta	Enfermedad renal cronica (Cr 1.5)	Diabetes	Hipertrofia ventricular izquierda	Raza negra	Sexo femenino
Factores asociadosa hipertensión resistente	Factores geneticos y farmacogeneticosMutaciones en canal epitelial del sodio		Sindrome de Liddle		Enzima renal CYP3A5	PseudoresistenciaMala toma de presion arterial		Pobre adherencia al tratamiento		Fenomeno de bata blanca (prevalencia del 20-30%)
Factores asociadossegún el estilo de vidaObesidad		Mala excrecion renal del socio		Incremento en la actividad del sistema nervioso simpatico		Activacion del sistema renina-angiotensina-aldosterona	Sal en la dieta		Mas de 10 gramos de sodio excretado en orina de 24 horas	Alcoholismo		Mas de 30 bebidas a la semana (12-14% de riesgo)		Alcoholicos con transaminasas elevadas		Dejar de beber reduce la prevalencia de 42 a 12%
Drogas causantes dehipertensión resistente	Agentes simpaticomimeticos (descongestionantes, anorexigenos, cocaina)	Estimulantes (Metilfenidato, amfetaminas)	AINEs (incluyendo aspirina)	Inhibidores selectivos de la COX-2	Alcohol			Anticonceptivos orales	Ciclosporina			Eritropoyetina	Regaliz			Compuestos herbales (efedra o ma huang)
Causas secundarias	COMUNES				POCO COMUNESApnea obstructiva del sueño		Feocromocitoma	Enfermedad del parenquima renal		Enfermedad de Cushing	Aldosteronismo primario			Hiperparatiroidismo	Estenosis de la arteria renal		Coartacion aortica						Tumor intracraneal
Apnea obstructiva del sueñoMas de 10 eventos de apnea por horaPredice hipertension en normotensosMas comun y severa en hombres	Hipoxia intermitente y activacion del SNS parecen ser los causales de un incremento del gasto cardiaco, resistencias perifericas y retencion hidrica	El tratamiento consiste en el uso de dispositivos tipo CPAP, al menos durante 5 horas y media por noche por al menos 9 semanas para lograr disminuir cifras de hipertension.
Aldosteronismo primario	Prevalencia del 6.1% en hipertensos y 13% en hipertension severa y 20% en hipertension resistente.	La hipokalemia es el ultimo desorden en presentarse, precedida por el desarrollo de la hipertension.	El diagnostico se basa en la suspension de la actividad de la renina y en un nivel de excrecion elevado de aldosterona en orina de 24 horas al tiempo de una elevada ingesta de sodio en la dieta.	Los adipocitos pueden liberar secretagogos que estimulan la liberacion de aldosterona independiente de la angiotensina II, en personas obesas.
Feocromocitoma	Prevalencia del 0.1 al 0.6% en hipertensos.	95% de los portadores muestra hipertension y en el 50% es sostenida.	Los picos hipertensivos dependen de la liberacion de noradrenalina.	El tiempo del inicio de los sintomas al diagnostico final es de 3 años.	En 75% de los casos mortales nunca se diagnostico el tumor.	Cefalea, palpitaciones y diaforesis orientan al diagnostico en un 90%.	El diagnostico es cuantificar metanefrinas libres en plasma con un 99% de sensibilidad y 89% de especificidad y el tratamiento es quirurgico.
Síndrome de Cushing	Prevalencia de hipertension en el 70 a 90% de los casos.	Hasta el 17% de los casos cursa con hipertension severa.	Existe una sobreestimulacion por el cortisol del receptor mineralocorticoide no selectivo.	El riesgo cardiovascular es debido a su relacion con DM, sindrome metabolico, apnea del sueño,  obesidad y dislipidemia, ademas de la hipertension.	La extirpacion quirurgica de un tumor liberador de ACTH o cortisol disminuye las cifras tensionales.	El farmaco mas efectivo es el que bloquea al receptor mineralocorticoide, como la espironolactona.
Enfermedad renal crónica	Causa comun y complicacion de la hipertension pobremente controlada.	Hasta el 3% de la poblacion cuenta con creatinina mayor 1.6mg/dL, fuerte factor pronostico de falla del tratamiento antihipertensivo.	Menos del 15% se encuentra crontrolado abajo de 130/80mmHg.	La resistencia al tratamiento muchas veces es debida al incremento de sodio y a la retencion de liquidos, con la consecuente expansion del volumen intravascular.
