El documento describe la insulina, incluyendo su biosíntesis en las células β del páncreas, su secreción fisiológica en dos fases, y sus efectos fisiológicos y farmacológicos como la regulación del metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas. También discute los tipos y formas de insulina, sus reacciones adversas como la hipoglucemia, sus indicaciones y la administración de la insulina.

1. Insulina
UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPTO. CLÍNICAS MÉDICAS
Endocrinología
MPI Fabiola Torres Padilla

2. BIOSÍNTESIS
Sintetizada en el
RER
Se traslada al
Aparato de Golgi
donde se forman
los gránulos B
Liberación por
exocitosis
Ingreso al torrente
sanguíneo desde
páncreas a vena
porta
Polipéptido, consta de dos cadenas: a (con 21
aminoácidos) y β (con 30), unidas entre si por
dos puentes disulfuro.
Células β del páncreas
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología humana. 6 ed. España. Elsevier Masson. 2014

3. SECRECIÓN FISIOLÓGICA
Secreción basal
Pulsátil c/5-8 min
y c/90-150 min.
Varia entre o.75-
1.5 U/hor
1° Fase (Temprana)
Inicia en el 1°
min postprandial.
Pico máximo 3-5
min.
Duración 10 min.
2° Fase (Tardía)
Inicia a los 10
min.
Producción
continua en
forma de meseta.
18-40 U/día
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4. EFECTOS FISIOFARMACOLÓGICOS
Metabolismo Célula hepática Célula de tejido adiposo Célula muscular
Carbohidratos
↓ gluconeogénesis ↑ captación de glucosa ↑ captación de glucosa
↓ glucogenólisis ↑ síntesis de glicerol
↑ glucólisis ↑ glucólisis
↑ glucogénesis ↑ glucogénesis
Grasa
↑lipogénesis ↑ síntesis de triglicéridos
↓lipólisis ↑ síntesis de ácidos
grasos
↓lipólisis
Proteínas
↓catabolismo proteico ↑captación de
aminoácidos
↑ síntesis de proteínas
La insulina favorece también el transporte de K en las células, la
reabsorción de Na en el riñón y la esteroidogénesis en las gónadas.
Es un factor anabólico que actúa en algunos sistemas sinérgicamente con los IGF.
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5. TIPOS Y FORMAS DE INSULINA
 La insulina humana biosintética se obtiene a partir
de plásmidos ADN inyectados en E. coli o en
levaduras.
Acción
rápida
Administración
parenteral
Duración
corta
Tasa media
de
eliminación
2-5 min
Técnicas para retrasar su absorción y
prolongar su acción:
Adicionar protamina (insulina NPH
isofánica)
Obtener cristales de insulina y zinc
(insulina lenta y ultra lenta)
Combinar fracciones de insulina
regular y retardada (insulina bifásica)
*No administración i.v.
La absorción es mas rápida en las
siguientes condiciones:
pH neutro de la preparación
Preparación soluble
Menor tamaño de los cristales
Mayor profundidad de la inyección
McCulloch DK. General principles of insulin therapy in diabetes mellitus. Uptodate (en línea) 2016 (Citado el 22 de noviembre del 2016) Disponible en:
https://www.uptodate.com/contents/general-principles-of-insulin-therapy-in-diabetes-mellitus?source=search_result&search=insulin&selectedTitle=3~150

6. Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología humana. 6 ed. España. Elsevier Masson. 2014

7. REACCIONES ADVERSAS
 La principal y más frecuente es la hipoglucemia, debido a un exceso absoluto o relativo, de
la insulina administrada.
 Con los preparados de acción rápida y corta predominan los síntomas de hiperactividad
vegetativa, tanto simpática como parasimpática; mientras que con los de acción mantenida
predominan lo síntomas de afectación al SNC.
Adrenérgicos
•Palpitaciones
•Sudoración
•Ansiedad
•Hambre
•Temblor
Neuroglucopénicos
•Cefalea
•Falta de concentración
•Fatiga
•Confusión mental
•Alucinaciones
•Amnesia
•Convulsiones
•Coma
•Signos de focalidad:
•Afasia
•Hemiplejía
•Trastornos de las facultades
intelectuales
Su tratamiento exige la administración de glucosa
Se presentan episódicamente y
duran de minutos a horas.
McCulloch DK. General principles of insulin therapy in diabetes mellitus. Uptodate (en línea) 2016 (Citado el 22 de noviembre del 2016) Disponible en:
https://www.uptodate.com/contents/general-principles-of-insulin-therapy-in-diabetes-mellitus?source=search_result&search=insulin&selectedTitle=3~150

