HISTOPLASMOSIS

HISTOPLASMOSIS
AURA LUGO
INFECTOLOGO

HISTOPLASMOSIS
• EPIDEMIOLOGIA
• PRESENTACION CLINICA
• DIAGNOSTICO

HISTOPLASMOSIS/ EPIDEMIOLOGIA
Es una enfermedad Cosmopolitan. Clima
tropical y subtropical.
H. capsulatum ocurre más comúnmente en
América del Norte y América Central, pero
el organismo existe en muchas áreas
diversas alrededor del mundo. En los
Estados Unidos, H. capsulatum es
endémica en los valles de los ríos
Mississippi y Ohio y también existe en
focos localizados en muchos estados
del Medio Oriente.

• Estudios posteriores de población a gran escala realizados por el Servicio
de Salud Pública definieron el área donde H. capsulatum es endémica y
demostraron que más del 80 % de los adultos jóvenes de los estados que
bordean los ríos Ohio y Mississippi habían estado infectados previamente
con H. capsulatum.
FUENTE: Kauffman

IMPORTANCIA QUE TIENE
HISTOPLASMOSIS. LOS DX
ERRADOS DE TB. LOS POCOS
RECURSOS QUE SE TIENEN PARA DX
HISTOPLASMOSIS EN
LATINOAMERICA. PLANTEARSE DX
DE HISTOPLASMOSIS.

IMPLEMENTACIÓN DE CURSO DE CAPACITACIÓN
INCREMENTÓ EL DIAGNÓSTICO DE HISTOPLASMOSIS
EN COLOMBIA 2015.

Impacto del programa educativo en el diagnóstico de
histoplasmosis: comparación de datos pre, durante y post
programa. Diagnóstico de histoplasmosis informado desde
2000 hasta 2014. Las áreas negras en la figura representan el
número de casos informados por un laboratorio
especializado en micología, mientras que las áreas grises
representan los diagnósticos adicionales de histoplasmosis
establecidos durante el programa (2009-2012). Después de
la capacitación, se registraron más diagnósticos de 27 a 44
casos por año.
En conclusión, el curso de formación médica implementado
aquí mostró un impacto positivo en el diagnóstico de
histoplasmosis en Colombia al permitir la detección y
diagnóstico de más pacientes. Además, sirvió para fortalecer
la capacidad de los laboratorios para realizar pruebas
adecuadas para el diagnóstico de esta micosis. Finalmente,
el acceso a pruebas de laboratorio más sensibles y rápidas,
como Hc-Ag y ensayos moleculares, podría impactar
positivamente en el diagnóstico de esta micosis no solo en
Colombia sino también en otros países del mundo.

HISTOPLASMOSIS/ CLINICA
• La exposición a H. capsulatum es extremadamente común para las personas que viven en
áreas endémicas, pero la infección sintomática es poco común. La gran mayoría de las
personas infectadas no tienen síntomas o tienen una enfermedad muy leve que nunca se
reconoce como histoplasmosis. Las manifestaciones clínicas descritas a continuación son
las que ocurren en el pequeño número (1%) de personas que desarrollan síntomas cuando
se infectan con H. capsulatum.
• FUENTE: Kauffman

• Histoplasmosis pulmonar aguda: es una enfermedad autolimitada que ocurre principalmente en
niños expuestos al organismo por primera vez.
• Síntomas: fiebre, malestar general, dolor de cabeza y debilidad; el malestar torácico retroesternal y la tos
seca son síntomas útiles que apuntan hacia una neumonía aguda.
• La histoplasmosis pulmonar aguda autolimitada se acompaña de manifestaciones reumatológicas y/o
dermatológicas en aproximadamente el 5% de los pacientes. El eritema nodoso y el eritema multiforme
son las manifestaciones cutáneas más comunes; ocurren con mayor frecuencia en mujeres jóvenes y se
cree que están asociados con una respuesta de hipersensibilidad a los antígenos de H. capsulatum.

