Este documento define la hipertensión arterial y describe su clasificación, factores de riesgo, complicaciones, mecanismos fisiopatológicos y diferentes clases de medicamentos antihipertensivos. La hipertensión arterial es una enfermedad caracterizada por una presión arterial persistentemente elevada. Los antagonistas de la angiotensina II bloquean los receptores AT1 para reducir la presión arterial y tienen efectos antioxidantes que inhiben la aterosclerosis.

1. HIPERTENSION ARTERIAL
“asesino silencioso”

2. La Presión Arterial es la
fuerza ejercida por la sangre
contra cualquier área de la
pared arterial

3. Definición
La hipertensión arterial (HTA) es una
enfermedad de etiología múltiple
caracterizada por elevación persistente
de la presión arterial sistólica,
diastólica o de ambas a cifras igual o
mayores de 140/90 mm Hg.

4. Clasificación de la Hipertensión Arterial
Informe del JNC - 7
Sistólica Diastólica
PA Normal < 120 y < 80
Prehipertensión 120 – 139 ó 80 – 89
Estadio 1 HTA 140 – 159 ó 90 – 99
Estadio 2 HTA ≥ 160 ó ≥ 100
Chobanian AV et al JAMA 2003; 289:2560-72

5. Factores de riesgo

6. Clasificación
HTA secundaria
10%
HTA esencial o idiopática
90%

7. Causas identificables de
Hipertensión
Apnea del sueño
Inducida por fármacos u otras causas
relacionadas
Enfermedad renal crónica
Aldosteronismo primario
Enfermedad renovascular

8. Causas identificables de
Hipertensión
Tratamiento crónico con esteroides y
síndrome de Cushing
Feocromocitoma
Coartación de la aorta
Enfermedad de tiroides o paratiroides

9. Complicaciones cardíacas de la HTA
HTA
isquemia relativa hipertrofia del VI disfunción diastólica
disfunción sistólica
arritmias ventriculares
dilatación del VI
Dr. Adrián D’Ovidio

10. Factores que regulan la
presión arterial

11. Tensión arterial
Gasto Cardiaco Resistencia
Periférica
Volumen Frecuencia
Sistólico cardiaca Diámetro interior del vaso
Sist. Nerv
Autónomo
Endotelio Sist.Nerv.
vascular Autonomo
SRAA

13. Antihipertensivos

14. Sistema renina-
angiotensina-aldosterna

18. Acciones mediadas por los receptores
AT1 de la angiotensina II
Angiotensina II
AT 1
Corteza
Riñón SNC SNP Arterias Corazón
Suprarrenal
Resistencias Gasto Cardíaco
Vol. Circulante
periféricas

19. Angiotensina II
AT1
Gq
PIP2
Ca2+ Ca2+
DAG
+
RS +
IP3

20. Acciones mediadas por los receptores
AT1 de la angiotensina II
Angiotensina II
AT 2
Riñón Arterias Corazón
Flujo plasmático renal Crecimiento
Natriuresis Proliferación de
células musculares
Lisas vasculares

21. ↑ PA
↑ Presión de perfusión renal
Renina
Angiotensiógeno Angiotensina I
ECA
↓ Aldosterona
↓Angiotensina II
+
↓ Reabsorción de Na+ Vasoconstricción
↓ Volume sanguíneo ↓ RVP
↓ GC ↓ PA

22. Clasificación de los IECA
1. Grupo sulfihidrilo (captopril).
2. Grupo dicarboxilo (enalapril).
3. Grupo fósforo (Fosinopril).

23. Mecanismo de acción
Inhibición de la ECA tanto tisular como
circulante.
Esta acción se debe al interactuar con
el átomo de zinc, que contiene la ECA
en su centro activo y que es el lugar de
unión de la angiotensina I

24. Otros efectos de los IECA
1. Aumentan niveles de bradicinina.
(aumenta síntesis y liberación de óxido
nítrico y factor hiperpolarizante
derivado del endotelio).
2. Aumentan disponibilidad de
prostaglandinas.
3. Aumenta niveles de angiotensina 1-
7

25. Reacciones adversas
1. Angioedema (0.1- 0.2%)
2. Tos (5 -20%)
3. Hipotensión
4. Hiperpotasemia
5. Insuficiencia renal
aguda
6. Neutropenia

26. Interacciones farmacológicas
1. Antiinflamatorios no esteroideos
2. Antiácidos
3. Amilorida
4. Vasodilatadores, diuréticos.
5. Incrementan niveles de digoxina y
litio

27. Antagonistas no peptídicos
de la angiotensina II
Candesartán
Telmisartán
Losartán

28. Mecanismo de acción
Bloqueo de la activación de los
receptores de la angiotensina II.
Como antihipertensivo ¿qué subtipo de
receptor bloquea?
¿Cuál es la cascada intracelular que
queda bloqueada por estos
antagonistas?

29. Efectos antioxidantes

31. Rol de la A II en la enfermedad
vascular
Factores de riesgo
↑ LDL ↑ TA Diabetes Tabaquismo
Estres Oxidativo
Disfunción Endotelial activación del Músculo Liso
↓ NO • ∆ Mediadores Local • ↑ ECA Tisular, AII
PAI-1, agregación Fact. crecimiento,
Endotelina plaquetaria, VCAM/ICAM Proteolisis Cytoquinas-matriz
Catecolaminas Factores tisulares Cytoquinas Inflamación
Lesión Vascular y
Vasoconstrición Trombosis Inflammación Rotura de Placa Remodeling
Secuelas Clinicas
Reprinted with permission from Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052.

32. Efectos antioxidantes
Reducen la producción de aniones
superóxido mediante la la disminución de
la expresión y actividad de enzimas
NAD(P) –oxidas y la xantinooxidas.

33. Consecuencia: Aumento de la
disponibilidad de óxido nítrico
¿ y ?

34. Efectos antioxidantes
Inhiben el desarrollo de la
aterosclerosis
Disminuyen en número de leucocitos y
de agentes inflamatorios en la lesión
aterosclerótica.

35. Efectos antioxidantes
La estabilización de la placa de aterona
Prevención del proceso trombótico
mediante la estabilización del equilibrio
fibrinolítico.

36. ¿Participan los receptores AT2
en la acción antihipertensiva de
los ARA II?

37. Efectos farmacológicos
Los ARA II se dividen en 3 grupos:
1. Bloqueadores selectivos de AT1
2. Bloqueadores selectivos de AT2
3. Bloqueadores de ambos
¿Qué tipo de antagonistas son?

38. Reacciones adversas
Presenta efectos adversos similares a
los del placebo.
Tiene potencial efectos patológicos
sobre el desarrollo fetal.

39. Reacciones adversas
Hiperpotasemia en neuropatía o
pacientes que tomas complementos de
potasio o diuréticos ahorradores de
potasio.

40. Interacciones farmacológicas.
Fármacos antihipertensivos.
Diuréticos ahorradores de potasio.
Litio
Digoxina