Este documento discute la hipertrigliceridemia y los fibratos. Explica que los fibratos actúan estimulando receptores nucleares llamados receptores activados de proliferación de los peroxisomas, y se usan para tratar la hipertrigliceridemia. También indica que los estudios clínicos han demostrado que los pacientes con diabetes o síndrome metabólico se benefician más de los fibratos.

1. HIPERTRIGLICERIDEMIA Y
LOS FIBRATOS
Dra. Edda Leonor Velásquez Gutiérrez
Medicina Interna

2. Hipertrigliceridemia
 La hipertrigliceridemia (HTG) aislada, en ausencia de hipercolesterolemia, es una
dislipidemia muy frecuente, que prácticamente siempre se asocia con una
reducción del colesterol unido a lipopro-teínas de alta densidad (cHDL).

3. Hipertrigliceridemia
 En el rango de edad de 30-50 años, alrededor de 1 de cada 4 varones pero sólo 1
de cada 20 mujeres presenta cifras de TG > 200 mg/dl2.
 Esta dependencia de los TG con respecto al sexo y la edad está claramente
relacionada con el depósito de grasa abdominal.
 Por esto, La asociación de HTG moderada con cHDL bajo, también llamada
«dislipidemia aterogénica», es característica del síndrome metabólico (SM) y de
la diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNID), entidades epidémicas
actualmente en el mundo occidental cuyo alto riesgo cardiovascular es en gran
parte atribuible a esta alteración lipídica

4. Principales lipoproteínas
 VLDL. Lipoproteínas de muy baja densidad.
 HDL. Lipoproteínas de alta densidad.
 LDL. Lipoproteínas de baja densidad.
 IDL. Lipoproteínas de densidad intermedia.
 Quilomicrones y remanentes.
 LP(a). Colesteril ésteres.

5. Valores sanguineos normales.
 Colesterol total. < 200 mg/dl.
 Colesterol HDL 40 60 mg/dl.
 Colesterol LDL Hasta 130 mg/dl.
 Trigliceridos. < 150 mg/dl.
 Glucosa 70 100 mg/dl.

6. Hipertrigliceridemia
Metabolismo de los trigliceridos
Exogeno Endogeno
Transporta la grasa de la
dieta en forma de
quilomicrones
Proporcionar energía a los
tejidos EN FORMA DE TG en
los periodos interdigestivos
Depende de
la liberación
hepática de
lipoproteína
s ricas en TG
(LPRTG)

7. Hipertrigliceridemia
Metabolismo de los trigliceridos
las (VLDL),
que
también
son
deslipidada
s por la LPL
y
eventualme
nte se
convierte en
lipoproteína
s de baja
densidad
(LDL),
Las HDL
vehiculizan
el colesterol
desde los
tejidos al
hígado para
su
eliminación
por la bilis
(transporte
reverso del
colesterol)
cuanto más eficiente es la lipólisis de las LPRTG, más altas son
las cifras de cHDL; esto explica la relación inversa entre la
trigliceridemia y el cHDL.

8. Niveles de colesterol sin tratamiento entre
diferentes tipos de población
50 70 90 110 130 150 170 190 210
Adulto Americano
San
Pygmy
!Kung
Inuit
Hazda
Personas
Cazadores-
agricultores
Porcentaje de colesterol
total,mg/dL
Adaptado de O’Keefe JH Jr et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(11):2142-2146.

9. Las metas para el C-LDL para pacientes de alto
riesgo cada vez son más exigentes
 En ATP I, los pacientes de alto riesgo son aquellos que tienen, ya sea una ECV establecida u otros 2 factores de riesgo CV.1
 Las guías ATP II definen a los pacientes de alto riesgo como aquellos que tienen ya sea un ECV previa u otra enfermedad aterosclerótica.2
 Las guías ATP III y la actualización al 2004 definen a los pacientes de alto riesgo como aquellos que tienen una ECV o riesgo equivalente de ECV.3,4
 Esta información está enfocada únicamente en las metas para el C-LDL en pacientes de alto riesgo.
1. NCEP ATP I. Arch Intern Med. 1988;148(1):36–69. 2. NCEP ATP II. JAMA. 1993;269(23):3015–3023. 3. NCEP ATP III. JAMA.
2001;285(19):2486–2497. 4. Grundy SM et al. Circulation. 2004;110(2):227–239.
Parte del tratamiento son cambios en el estilo de vida, incluyendo la dieta
Las metas recomendadas por la ATP para el tratamiento del C-LDL en pacientes de alto riesgo cada vez
son más altas.
Meta
opcional:
<70 mg/dL4
1988
ATP I
1993
ATP II
2001
ATP III
2004
ATP III
actualizadas
Para pacientes de muy alto
riesgoa
Meta:
<130 mg/dL1
Meta:
100 mg/dL2
Meta:
<100 mg/dL3
Meta:
<100 mg/dL4