• Histoplasmosis pulmonar aguda: el periodo de incubación depende del estado inmunológico
del paciente. Habitualmente entre una a dos semanas siendo la evolución de la enfermedad de días en
casos discretos o leves hasta semanas en casos severos. Generalmente se recuperan completamente,
pero en algunas oportunidades pueden complicarse como resultado de linfangitis hiliar o mediastinal. La
excesiva inflamación y cicatrización conlleva a lesiones a nivel del pulmón, esófago, obstrucción vascular,
pericarditis y pleuresía.
• En los niños las adenopatías son mas frecuentes que en adultos. Cavidades son raras y las lesiones se
resuelven lentamente.
• FUENTE: dra. Maria CB de Albornoz.

Pericarditis: frecuentemente en personas jóvenes. Autolimitada en la
mayoría de los casos. Recurrencia frecuente. La mayoría presenta efusión
pleural pudiendo acompañarse de linfadenopatia mediastinal y neumonía.
El liquido pericárdico y pleural son exudativos de tipo hemorrágico.
Síntomas: dolor subesternal y disnea.
FUENTE: dra. Maria CB de Albornoz.

Infección del SNC:
La histoplasmosis en el sistema nervioso central es una enfermedad poco frecuente, con mayor
prevalencia en pacientes inmunosuprimidos, secundaria a enfermedad diseminada (5%-10%),
con una alta tasa de mortalidad en caso de demorarse el diagnóstico y su tratamiento.
Ac tua lment e , no e x i s t en e s tudios prospectivos con respecto al diagnóstico y manejo
terapéutico de neurohistoplasmosis, pero sí recomendaciones de expertos. A pesar de que
existen excelentes métodos de laboratorio para su diagnóstico, en muchos casos, este es
errado o retrasado cuando no se considera la histoplasmosis en el diagnóstico diferencial de las
meningoencefalitis subagudas o crónicas, con predominio basal. Suele suceder, como en
nuestro caso, que, por su baja prevalencia, se inicie con tratamiento para tuberculosis.
La neurohistoplasmosis es difícil de diagnosticar, especialmente en aquellos pacientes que
carecen de otras manifestaciones de enfermedad diseminada. La mayor sensibilidad se obtiene
con la búsqueda de antígeno y anticuerpo en el LCR y cultivo.
Fuente: Dr Ignacio Esteban. Caso arg. 2016.

Endocarditis e infección vascular:
En relación a este último agente, en un reporte de casos de 1965 a 1995, Ellis et
al. refirieron 15 casos por este hongo de un total de 270 (6%). En las dos últimas
décadas la frecuencia de H. capsulatum asociado a EI se ha incrementado. En una
revisión de casos registrados en PubMed publicados entre 2001 y 2018, se
encontraron 28 reportes.
FUENTE: Méndez-Tovar LJ et al. Endocarditis por H. capsulatum 2019

Histoplasmosis mucocutánea:
Polimorfismo marcado.
Latinoamérica: se observa en los px SIDA 40-85%. Resto del mundo 10-25%.
Pueden ser primarias (inoculación directa) o secundaria (diseminación).
Mucosa: ulceras de aspecto granulomatoso localizadas en la lengua, paladar,
mucosa oral y gingival.
Fuente: gomez santana. Arg. 2018.

Histoplasmosis residual
- Granuloma mediastinal
- Fibrosis mediastinal
- SHOP
- Histoplasmoma

Histoplasmosis pulmonar crónica: es una condición que se desarrolla en pacientes de
edad avanzada en pacientes con EPOC y residenciados en áreas endémicas. Las
manifestaciones incluyen disnea, fiebre, sudores nocturnos, anorexia, perdida de peso,
tos productiva, hemoptisis discreta y si es masiva sugiere el desarrollo de un aspergiloma.
En las formas pulmonares crónicas aproximadamente el 20% evoluciona a formas
cavitarias.
En áreas endémicas los niños pueden desarrollar lesiones
pulmonares crónicas como masas mediastinales, neumonías
instersticiales, nódulos, obstrucción de la VCS y arterial así
como derrames pericárdicos.

• El engrosamiento de las paredes de las ampollas con necrosis subsiguiente y fibrosis creciente es común y,
en última instancia, da como resultado la formación de grandes cavidades persistentes. Se produce una
pérdida de volumen de los lóbulos superiores debido al aumento de la fibrosis. Único en la histoplasmosis
cavitaria crónica es la llamada "cavidad de marcha" en la que la necrosis continua aumenta el tamaño de la
cavidad, que finalmente puede consumir un lóbulo completo. El derrame de antígeno fúngico en las
porciones dependientes del pulmón es el mecanismo presunto, pero no verificado, para el desarrollo de
fibrosis intersticial en los lóbulos inferiores.
• El engrosamiento pleural adyacente a las lesiones cavitarias apicales es común, pero los derrames
pleurales son poco comunes. Se pueden ver ganglios calcificados en el mediastino, pero es poco común
que los pacientes tengan linfadenopatía mediastínica o hiliar que se observa en las radiografías de tórax en
esta forma de histoplasmosis.

En el estudio radiológico se pueden apreciar formas circunscritas tipo
histoplasmomas, en ocasiones se pueden apreciar imágenes trabeculo-
nodulares y condensantes, con o sin cavernas principalmente en regiones
apicales. Así como extensa fibrosis y enfisema marcado.
El dx definitivo se hace mediante la extirpación de
la lesión y la coloración Gomori grocott.

CAVITARIA: Rx fibrosis y cavitación. Hemoptisis discreta.
NO CAVITARIA: Rx Neumonitis intersticial. Astenia, fiebre, tos productiva,
dolor torácico.

Histoplasmosis diseminada: se desarrolla en individuos con algún grado de defecto en
su inmunidad celular (infantes, enf hematooncologicas, SIDA, trasplantados, uso de
antagonista de factor de necrosis tumoral, sx de hiper inmunoglobulinemia M y px en
terapia inmunosupresora.) la severidad, manifestaciones clínica y pronostico dependen
del grado de parasitismo de los macrófagos del huésped.
Se clasifica en tres categorías:
- Aguda
- Subaguda
- Crónica

- Diseminada Aguda: infantes y adultos inmunosuprimidos.
- Diseminada Subaguda: infantes y adultos inmunosuprimidos.

- Diseminada Crónica: forma terminal. Ocurre casi principalmente en el
adulto. Y el sello principal es la ulcera oro-faríngea en el 75% de los casos.
Fiebre intermitente, astenia y perdida de peso.
Episodios recurrentes se han descrito durante 10-20 años antes de hacerse el
dx.
Con focos migratorios de infección a nivel cerebro, suprarrenales,
endocarditis, ulceraciones intestinales, hepatomegalia en el 50% y
esplenomegalia en el 30%.

HISTOPLASMOSIS/ DIAGNOSTICO
Historia clínica
Clinica
Estudios de imagen
Exámenes de laboratorios

Estudios de imagen:
Aguda: en ocasiones no se aprecian cambios o presentan neumonía en
uno o mas lóbulos, ensanchamiento hiliar, nódulos mediastinales, efusión
pleural es rara. Las lesiones se resuelven por fibrosis o calcificación.
Crónica: el 20% de la forma pulmonar crónica evoluciona a formas
cavitarias. Imágenes trabeculo-nodulares condensantes con o sin cavernas
en regiones apicales. Extensa fibrosis y enfisema.
FUENTE: dra. Maria CB de Albornoz

Muestras para el diagnostico
- Material de biopsia: piel, mucosa y ganglios linfáticos
- Sedimento de esputo
- Lavado broncoalveolar
- LCR
- Sangre
- Punción de medula ósea
- Orina

Giemsa o Wright: no se tiñe la pared y en hongo es visto intracelular, en
forma de cuerpos ovales de 2-5 micras de diámetro, el núcleo teñido de
color azul oscuro rodeado de un halo blanco que representa la membrana
y protoplasma.
Grocott: la pared celular se tiñe de oscuro y se aprecian levaduras con o sin
brote.