Estenosis de la arteria renal	Prevalencia del 20% en hipertensos, con obstrucciones de hasta el 70%.	Mas del 90% de las estenosis son debidad a aterosclerosis y esto es mas comun en la edad avanzada, tabaquismo, enfermedad vascular periferica y en pacientes con insuficiencia renal inexplicada.	Se debe sospechar estenosis bilateral con episodios intermitentes de edema agudo de pulmon, en especial con fraccion de eyeccion conservada.	Para el diagnostico se emplean USG doppler, angriografia por resonancia magnetica, centellografia renal, angiografia por TAC.	El tratamiento consiste en la angioplastia de las lesiones fibromusculares, aunque exista un riesgo de reestenosis del 20%, despues del primer año.
Diabetes	Predice falta de respuesta al tratamiento en portadores.	En promedio se usan mas de 3 farmacos para controlar la hipertension.	Fisiopatologicamente los efectos atribuidos a la resistencia a la insulina, pueden estar contribuyendo a empeorar la hipertension.	Esto incluye actividad nerviosa simpatica aumentada, proliferacion de celulas de musculo liso vascular y retencion de sodio aumentada.
Clasificación Keith y WagenerRetinopatía grado IEstrechamiento arteriolar. Traduce actividad de la hipertensión.	Retinopatía grado IIAumento del reflejo arteriolar ("hilos de plata").	Traduce cronicidad del proceso hipertensivo. 	Retinopatía grado IIIAparición de exudados algodonosos y hemorragias retinianas.	Traduce hipertensión grave o maligna.	Retinopatía grado IVEdema papilar. La hipertensión está excesivamente elevada.	Traduce encefalopatía hipertensiva y edema cerebral.
Evaluación	Confirmar verdadera resistencia al tratamiento	Historia clinica	Asegurar el apego a tratamiento	Adecuada tecnica de toma de presion arterial	Examen fisico	Monitoreo ambulatorio de la presion arterial	Evaluacion bioquimica	Imagenologia no invasiva
Recomendaciones de tratamiento	Favorecer la adherencia al tratamiento	Bajar de peso	Moderar el consumo de alcohol	Incrementar la actividad fisica	Ingesta de dieta rica en fibra y baja en grasa
Recomendaciones de tratamiento	Retirar medicamentos causantes de interacciones con antihipertensivos	Uso de diureticos	Terapia combinada	Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides	Horario de dosificacion
ConclusionesLa hipertensionsecundariaesunaentidad de dificilmanejosi en principio de cuentas no se aborda la enfermedad de base (falta de sospechadiagnostica).El quecontemos con metas de cifrastensionalesadecuadas a cadapadecimiento, retrasara el daño a organoblanco, mas no lo evitara.Cadavezmaspacientes se suman, a la cifra de aquellosquerequierenmas de 3 medicamentosparalograr, un control adecuado de la presion arterial.En la granmayoria de los casos, el causante, es el MEDICO.
GRACIAS

Hipertension resistente

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    HIPERTENSIÓN SECUNDARIADr. JoséLuis Charles GonzálezResidente de Medicina InternaCd. Victoria, Tamaulipas, MéxicoOctubre 2009
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    ObjetivosConocer las principalescausas de hipertensión resistente a tratamiento y como identificarlas clinicamenteComo abordar en primera instancia las causas secundarias de hipertensión para lograr controlar las cifras tensionalesClasificar el daño observado en organo blanco para establecer un pronostico de la enfermedadIdentificar a aquellos pacientes con múltiples causas secundarias de hipertensión y tratarlas en forma integral
  • 3.
    Definición Presion arterial quepermanece por encima de las metas terapeuticas deseadas, a pesar del uso conjunto de tres agentes antihipertensivos de diferentes clases. Idealmente, uno de esos tres agentes debe ser un diuretico y todos los agentes deben ser administrados en dosis adecuadas.
  • 4.
