1. La aplasia medular adquirida es una enfermedad que causa una disminución de las células sanguíneas debido al daño del tejido hematopoyético en la médula ósea, lo que lleva a pancitopenia. 2. Puede ser causada por fármacos, radiaciones, virus u otras enfermedades y suele tratarse con transfusiones de sangre, antibióticos y trasplante de médula ósea. 3. La inmunosupresión con anticuerpos antitimocíticos y cic

4. Clasificación inicial de la
anemia
1. Hipo proliferación: Defectos en la producción
medular, (índice de producción de reticulocitos bajo,
modificaciones de la morfología) – normocitica,
normocromica.
2. Eritropoyesis ineficaz: Defectos en la maduración
(elevación del índice de producción de reticulocitos) –
macrociticos, microciticos.
3. Perdida hemática/hemolisis: acortamiento de la
vida de los eritrocitos, (destrucción de eritrocitos
debido a hemolisis e incremento de producción hasta
3 veces su valor).

6. 0 Es la desaparición de tejido hematopoyético en la
médula ósea, que es sustituido por grasa, dando lugar
a una pancitopenia periférica: anemia, leucopenia y
trombopenia.
En ausencia de:
0 Tumor
0 Fibrosis u otros procesos como granulomas en la
médula ósea.
0 Se acompaña de disminución de células sanguíneas en
la sangre periférica (una, dos o las tres series).

7. Etiología
Aplasias congénitas Aplasias adquiridas
0 Anemia de Fanconi.
0 Síndrome de
Schwachmann-
Diamond: se
caracteriza por
insuficiencia
pancreática, displasia
metafisaria y
neutropenia
hipoplásica.
0 Aplasia asociadada a
disqueratosis
congénita (muy poco
importante).
0 Son las más
frecuentes, dentro de
ellas se puede
distinguir:
• Primarias: la mayoría
(hasta el 50 % de los
casos) son de causa
desconocida o
idiopáticas.
• Secundarias (<30 %)

8. Anemia de Fanconi
0 Autosómica recesiva - 5 y
10 años.
0 Pancitopenia, anomalias
cromosómicas y
anomalías físicas.
0 Malformaciones en huesos
del carpo (pulgar
hipoplásico) y de los
brazos (radio)
0 Microcefalia
0 Estrabismo.
0 Anomalías renales
(riñón en herradura,
agenesia o ectopia
renal)
0 Hiperpigmentación
cutánea (manchas café
con leche).
0 Sordera.
0 Retraso mental.

9. 0 Daño en el ADN se activa el complejo anemia de Fanconi
asociada a proteínas FANCA, FANCB, FANCE, FANCF, FANCG y
FANCL1.
0 FANCL5 es una ubiquitina ligasa que probablemente hace que la
ubiquitinación de FANCD2.
0 Esta proteína, junto con otra proteína asociada a la anemia de
Fanconi-, BRCA2 y RAD51, está implicada en la reparación del
daño en el ADN.

11. Síndrome de Shwachman-
Diamond
0 Autosómica recesiva, 1
cada 100.000 nacimientos y
con una relación hombre :
mujer de 1,7:1.
0 Es la segunda causa de
insuficiencia pancreática
exocrina congénita en la
infancia después de la F.Q.
0 Gen SBDS, localizado a
nivel del cromosoma 7, en
el locus 7q11.
0 Neutropenia intermitente
que aparece en el 85-100 %,
alteración de la migración.
0 Infecciones bacterianas
graves aún con una cifra
normal.
0 Anemia (50-80 %).
0 Aumento de las
concentraciones de
hemoglobina fetal (80 %).
0 Trombocitopenia (25-85 %)

14. Disqueratosis congénita
0 Mucho más infrecuente que la anemia de Fanconi.
0 Ligada al cromosoma X.
0 Alteraciones cutáneas asociadas.

15. Aplasias adquiridas
0 Son las más frecuentes, dentro de ellas se puede
distinguir:
• Primarias: la mayoría (hasta el 50 % de los casos) son
de causa desconocida o idiopáticas.
• Secundarias

16. 0 Fármacos
Cloranfenicol, sulfamidas, sales de oro, tiacidas, antidiabéticos
orales, hidantoínas, pirazolonas, quinidina, antitiroideos,
quimioterápicos como los agentes alquilantes: ciclofosfamida,
clorambucilo, melfalán, busulfán, etc.
0 Tóxicos
Benceno, tolueno, tetracloruro de carbono, DDT, insecticidas,
pegamentos.
0 Radiaciones ionizantes
0 Virus
Aplasias durante la infección vírica o después se han objetivado
en las infecciones por VHC, VHB, CMV, VEB, herpes virus (VHH-6),
togavirus, rubéola, VIH y parvovirus B-19 (que ocasiona crisis
aplásicas en pacientes con procesos hemolíticos crónicos).

17. 0 Enfermedades autoinmunitarias.
0 Gestación.
0 Timoma
30 % de los casos de eritroblastopenia selectiva adquirida se
asocian a la presencia de un timoma (pero sólo el 5% de los
timomas presentan eritroblastopenia asociada).
0 Hemoglobinuria paroxística nocturna.

