Las hemoglobinopatías estructurales pueden obedecer a cuatro tipos de mutaciones: mutaciones puntuales, inserciones o deleciones, mutaciones del codón de terminación, y hibridación anómala. La hemoglobina E es producto de una mutación puntual que sustituye ácido glutámico por lisina en la posición 26 de la cadena β, disminuyendo la síntesis de RNAm y cadena β. La asociación de HbE y β-talasemia puede dar lugar a un cuadro clínico que va desde una forma grave similar a β-tal

2. Mecanismo molecular
Las hemoglobinopatías estructurales pueden obedecer a cuatro tipos de
mutaciones:
 Mutaciones puntuales: es un cambio de una base nitrogenada por otra
diferente con alteración de un Codón.
 Inserciones o deleciones: Consisten en una perdida o adicion de uno o
varios nucleótidos en la secuencia del DNA que codifica la síntesis de una
cadena de globina.
 Mutaciones del codón de terminación: Se producen cuando la mutacion
provoca la alteración (o desaparición) de un codón de terminación.
 Hibridación anómala: Obedecen a un entrecruzamiento desigual entre parte
del gen delta de un cromosoma y parte del gen beta del cromosoma
homologo durante el proceso de la meiosis (crossing-over).

3. Hemoglobina E
 La enfermedad de la hemoglobina E se caracteriza por la
síntesis de una hemoglobina anómala, llamada
hemoglobina E (HbE), en lugar de la hemoglobina A normal
(HbA).
 La HbE es la segunda hemoglobina anómala más común
después de la hemoglobina falciforme (HbS).
 La HbE es común en el Sudeste Asiático, donde su
prevalencia puede alcanzar el 30-40 %.
 La HbE también se puede encontrar en Sri Lanka, en el
noreste de la India, entre otras áreas.

4. Hemoglobina E
 Es producto de una mutación puntual.
 Hemoglobinopatias con alteracion de carga superficial
 La prevalencia de esta hemoglobinopatía se atribuye a su fenotipo
talasémico, ya que persiste de forma especifica en las regiones
con paludismo endémico.
 Desde el punto de vista molecular la mutación que da lugar a la
HbE activa una región criptica del DNA que, al competir con la
región normal, disminuye la síntesis de RNAm y con ello la de
cadena beta.

5. Mutación
 Es una variante de la hemoglobina con una mutación en el gen
de la β-globina
 Sustitución de ácido glutámico por lisina en la posición 26 de la
cadena de β-globina
 La mutación que da origen a la Hb y activa una región críptica
del ADN que al competir con la región normal disminuye la
síntesis de RNAm y con ello la síntesis de cadena

6. Característica diferencial de la HbE
1) Inestabilidad molecular cuando se somete a agentes
oxidantes
2) La electroforesis de hemoglobinas a pH alcalino
revela una fracción de, aproximadamente, el 30-35%
de HbE, junto con las restantes fracciones normales
de hemoglobina.

7. Genotipo
 La HbE en su forma homocigota (HbEE) cursa con intensa
microcitosis, hipocromia y codocitosis, y muy poca anemia, por
lo que es indistinguible de un sindrome talasemico.
 En su forma heterocigota (HbAE), esta hemoglobinopatia es
clinicamente asintomatica, aunque puede cursar con
microcitosis, moderada poliglobuIia y presencia de abundantes
codocitos.
 La asociación de HbE y (3-talasemia puede dar lugar a un
cuadro clínico de taiasemia mayor.

8. Asosiación Hb E / β-talasemia
 HbE/Beta Talasemia es el más grave de los síndromes por HbE
comúnmente visto en el sudeste asiático
 Es el resultado del alelo de la β-talasemia de uno de los padres y el
alelo de la Hb E del otro padre.
 En el grupo infantil, los síntomas comunes incluyen:
• Letargo
• Retraso en el desarrollo
• Falta de actividad
• Falta de apetito y pica.
Debido a la hematopoyesis extramedular se produce una anemia grave
con hepatomegalia y esplenomegalia; a medida que el niño crece, la
prominencia frontal se hace evidente. La diferenciación de HbE/Beta
talasemia con beta talasemia pura es de importancia pronóstica, debido
a la mayor morbilidad y mortalidad.

9. La fisiopatología de la hb E / β - talasemia está relacionada
con muchos factores:
 La reducción de la síntesis de la cadena β resultando en
desequilibrio globina cadena
 Eritropoyesis ineficaz
 Apoptosis
 Daño oxidativo
 Supervivencia de glóbulos rojos acortada
Asosiación Hb E / β-talasemia

10. Asosiación Hb E / β-talasemia
 Se ha sugerido que ya que la Hb E es inestable desde el punto
de vista oxidativo, el mayor exceso de cadenas α generado por
el estado de doble heterocigoto (comparado con Hb E
homocigota) podría producir un estrés oxidativo suficiente
como para causar desnaturalización acelerada y precipitación
de la Hb E y, por lo tanto, mayor hemólisis.
 La interacción de la hemoglobina E (HbE) con la β-talasemia da
como resultado un espectro clínico que va desde un proceso
que no puede distinguirse de la β-talasemia mayor hasta una
forma leve de β-talasemia intermedia.

11. De acuerdo a la intensidad de la se ha clasificado en: