La enfermedad de Hansen (lepra) es una infección crónica causada por Mycobacterium leprae que afecta principalmente la piel y los nervios periféricos. Se presenta en una variedad de formas clínicas dependiendo de la respuesta inmune del huésped, desde la lepra tuberculoide hasta la lepromatosa. En un paciente con lepra lepromatosa resistente a los medicamentos habituales, se detectó una mutación genética en M. leprae que confirma resistencia a la dapsona.

2. Enfermedad infecciosa cronica del ser humano que afecta principalmente la piel y los nervios perifericos, pero que puede ser sistemica en algunos casos. Mycobacterium leprae Incubacion : 2-10 años en el hombre Se transmite por : (contacto cronico con La bacteria)

4. Incidencia 1:1 Pero de acuerdo al tipo clínico de la lepra puede variar la incidencia de acuerdo a sexo. L. Tb----------- mujeres y extremos de la vida L. Lp-----------hombres

5. Patogenia Se dice q la intensidad de la reacción inmunitaria celular, guarda relación directa con la forma clínica de la enfermedad

6. Inmunidad celular normal (solo ay infeccion y no enfermedad manisfestada). Inmunidad exacerbada (crea un estado de hipersensibilidad hacia el bacilo, lo que ocaciona que una segunda infeccion forma un granuloma Tb. Deterioro parcial y cambiante de la inmunidad celular: hay un reproduccion de bacilos en tejidos, esto origina los casos de lepra dimorfa. Deterioro total del sistema inmunologico celular: existe fagocitosis del bacilo pero no digestion y se forman las llamadas celulas espumosas o de virchow, en etos casos los linfositos B estan aumentados y ay un aumento de anticuerpos estos forman complejos y se alojan en tejidos causando los estados reactivos .

7. Clinicamente, podemos encontrar dos tipos: L. tuberculoide L. dimorfa Tb. L. dimorfa L. dimorfa Lp. L. lepromatosa

8. Lepra precoz o Indeterminada: Es el inicio de la enfermedad donde no se conoce en cual de los polos del espectro clinico inmunologico se va a hubicar Datos clinicos: 1 o varias maculas Placas hipo- hiperpigmentadas anestesica o no (principalmente en cara) Las lesiones suelen desaparecer al cabo de uno o dos años

10. Lepra tuberculoide Es este polo de la enfermedad se presentan principalmente: Maculas y nodulos de bordes bien definidos escamosas e hipopigmentadas, crecen por extension periferica, sus bordes se alzan (asp. Circinado), el area central se ulcera (unilaterales) Las lesiones muy desarrolladas: Gran anestesia (macula anestesica) Desaparesen glandulas sudodiparas, y f. pilosos por ahogamiento de la piel Unicas o num. Reducido

11. Las lesiones en niños se caracterizan por ser unicas y ubicadas mas comúnmente en la mejilla siendo estas de aspecto nodular (lepra tuberculoide infantil)

12. SNP Nervio cubital N. peroneo N. auricular mayor Ensancha los nervios, siendo visible en la Superficie, en ocaciones pueden existir nodulos sobre el trayecto del nervio. Pie hanseniano (marcha steppage) y mano hanseniana (mano en garra

13. Dolor neuritico intenso Atrofia muscular Contractura de manos Reabsorcion y perdida de falanges

14. Cuando afecta los nervios faciales:

15. Lepra Tb: Respuesta celular intensa vs M. leprae Alberga pocos bacilos Linfocitos CD-4 Lepromina (+) Basiloscopia (-)

17. Lepra lepromatosa Mas común en hombres Lesiones circunscritas Afecciones cutáneas bilaterales muy variables (maculas, nódulos placas o pápulas). Lesiones de bordes definidos y centros elevados Placas infiltradas cutaneas pomulos, nariz, cejas, codos, oidos, muñecas, nalgas y rodillas. Perdida del centro de la cejas Engrosaminto y fruncimiento de la piel de la cara y frente (fascies leonina)

19. Lobulo de la oreja en pendulo (Lp y dif.) Otros signos y sintomas Perforacion de tabique nasal (Lp y dif.) Ronquera (Lp y dif) Nariz en silla de montar (Lp y dif.) Linfadenopatias indoloras (ingles y axilas) Testiculos (infiltrados y cicatrizados) (Lp y dif)

20. Esterilidad Nervios sin alteraciones (infeccion ) Osteolisis osea. Granulomas oseos Infecciones oseas

22. Las lesiones difusas son caracteristicas de la llamada lepra lepromatosa difusa Es la lepra mas polar que ay. No existen lesiones circunscritas (nodulos, placas o manchas) La piel se infiltra y le da una caracteristica brillante, lisa turgente (fascies suculenta), con el tiempo o Tx toma un aspecto seco, plegado y atrofica (F. atrofica terminal). La cara toma una forma de luna llena (aspecto sano). Los lobulos auriculares tienden a caer (en pendulo)