19. ANEMIA
APLASICA
ADQUIRIDA
Secundaria al efecto de
agentes con capacidad para
dañar a los precursores del
tejido hematopoyético o al
microambiente
Predisposición
genética
FACTORES RACIALES
FACTORES EXTERNOS
Insecticidas y
fertilizantes
químicos
PRESENCIA DE
ANTIGENOS
HLA-DR2, HLA-DR4,
HLA-Pw3
FISIOPATOLOGÍA

20. I. Defecto intrínseco de las células
germinales de la médula ósea.
II. Defecto del microambiente de la
médula ósea(tejido vascular y
conectivo de soporte).
III. Anomalías en la regulación
inmunológica (humoral y/o
celular)de la hemopoyesis.
Existen tres hipótesis para
explicar la lesión medular en la
aplasia:

21. Defecto intrínseco de las células germinales de la médula ósea.
Se apoya en la presencia de la aberraciones cariotípicas
Parte del daño medular podría dar lugar a una lesión
suficiente para limitar la capacidad proliferativa y
diferenciadora de las células germinales.
Defecto del denominado microambiente de la médula ósea
Está y formado por los fibroblastos, mastocitos,
adipocitos, células endoteliales, macrófagos células
reticulares. Cuando este esta dañado la MO se vuelve
insuficiente.

22. LESIONES DE MECANISMOS INMUNITARIOS
Alteración antigénica
por la exposición a
fármacos, agentes
infecciosos
Respuesta
inmunitaria celular
Linfocitos TH1
activados producen
citocinas
Que actúan por acción
directa o por
activación de receptor
FAS desencadena el
daño celular
INTERFERON γ Y TNF
Suprimen y destruyen
a los progenitores
hematopoyéticos
La expresión del receptor FAS
(CD95) en la membrana de la
célula CD34+, la activación de
este receptor y su ligando (FAS-
L) activa las vías apoptóticas.

23. DAÑO
DIRECTO
Algunos medicamentos, ya que el
polimorfismo genético en alguna de las
enzimas responsables de su degradación
produce metabolitos intermediarios que
actúan como tóxicos medulares.
Lesiones de la
Médula Ósea de
Origen Exógeno Causadas por Agentes
Físicos o Químicos,
impidiendo la proliferación
y/o desencadenando
mecanismos apoptóticos
Reacciones
Idiosincraticas
Los agentes actúan
directamente o a través
de intermediarios
dañando el DNA celular

24. • Carece de signos y síntomas específicos.
• Fallo hematopoyético.
• Síndrome anémico.
• Hemorragia piel y mucosas.
• Trastornos hemodinámicos.
• Equimosis
• Petequias.
• Epistaxis.
• Defecto campo visual.
Manifestaciones clínicas

25. • Disminución de series hemoperiféricas  85%
• Trombocitopenia
• Neutropenia
• Reticulocitopenia
• Linfopenia
• Siderosis hepática.
• Ferritinemia.

26. •Lesión aplásica heterogénea.
•Hipocelularidad hematopoyética
con aumento de celulas
adiposas, estroma, linfocitos,
macrófagos.

27. Diagnóstico
0 Biopsia medular esencial para diagnóstico.
0 Sustitucion de tejido hematopoyético por celulas
linfoides plasmáticas y macófagos.
0 Gammagrafía hematopoyética ln33.
0 Test de Ham
0 Cribado inmunofenotípico.

29. Profilaxis
0 Evitar exposición a agentes etiológicos

30. Tratamiento
0 Transfusión:
0 Hto <20%: concentrado
eritrocitario previa
irradiación
0 Hemorragias activas:
concentrados plaquetarios

31. Tratamiento
0 Infecciones:
0 Evitar venopunciones, catéteres, agresión de barreras
0 Sospecha de infección: antibx amplio espectro
0 Neutropenia <200 /µl
0 Inmunosupresión farmacológica: Profilaxis para
Pneumocystis carinii por 6 meses
• Quinolonas
• Antifúngicos
• TMP/SFM

32. Tratamiento definitivo
0 Transplante de progenitores hematopoyéticos
0 Inmunosupresión

33. ¿Cuál es el de primera línea?
0 Gravedad de la enfermedad (citopenia)
0 Disponibilidad de un hermano HLA idéntico
0 Edad

34. 0No severa: estrecha vigilancia dada su evolución
variable
0Severa:
1. Donante hermano gemelo univitelino
2. Donante hermano HLA compatible
1. Donante alternativo: familiar semicompatible, fenotípicamente
idéntico y donante no emparentado 2 años 35-45 Tx de rescate
Ausencia de injerto
vs huésped
“CICLOFOSFAMIDA”

36. Inmunosupresión
0 No reunir criterios de transplante.
0 Gammaglobulina antitimocítica (ATG) 15-40 mg/kg/día x 4
o 5 días seguidos y Ciclosporina A
0 respuesta del 60-80%
0 Adición Metilprednisolona y Micofenolato no mejoran la
respuesta.
0 Ciclofosfamida en dosis altas: altamente inmunosupresor
pero no mieloablativo.
Alta toxicidad; 84% supervivencia a 24 meses; 74 % de
remisión total o parcial. Muy prometedor.

37. Ante fracaso de terapéutico
0 No existe un algoritmo
0 Soporte hemotérápico
0 Transplante de médula ósea alogénico
0 Repetir ciclo de ATG/CSA
0 Ciclofosfamida en altas dosis
0 Tomar en cuenta edad, estado físico, disponibilidad de
donador, experiencia de la institución.

38. Falla en segunda línea de
tratamiento supresor
0 Ensayos clínicos

39. Bibliografía
0 Manual CTO de medicina y cirugía 8va edición,
Hematología, editorial CTO.
0 Contenidos: Servicio de Hematología. Hospital
Universitario de Salamanca. © Obra: Dpto. de Sistemas
de la Fundación General. Mapa Web Salamanca
(España) 2011. Todos los derechos reservados.
Desarrollado a partir de software libre bajo licencia
GNU/GPL.
0 Shwachman H, Diamond LK, Oski FA, Khaw KT. The
Syndrome of Pancreatic Insufficiency and Bone
Marrow Dysfunction. CITA