El documento describe diferentes tipos de insulina, incluyendo análogos de acción rápida como la insulina aspart y lispro, e insulina de acción prolongada como la glargina y detemir. Estas nuevas insulinas buscan imitar más de cerca la secreción fisiológica de insulina y reducir las hipoglucemias. También se mencionan posibles vías de administración alternativas como la insulina nasal o inhalada.

1. Nuevas Insulinas Nieto Villarruel, Gastón

2. El objetivo del tratamiento insulínico es inducir un efecto metabólico similar al producido por la secreción de insulina endógena . 30’ – 45’ ingesta 2 – 3 hs Basal continuo Desencadenado por hiperglucemia Insulina regular Inicio de acción: 30’ – 60’ Acción máxima: 2 – 4 hs Duración: 5 – 7 hs Hiperglucemias postprandiales Hipoglucemias Insulina NPH Inicio de acción: 1 – 2 hs Acción máxima: 5 - 7 hs Duración: 12 - 13 hs Se necesitan insulinas de acción rápida con un comienzo de acción más precoz y una duración de acción más corta . Se necesitan insulinas de acción larga, sin picos de acción y con biodisponibilidad menos variable

3. Análogos de acción rápida Análogos de acción lenta (o basal) No forman hexámeros Absorben con mayor facilidad Comienzo de acción mas precoz Pico mas elevado Desaparición mas rápida Liberación de insulina más lenta y sin picos frecuencia de las hipoglucemias nocturnas insulina aspart insulina lispro insulina glargina insulina detemir

4. 0 12 24 Horas Regular Lispro, aspart NPH Detemir Glargina Nieveles plasmáticos de insulina luego de su administración

5. Características farmacocinéticas generales 24 hs No tiene 1 h Glargina 20 hs No tiene 1 – 2 hs Detemir 12 - 13 hs 5 – 7 hs 1 – 2 hs NPH 2 - 4 hs 60’ 5’ – 15’ Lispro 3 – 5 hs 45’ 10’ – 20’ Aspart 6 hs 3 hs 30’ Regular Duración Pico Inicio

6. Insulina Aspart Absorbe el doble de rápido , alcanza una concentración sérica 2 veces mayor , y dura la mitad de tiempo Sustitución de la prolina en la posición 28 de la cadena B por un ácido aspártico, lo que reduce la tendencia a la agregación de los monómeros Administrada inmediatamente antes de las comidas , produce un control glucémico postpandrial mejor en los diabéticos tipo 1, y similar en los tipo 2, en relación a la insulina humana regular administrada 30 minutos antes de las comidas. La incidencia global de hipoglucemia tiende a ser menor .

8. Insulina Lispro Intercambio entre la prolina de la posición 28 de la cadena B por la lisina de la posición 29 Tanto los parámetros farmacocinéticos como la afinidad por el receptor de la insulina y su efecto metabólico, son en gran medida similares a los referidos con la insulina aspart

9. Ventajas y Desventajas de los Análogos de Acción Rápida Ventajas • Perfil de acción más parecido al de la insulina endógena en relación con la ingesta. • Mejor control glucémico postpandrial. • Mayor disminución de la HbA1c en pacientes con DM 1. • Menor número de hipoglucemias nocturnas. • Mejora de la calidad de vida al administrarse más próxima a la comida. Desventajas • Mayor coste . • Puede requerir incremento de dosis o del número de inyecciones de insulina basal . • No existen suficientes datos acerca de su efecto en niños menores de 6 años, ancianos, embarazadas y en la lactancia. • Seguridad y beneficio a largo plazo sin establecer

10. Insulina Glargina Tras su administración, su pH se neutraliza en el tejido subcutáneo, formando un microprecipitado a partir del cual se libera insulina lentamente. Esto le da un perfil de acción de 24 horas, uniforme, sin picos significativos, parecido a la secreción basal pancreática. Incidencia de hipoglucemias nocturnas significativamente menor en relación a los que reciben insulina NPH.

12. Insulina Glargina Ventajas y Desventajas Ventajas • Administración una vez al día. • Perfil farmacocinético más estable. • Menor número de hipoglucemias nocturnas. Desventajas • Puede precisar aumento de la dosis de insulina de acción rápida prepandrial. • No se puede mezclar en la misma jeringa con otras insulinas, por lo que se necesitan 2 inyecciones. • Puede producir más dolor en el lugar de inyección. • No existen suficientes datos acerca de su efecto en niños menores de 6 años, embarazadas y en la lactancia. • Seguridad y beneficio a largo plazo sin establecer.

13. Insulina Detemir Se caracteriza por la unión de la insulina al ácido mirístico que se une a receptores de ácidos grasos presentes en la albúmina . Como consecuencia se lentifica su absorción y se prolonga su duración de acción.

14. Insulina Detemir Ventajas y Desventajas Ventajas • Efecto más constante por su perfil farmacocinético más estable. • Menor acción mitógena por la menor afinidad por el receptor de IGF-1. • Menor riesgo de hipoglucemias totales y nocturnas. • Menor ganancia de peso. Inconvenientes • Menor potencia hipoglucemiante por lo que es necesario mayor dosis. • No existen suficientes datos acerca de su efecto en niños menores de 6 años, embarazadas y en la lactancia. • Seguridad y beneficio a largo plazo sin establecer.

15. Nuevas Vías de Administración Insulina Nasal Absorcion variable Menor superficie de absorción Irritación de mucosas. Insulina Inhalada Sistemas de liberación en aerosol paso de insulina a los pulmones y desde aquí a la sangre Farmacocinética similar a la de análogos de acción rápida