1. MALFORMACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO<br />Malformaciones del Sistema nervioso:<br />Factores genéticos.<br />Desde el punto de vista numérico, los factores genéticos son las causas más importantes de anomalías congénitas. Las malformaciones pueden producirse por alteraciones en divisiones cromosómicas o por mutaciones en los genes.<br />En las dotaciones cromosómicas pueden producirse por dos tipos de cambio: numérico y estructural. Los cambios pueden afectar cromosomas sexuales o autosomas. En algunos casos afectan ambos tipos de cromosomas. Las personas con anomalías cromosómicas tienen por lo general fenotipos característicos, como los rasgos físicos de los recién nacidos con síndrome de Down. A menudo se parecen más a otras personas con la misma anomalía cromosómica que a sus propios parientes. Este aspecto característico se debe al desequilibrio cromosómico. Los factores genéticos inician las anomalías mediante cambios bioquímicos o de otro tipo a nivel celular subcelular o tisular. Los mecanismos anormales iniciados por los factores genéticos pueden ser idénticos o similares a los mecanismos causales por iniciados por un teratógeno. <br />Anomalías cromosómicas numéricas <br />Las aberraciones numéricas de los cromosomas se deben por lo general a una ausencia de disyunción, un error en la división celular en el que no se separan un par de cromosomas o dos cromátidas de un cromosoma durante la mitosis o la meiosis. Como consecuencia, el par de cromosomas o cromátidas pasa a una célula hija y la otra célula hija no recibe ninguno. La ausencia de disyunción puede suceder durante la gametogenia materna o paterna. Los cromosomas en las células somáticas son pares en condiciones normales, por lo que se denominan cromosomas homólogos. Las mujeres sanas tienen 22 pares de autosomas mas dos cromosomas X, mientras que los hombres sanos tienen 22 pares de autosomas más un cromosoma X y un cromosoma Y.<br />Trisomía 21: deficiencia mental, braquicefalia, formación anormal de las circunvoluciones, arborización de deficiente de las prolongaciones neuronales<br />Trisomía 18:deficiencia mental, alteraciones de las circunvoluciones <br />Trisomía 13: deficiencia mental, alteraciones del encéfalo anterior<br />Anomalías cromosomas estructurales <br />La mayoría de las anomalías de la estructura cromosómica se deben a rotura cromosómica seguida de reconstitución en una combinación anormal. La rotura cromosómica puede estar inducida por distintos factores ambientales, por ejemplo, radiación, fármacos/drogas, sustancias químicas y virus. El tipo de anomalía estructural cromosómica resultante depende de lo que ocurre en los fragmentos rotos. Las dos únicas aberraciones de la estructura cromosómica que pueden transmitirse de padres a hijos son las reordenaciones estructurales, como la inversión y la translocación.<br />Síndrome de Angelman: retraso mental pronunciado, microcefalia, braquicefalia<br />Síndrome de Smith – Magenis: braquicefaliaretraso al hablar, retraso mental<br />Factores ambientales.<br />Aunque el embrión humano está bien protegido en el útero, elementos ambientales (teratógenos) pueden causar perturbaciones del desarrollo tras la exposición materna a los mismos. Factores ambientales como la infección y fármacos, pueden simular trastornos genéticos.<br />Los órganos y partes de un embrión son más sensibles a los teratógenos durante los periodos de diferenciación rápida. Los factores ambientales provocan el 7%-10% de las anomalías congénitas. El periodo en el que las estructuras son más sensibles a la interferencia de los teratógenos suele preceder algunos días a la etapa de su desarrollo visible debido a que la diferenciación bioquímica precede a la diferenciación morfológica.<br />FARMACOS / DROGAS<br />Acido valproico: hidrocefalia, mielomeningocele<br />Alcohol: retraso mental, microcefalia<br />Talidomida: anancefalia, mielomeningocele<br />Aminopterina: anancefalia, encefalocele, meroencefalia grave<br />Cocaína: microcefalia, infarto cerbral,trastornos neuroconductuales<br />Fenitoina: microcefalia, retraso mental, sutura frontal en cresta<br />Isotretinoina: espina bífida quistica<br />SUSTANCIAS QUIMICAS<br />Metilmercurio: atrofia cerebral, retraso mental<br />INFECCIONES<br />Citomegalovirus: microcefalia, retraso mental, necrosis focal de áreas cerebrales y alteraciones del desarrollo <br />Taxoplasma pallidum: hidrocefalia, paralisis cerebral, calcificación cerebral, necrosis focal de áreas cerebrales y alteraciones del desarrollo<br />Virus de la encefalitis equina venezolana: microcefalia, agnesia cerebral, necrosis del SNC, hidrocefalia<br />Virus herpes simple: hidranencefalia<br />Virus de la rubeola: microcefalia, retraso mental, necrosis focal de áreas cerebrales<br />Virus varicela: hidrocefalia, microcefalia, retraso mental<br />RADIACION<br />Dosis altas de radiación ionizante: microcefalia, retraso mental<br />