24. Lepra lepromatosa: Respuesta celular muy disminuida vs M. leprae Alberga gran cantidad de bacilos Linfocitos CD-8 Lepromina (-) Basiloscopia (+)

25. LEPRA DIMORFO (BORDERLINE) Es un tipo clinico de la lepra el cual se dice q no es precisa con respecto a alguno de los polos, puede cambiar de uno a otro polo. Se caracteriza por: Placas inflitradas con eritema y escamosas q tienden a aumentar de tamaño en numero y heterogenicidad, pero tienden a disminuir de tamaño cuando se acerca el periodo de lepra lepromatosa, en cara toman la forma de alas de mariposa Histologicamente es similar al polo tuberculoide. Existe edema en cara y manos, cong. Nasal y en ocaciones afeccion en cejas. El daño nervioso es severo cuando se acerca al polo Tb. Cuando las caracteristicas clinicas se asemejan o tienden al polo Tb, se denomina lepra dimorfa tuberculoide.

26. Evolucion incidiosa Puede ser interrumpida durante su evolucion o por el Tx (quimio) y puede quedarse estancada en algun tipo de reaccion. Exacerbación de lesiones preexistentes Exacerbación tuberculoide Exacerbación lepromatosa Leproracciones con aparicion de nuevas lesiones y ataque al edo. General. Reaccion tipo I: reaccion de reversa reaccion de degrado Reaccion tipo II o reaccion leprosa clasica

27. Exacervacion de lesiones preexistentes Exacerbación Lp: (Lp y dimorfa Lp.) Lesiones ya existentes aumentan de tamaño, y #, ay escasa sintomatologia general. Exacervacion Tb: (Tb y dimorfa Tb) - Lesiones ya existentes se ponen edematosas y ay agravamiento de la neuritis sin alteraciones en el edo general.

28. Leprorreacciones Reaccion de reversa: (Ld y Td) Se orienta hacia el polo lepromatoso se presenta en Tx sulfonico o cuando se aplica al BCG. Placas eritematosas, infiltradas nodoedematosas, limitadas con gran ataque neural, siendo mas evidentes en cara y tronco. Fiebre atenia y mialgias. Reaccion de degrado: (se presenta en dimorfos Tb) Se orienta al polo lepromatoso Se liga a Tx insuficientes o interrumpidos (por deterioro al sistema inmune del paciente) Las lesiones son de carácter lepromatoso

29. Reaccion leprosa tipo II Es la mas frecuente (75% de casos de L. Lp nodulares y difusos) se presenta en cualquier caso y e cualquier momento de la evolucion. Sintomas generales: astenia, fiebre, anorexia, nauseas, vomitos, cefaleas, adinamia, mialgias Sintomas cutaneos: ( lesiones nuevas) - eritema nudoso: nodulos inflamados, dolorosos e hipodermicos q tienen su inicio en MP y van acendiendo.

30. Lesiones tipo eritema poliformo: eritema infiltrado doloroso q cursa con ampollas centrales, evolucionan por brotes . Fenomeno de Lucio: arteritis leucocitoplastica q causa necrosis de pequeños vasos de la dermis, iniciando con eritema que posteriormente se evoluciona a manchas totalmente negras principalmente en las piernas. Los casos de lepra lepromatosa difusa no presnetan fenomeno de Lucio Este tipo de reaccion tambien de acompaña de alteraciones en las neuritis y viceral( adenopatias hepatoesplenomegalia)

32. DIAGNOSTICO -Demostración de bacilos ácidoalcohol resistentes en los frotis cutáneos y en las biopsias cutáneas o de nervios, aunque puede ser negativa en la forma tuberculoide. LEPROMINA: Es una prueba la cual es muy parecida a la prueba de la tuberculina, de igual manera no es presisa ya q en a lepra tubeculoide es positiva debido a la intensa respuesta celular SEROLOGÍA: sensible en un 95 % de los casos lepromatosos y en un 30 % de los tuberculoides.

34. TRATAMIENTO TUBERCULOIDE, TUBERCULOIDE DIMORFO: dapsona, 50 a 100 mg/d + rifampicina, 600 mg/d x 6 a 12 meses, seguidos por dapsona sola x 18 meses. LÍMITE, LEPROMATOSA DIMORFO: dapsona + rifampicina durante 2 años como mínimo si es sensible a la dapsona. LEPROMATOSA: dapsona + rifampicina + clofazamina, 50 a 200 mg/d desde 2 años como mínimo o indefinidamente.

35. ARTICULO Apartir de una biopsia de lesion tomada de un paciente con lepra lepromatosa se analizo la secuencia de ADN del microorganismo, ya q presentaba resistencia a los farmacos utilizados en el tratamiento de este paciente. Se detectó la sustitución de un nucleótido en el codón 53 (ACC->GCC) del gen folP, lo que confirma la resistencia a dapsona. No se detectaron mutaciones en los genes rpoB ni gyrA que confieren resistencia a rifampicina y quinolonas. Este ha sido el primer caso en Mexico el cual a presentado mycobacterium leprae resistencia a la dapsona.