Cultivo: en agar sangre, agar papa, agar con extracto de levadura, Sabouraud, micosel,
incubándose a 25 grados centígrados durante varias semanas.
Las colonias se pueden presentar en dos formas: ambas de inicio blancas, vellosas,
secas, unas colonias se mantienen iguales y otras se tornan amarillentas y
posteriormente pardusca.
El diagnóstico por el aislamiento del HC provee la evidencia más fuerte. La sensibilidad
del cultivo es el 20%-60%, pero tiene limitaciones; puede ser negativo en formas leves
de histoplasmosis, su crecimiento es lento (mínimo 4 semanas) y requiere de
procedimientos invasivos para su obtención.

Al examen directo de los cultivos se observan hifas delgadas, tabicadas,
hialinas, de dichas hifas nacen directamente las microconidias pequeñas
aleuroconidias piriformes de 2 micras de diámetro y además las
macroconidias equinuladas de 8 a 15 micras de diámetro que nacen de
conidióforos.

Histopatologia:
Gram, Giemsa, Wright, hematoxilina eosina, metenamina de plata (Grocott).
El estudio histopatológico de un tejido permite el diagnóstico rápido pero con una
sensibilidad menor del 50%, por lo que es imprescindible un patólogo con experiencia en
reconocer HC.

Inmunológico:
- Intradermorreacción con histoplasmina: Se hace positiva dos a tres semanas después de
la primoinfección. Siendo positiva cuando a las 48h se aprecia una pápula de mas de 5mm
de diámetro. Usada en estudios epidemiologico. Poco valor diagnostico y pronostico.
Excepto en caso de anergia en px inmunosuprimidos mal pronostico. Si esta positiva traduce
desde contacto con el hongo hasta enfermedad activa o residual. En caso de enf activa el
cuadro debe acompañarse con anticuerpos circulantes. La histoplasmina puede
desencadenar una falsa respuesta serológica para histoplasmosis y coccidioidomicosis
durante 2sem a 3 meses.
- FUENTE: dra. Maria CB de Albornoz
- Fuente: Dr Ignacio Esteban. Caso arg. 2016.

Inmunológico:
- Detección de antígenos: la detección de antígeno en sangre y
orina es excelente en px con SIDA. Se realiza por método ELISA.
SENSIBILIDAD: orina: 90%. Sangre: 50%.
ESPECIFICIDAD:

Inmunológico:
- Detección de anticuerpos: 2.4sem luego de la exposición. en las pruebas serológicas
los anticuerpos circulantes detectados contra el antígeno DH capsulatum pueden ser
del tipo de igg o igm. en la inmunodifusión se pueden detectar dos bandas que son la
H y la M que tienen relación con el tipo de enfermedad. La banda H se presenta en
casos activos en un 25% de los casos. Y la banda M en un 75% de los casos activos.
SENSIBILIDAD:
ESPECIFICIDAD:

HISTOPLASMOSIS
• REINO: Fungi
• DIVISION: Ascomycota
• CLASE: Eurotiomycetes
• ORDEN: Onygenales
• FAMILIA: Ajellomycetaceae
• GENERO: Histoplasma
• ESPECIE: Histoplasma capsulatum
Fuente:

HISTOPLASMOSIS
• H. capsulatum se clasifica como un miembro de la familia de los Ascomicetos
y tiene una forma heterotalica que se designa Ajellomyces capsulatum.
• El microorganismo tiene dos morfotipos: la fase de micelio y la fase de levadura.
• La fase saprobia o micelial puede dividirse en dos tipos de colonias, marron y albina.
• El hongo requiere vitaminas, tiamina, hierro y biotina. Se necesitan grupos sulfhidrilo
en forma de cisterna o cistina para el crecimiento y el mantenimiento de la fase de
levadura.
• Mandell 8va edición

HISTOPLASMOSIS
• La evaluacion microscopica de la fase de micelio revela dos tipos de
conidios. Los macroconidios son unos cuerpos ovoides grandes, de 8-15
micras de diametro. Su superficie esta decorada con protrusiones delgadas
que se describen como tuberculadas. Los microconidios son unos pequenos
cuerpos ovalados y lisos cuyo diametro es de 2-5 micras.
Mandell 8va edición

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