8. INDICACIONES
 Es obligada la administración de glucosa como
tratamiento de:
DM tipo 1
Cetoacidosis
diabética
Coma
hiperosmolar no
cetósico con DM
tipo 2
Diabetes en el
embarazo (tanto
gestacional como
preexistente)
Situaciones
especiales de
pacientes con DM
tipo 2
 IAM
 Infecciones
 Pancreatitis
 Cirugía
 Sin control metabólico
McCulloch DK. General principles of insulin therapy in diabetes mellitus. Uptodate (en línea) 2016 (Citado el 22 de noviembre del 2016) Disponible en:
https://www.uptodate.com/contents/general-principles-of-insulin-therapy-in-diabetes-mellitus?source=search_result&search=insulin&selectedTitle=3~150

9. ADMINISTRACIÓN
El objetivo es conseguir un buen control de la diabetes basándose en los siguientes
criterios:
 Valores de glucemia lo mas cercano posible de 4-6 mmol/L en ayunas o antes de las
comidas, 6-8 mmol/L 1-2 horas después de las comidas
 Mantener los valores de hemoglobina glicosilada HbA1c* por debajo del 7%
 Evitar episodios hipoglucémicos
 Evitar glucosuria
 Energía, bienestar, fuerza y peso normales
La dosis total diaria debe ser fraccionada convenientemente en función del tipo de
insulina, dosis, tipo y cantidad de alimentos, datos de control, si realiza actividad física, o si
presenta alguna enfermedad asociada o requiera de otros fármacos. El uso crónico de
insulina ha de individualizarse.
 Puede iniciarse con 0.1 U/kg/día en niños en las primeras semanas y, mas adelante
seguir con 0.2-0.3 U/kg/día.
 En general, los adultos requieren 0.2-1 U/kg/día, con reajustes variables y frecuentes,
en relación con el grado de control, la frecuencia e intensidad de hipoglucemias,
excesivo aumento de peso, etc.
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología humana. 6 ed. España. Elsevier Masson. 2014

10. • El patrón que mejor reproduce la curva fisiológica endógena incluye una insulina
basal de acción prolongada en combinación con inyecciones de insulina de
acción corta antes de cada comida.
• Otra estrategia incluye la combinación de insulina NPH y regular a primera hora
de la mañana, insulina regular con la comida e insulina NPH con la cena.
DM tipo 1
• Es útil como aproximación general la “regla de los tercios”: dos tercios de la
dosis diaria de insulina se administra como insulina basal y un tercio como insulina
prandial, y dos tercios de la dosis total se administra en por la mañana y un tercio
por la noche.
DM tipo 2
• La insulina debe administrarse inicialmente a altas dosis, con 2-10 U/hora por vía
intravenosa se consiguen buenos descensos de glucemia e hiperpotasemia
mejorando la acidosis. En general resulta adecuada la dosis inicial de 0.1 U/kg,
seguida de una similar cada hora. Reducir 50-70 mg/dL en primer hora. La insulina
esta diluida en solución salina o glucosada, pues es indispensable reponer fluidos
y electrolitos.
• Pasado el episodio agudo, 1-3 horas antes de terminar la infusión intravenosa se
administra insulina vía subcutánea.
Cetoacidosis diabética
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología humana. 6 ed. España. Elsevier Masson. 2014

11. Directrices para la insulina de la ADA
Casi nunca recomendamos las insulinas comercialmente premezcladas en
el tratamiento de la diabetes tipo 1. Cuando se usan insulinas
comercialmente o auto-mezcladas para pacientes con diabetes tipo 2, deben
seguirse las siguientes pautas:
 Los pacientes que están bien controlados con un régimen de auto-
mezclado deben continuar el mismo procedimiento para preparar su
dosis.
 La insulina glargina y la insulina detemir no deben mezclarse con otras
insulinas debido al bajo pH de los diluyentes.
 Después de mezclar NPH con insulina regular, la formulación debe
usarse inmediatamente.
 La insulina de acción rápida se puede mezclar con NPH. Cuando esto
se hace, la mezcla debe ser inyectada dentro de los 15 minutos antes de
una comida.
American Diabetes Association (ADA), 2013