    Prevalencia 53% de pacientesestan controlados por debajo de 140/90mmHg 48% de participantes en estudios de Framingham con 140/90mmHg 40% de los participantes mayores a 75 años, estan controlados 37% con IRC estan controlados con menos de 130/80mmHg 25% con DM estan controlados con menos de 130/85mmHg
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    Historia natural La evolucionde la hipertension resistente es muy similar a la de aquellos con largo historial de hipertension pobremente controlada y asociada comunmente a factores de riesgo cardiovascular como diabetes, apnea obstructiva del sueño, hipertrofia ventricular izquierda y enfermedad renal cronica.
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    Historia natural A suvez, la mejoria de lograr un control de las cifras tensionales, es similar a la observada en estudios en los cuales se observo una reduccion del 96% de eventos cardiovasculares a 18 meses con el uso de triple esquema antihipertensivo comparado con el uso de placebo en pacientes con hipertension severa (presion diastolica entre 115-129mmHg).
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    Características del paciente Endiversos estudios, se observa control en 90% de pacientes, con presion diastolica menor a 90mmHg, pero solo el 49% alcanza cifras de presion sistolica por debajo de 140mmHg. El control de la presion arterial sistolica puede ser de hasta 60% en menores de 60 años, pero de solo 40% en mayores de 75 años.
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    Características del pacienteasociadas a hipertensión resistente Edad avanzadaPresion arterial basal elevadaObesidad (IMC mayor a 30kg/m2) Ingesta excesiva de sal en la dieta Enfermedad renal cronica (Cr 1.5) Diabetes Hipertrofia ventricular izquierda Raza negra Sexo femenino
  • 10.
    Factores asociadosa hipertensiónresistente Factores geneticos y farmacogeneticosMutaciones en canal epitelial del sodio Sindrome de Liddle Enzima renal CYP3A5 PseudoresistenciaMala toma de presion arterial Pobre adherencia al tratamiento Fenomeno de bata blanca (prevalencia del 20-30%)
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    Factores asociadossegún elestilo de vidaObesidad Mala excrecion renal del socio Incremento en la actividad del sistema nervioso simpatico Activacion del sistema renina-angiotensina-aldosterona Sal en la dieta Mas de 10 gramos de sodio excretado en orina de 24 horas Alcoholismo Mas de 30 bebidas a la semana (12-14% de riesgo) Alcoholicos con transaminasas elevadas Dejar de beber reduce la prevalencia de 42 a 12%
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    Drogas causantes dehipertensiónresistente Agentes simpaticomimeticos (descongestionantes, anorexigenos, cocaina) Estimulantes (Metilfenidato, amfetaminas) AINEs (incluyendo aspirina) Inhibidores selectivos de la COX-2 Alcohol Anticonceptivos orales Ciclosporina Eritropoyetina Regaliz Compuestos herbales (efedra o ma huang)
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    Causas secundarias COMUNES POCO COMUNESApneaobstructiva del sueño Feocromocitoma Enfermedad del parenquima renal Enfermedad de Cushing Aldosteronismo primario Hiperparatiroidismo Estenosis de la arteria renal Coartacion aortica Tumor intracraneal
  • 15.
    Apnea obstructiva delsueñoMas de 10 eventos de apnea por horaPredice hipertension en normotensosMas comun y severa en hombres Hipoxia intermitente y activacion del SNS parecen ser los causales de un incremento del gasto cardiaco, resistencias perifericas y retencion hidrica El tratamiento consiste en el uso de dispositivos tipo CPAP, al menos durante 5 horas y media por noche por al menos 9 semanas para lograr disminuir cifras de hipertension.
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    Aldosteronismo primario Prevalencia del6.1% en hipertensos y 13% en hipertension severa y 20% en hipertension resistente. La hipokalemia es el ultimo desorden en presentarse, precedida por el desarrollo de la hipertension. El diagnostico se basa en la suspension de la actividad de la renina y en un nivel de excrecion elevado de aldosterona en orina de 24 horas al tiempo de una elevada ingesta de sodio en la dieta. Los adipocitos pueden liberar secretagogos que estimulan la liberacion de aldosterona independiente de la angiotensina II, en personas obesas.
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    Feocromocitoma Prevalencia del 0.1al 0.6% en hipertensos. 95% de los portadores muestra hipertension y en el 50% es sostenida. Los picos hipertensivos dependen de la liberacion de noradrenalina. El tiempo del inicio de los sintomas al diagnostico final es de 3 años. En 75% de los casos mortales nunca se diagnostico el tumor. Cefalea, palpitaciones y diaforesis orientan al diagnostico en un 90%. El diagnostico es cuantificar metanefrinas libres en plasma con un 99% de sensibilidad y 89% de especificidad y el tratamiento es quirurgico.
