Este documento describe los mecanismos de producción y diversificación de las inmunoglobulinas en los linfocitos B. Explica que la reordenación del ADN es responsable de la diversidad en la especificidad de los receptores de los linfocitos B. Detalla los procesos de recombinación y empalme del ARNm que unen las regiones variables y constantes de las cadenas ligeras y pesadas, generando millones de combinaciones posibles. Finalmente, describe cómo la estimulación repetida por un antígeno induce el cambio de isotipo de IgM a otros,

1. LINFOCITOS B
INMUNOGLOBULINAS
1 región constante
CADENA PESADA
exclusión alélica
1 región variable 1 región variable
CADENA LIGERA
3 o 4 regiones constantes

2. Cada par contiene un
cromosoma de origen
materno y uno de origen
paterno
Cada linfocito B utiliza
uno de cada par para
codificar sus cadenas
ligeras (2 o 22) y pesadas
(14)

3. Regiones
variables
Determinadas por
Reordenación de
ADN que las
codifica
La producción de
ARNm
Incluye tanto la
región variable
como la constante
Corte y empalme
de ARNm
Traducción en
cadenas
polipeptídicas
Une las regiones
variable y
constante

4. La reordenación del ADN cromosómico es responsable de la diversidad en la
especificidad de los receptores.
Se produce
mediante la
selección del ADN
intermedio
Unión de dos
segmentos restantes
(hibridación) que
antes estaban
separados

5. Una variación
adicional por la
diversidad de
unión
desoxinucleotidil
transferasa
terminal actúa
extremos
opuestos antes
de la hibridación

6. El ADN reordenado que codifica
las inmunoglobulinas en los
linfocitos B es transcrito en
ARN;
se eliminan las secuencias
intermedias del ARNm
se ensamblan los polipéptidos
en el aparato del Golgi
se identifican para dirigirlos
hacia la membrana de los
linfocitos B bien para ser
secretados por las células
plasmáticas.
RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B

7. LINFOCITOS B
Tienen un solo isotipo e
insertado dentro de la
membrana plasmática
Codificado por el cromosoma
2(K) o 22 (lambda)
Cadena ligera Cadena pesada
Codificado por
cromosoma 14
Dominio constante
Dominio variable Segmento V (100)
y J(5) = VJ

8. Cada grupo incluye
una seria de
segmentos génicos V
(variable), J
(acoplamiento)y uno o
mas segmentos C
(constantes)

9. UNION DE LAS REGION VARIABLE Y CONSTANTE
Segmento VJ
Región
constante
ARNm
Transcrito y
empalme
Se traduce en
polipeptido

10. Un segmento
V de entre 200
Se combina con un
segmento D
(diversidad)
Se combina con un
segmento J (unión)
Se crea un segmento VDJ
Aleatorio de entre millones
de opciones
Unión de
regiones
ARNm
Proceso de
empalme
Traducido a un
único
polipeptido

11. Unión de región variable y constante

12. COMBINACIONES DE CADENA
LIGERA Y PESADA
DETERMINADA POR LA
COMBINACION DE LA REGION
VARIABLE DE LA CL Y CH
Al tener una sola especificidad
hace posible millones de
combinaciones

13. Cambio de Isotipo:
mecanismo
LINFOCITO B
ESTIMULADOS
NO
ESTIMULADOS
Formas
monomericas
IgM
Cambio de
isotipo
La respuesta inicial frente a un
epítopo esta dominada por IgM. Pero
algunos, linfocitos B de memoria se
reservan.
Al interactuar con el linfocito T
experimentan una reordenación de
ADN para para que cambie el isotipo.
alteran el transcrito de ARNm y el
consecuencia el isotipo (IgG, IgA, IgE).

14. Las reordenaciones
que producen
determinados
isotipos pueden tener
lugar mediante la
escisión de
segmentos grandes
de ADN o de la
delección de los
segmentos mas
pequeños de ADN.

15. La estimulación repetida
o constante por el mismo
epítopo conduce a los
linfocitos B a cambiar del
isotipo IgM a otros.
Así la respuesta
inmunitaria humoral se
ve diversificada con la
misma especificidad de
unión al antígeno.

16. Las células portadoras de
mutaciones aumentan la
afinidad de unión del
anticuerpo con su epítopo
así como su fuerza y eficacia
a través del tiempo, proceso
conocido como maduración
de la afinidad
En la Hipermutación somática, tras
la exposición a un epítopo los
linfocitos B experimentan múltiples
rondas de proliferación