10. Pacientes con Eventos CV previos, frecuentemente no están
en la meta del C-LDL <100 mg/dL
Porcentaje de pacientes en meta en los Estados Unidos en el año 2007
Pacientes que
no logran la
meta
41%–62%59 56
38
0
20
40
60
80
100
Comercial Medicare Medicaid
PacientesquelogranC-LDL<100mg/dL,%
NCQA. The State of Health Care Quality 2008: Industry Trends and Analysis. Washington, DC: NCQA; 2008.

11. Distribución de los niveles de C-LDL en USA
en pacientes con ECV establecida o diabetes
Población en CardioMonitor . El CardioMonitor es una estudio anual de pacientes externos con enfermedad
cardiovascular o factores de riesgo carrdiovascular inscritos por médico alrededor del mundo.
Steinberg BA et al. Am Heart J. 2008;156(4):719–727.
5% 5% 7% 10% 10% 11%
14%
17% 22%
26% 27%
36% 34% 29%
58%
58%
59%
55% 55%
44%
41%
41%
25% 19% 16% 14% 11% 10% 15% 20%
3% 3%0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1998 1999 2000 2001 2003 2004 2005 2006
Pacientes,%
<70 mg/dL 70 to <100 mg/dL ≥100 mg/dL LDL no registrada
Pacientes con C-LDL
≥100 mg/dL

12. Fibratos
ETIFIBRAT 100 MG

13. Fibratos
 Sustancias químicas derivadas del acido fibrico (acido clorofenoxiisobutirico)
 Actuan estimulando receptores nucleares denominados RECEPTORES ACTIVADOS
DE PROLIFERACION DE LOS PERIXOSOMAS (PPRA).
 Por sus acciones en el organismo se utilizan para el tratamiento de la
hipertrigliceridemia.

14. Fibratos
Clasificación
 Clofibrato
 Bezafibrato
 Aluminioclofibrato
 Genfibrozil
 Fenofibrato
 Simfibrato
 Ronifibrato
 Ciprofibrato
 Etofibrato
 Clofibride

15. Fibratos
Farmacocinética

17. Fibratos
Indicaciones
 Los fibratos son medicamentos de segunda elección. Por motivos de seguridad, no
deben ser recetados a los pacientes a los que se diagnostica por primera vez una
dislipemia, como primera elección, salvo en hipertrigliceridemias severas y en
pacientes que no pueden tomar estatinas.

18. El European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use
(CHMP) ha revisado en dos ocasiones el balance riesgo/beneficio de los fibratos, en
2005 y en 2010.
En ambas ocasiones ha concluido que los beneficios de los fibratos
comercializados en Europa (bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato y gemfibrozilo)
continúan siendo mayores a sus riesgos en los pacientes con dislipemias.

19. Fibratos
 Estudios clínicos con fibratos, como el BIP (Bezafibrate Infarction Prevention
Study), HHS (Helsinki Heart Study), Vahitt (Veterans Affairs High Density
Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial) y el estudio FIELD (Fenofibrate
Intervention and Event Lowering in Diabetes) han revelado que los pacientes
que más se benefician de los fibratos son los que padecen diabetes o síndrome
metabólico.

20. Fibratos
Contraindicaciones
 Lactancia materna
 Embarazo

21. Fibratos
Interacciones
Se precisa especial control médico en las siguientes circunstancias:
 Antecedentes de patología biliar.
 Uso concomitante de anticoagulante oral (ajuste de dosis).
 Pacientes con función renal disminuída.
 Asociación con estatinas.

22. Fibratos