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    Síndrome de Cushing Prevalenciade hipertension en el 70 a 90% de los casos. Hasta el 17% de los casos cursa con hipertension severa. Existe una sobreestimulacion por el cortisol del receptor mineralocorticoide no selectivo. El riesgo cardiovascular es debido a su relacion con DM, sindrome metabolico, apnea del sueño, obesidad y dislipidemia, ademas de la hipertension. La extirpacion quirurgica de un tumor liberador de ACTH o cortisol disminuye las cifras tensionales. El farmaco mas efectivo es el que bloquea al receptor mineralocorticoide, como la espironolactona.
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    Enfermedad renal crónica Causacomun y complicacion de la hipertension pobremente controlada. Hasta el 3% de la poblacion cuenta con creatinina mayor 1.6mg/dL, fuerte factor pronostico de falla del tratamiento antihipertensivo. Menos del 15% se encuentra crontrolado abajo de 130/80mmHg. La resistencia al tratamiento muchas veces es debida al incremento de sodio y a la retencion de liquidos, con la consecuente expansion del volumen intravascular.
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    Estenosis de laarteria renal Prevalencia del 20% en hipertensos, con obstrucciones de hasta el 70%. Mas del 90% de las estenosis son debidad a aterosclerosis y esto es mas comun en la edad avanzada, tabaquismo, enfermedad vascular periferica y en pacientes con insuficiencia renal inexplicada. Se debe sospechar estenosis bilateral con episodios intermitentes de edema agudo de pulmon, en especial con fraccion de eyeccion conservada. Para el diagnostico se emplean USG doppler, angriografia por resonancia magnetica, centellografia renal, angiografia por TAC. El tratamiento consiste en la angioplastia de las lesiones fibromusculares, aunque exista un riesgo de reestenosis del 20%, despues del primer año.
  • 22.
    Diabetes Predice falta derespuesta al tratamiento en portadores. En promedio se usan mas de 3 farmacos para controlar la hipertension. Fisiopatologicamente los efectos atribuidos a la resistencia a la insulina, pueden estar contribuyendo a empeorar la hipertension. Esto incluye actividad nerviosa simpatica aumentada, proliferacion de celulas de musculo liso vascular y retencion de sodio aumentada.
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    Clasificación Keith yWagenerRetinopatía grado IEstrechamiento arteriolar. Traduce actividad de la hipertensión. Retinopatía grado IIAumento del reflejo arteriolar ("hilos de plata"). Traduce cronicidad del proceso hipertensivo. Retinopatía grado IIIAparición de exudados algodonosos y hemorragias retinianas. Traduce hipertensión grave o maligna. Retinopatía grado IVEdema papilar. La hipertensión está excesivamente elevada. Traduce encefalopatía hipertensiva y edema cerebral.
  • 25.
    Evaluación Confirmar verdadera resistenciaal tratamiento Historia clinica Asegurar el apego a tratamiento Adecuada tecnica de toma de presion arterial Examen fisico Monitoreo ambulatorio de la presion arterial Evaluacion bioquimica Imagenologia no invasiva
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    Recomendaciones de tratamiento Favorecerla adherencia al tratamiento Bajar de peso Moderar el consumo de alcohol Incrementar la actividad fisica Ingesta de dieta rica en fibra y baja en grasa
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    Recomendaciones de tratamiento Retirarmedicamentos causantes de interacciones con antihipertensivos Uso de diureticos Terapia combinada Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides Horario de dosificacion
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    ConclusionesLa hipertensionsecundariaesunaentidad dedificilmanejosi en principio de cuentas no se aborda la enfermedad de base (falta de sospechadiagnostica).El quecontemos con metas de cifrastensionalesadecuadas a cadapadecimiento, retrasara el daño a organoblanco, mas no lo evitara.Cadavezmaspacientes se suman, a la cifra de aquellosquerequierenmas de 3 medicamentosparalograr, un control adecuado de la presion arterial.En la granmayoria de los casos, el causante, es el MEDICO.
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